乳酸脫氫酶與膽堿酯酶在急性白血病中的臨床意義

侯艷秋 韓濟(jì)南

急性白血病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,在不同的時(shí)期sLDH及sCHE有相應(yīng)的變化,二者檢測(cè)的臨床價(jià)值已引起了廣泛重視。本文對(duì)60例AL患者化療前后的sLDH及sCHE進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察, 探討其變化特點(diǎn)及臨床意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例(首次就診和治療后再次復(fù)發(fā))AL患者均行血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)、組織化學(xué)染色, 病例診斷、分型和療效判定均參照全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除合并有心、肺、肝、腎及溶血疾病者, 其中急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphocytic leukemia, ALL)19例(按FAB分類(lèi)L1 8例、L2 10例、L3 1例), 急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute nonlymphocytic leukemia, ANLL)41例(M1 9例、M2 16例、M3 8例、M4 2例、M5 5例、M6 1例), 男36例, 女24例。年齡18～78歲, 平均年齡29歲。正常對(duì)照組：40例均來(lái)自于門(mén)診健康體檢者,男26例, 女14例。年齡15～68歲, 平均年齡25歲。兩組之間年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 患者確診后化療前或化療間歇期、骨髓抑制恢復(fù)期清晨空腹采血3 ml檢測(cè)sLDH、sCHE, 應(yīng)用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定(LDH正常值為140～270 U/L CHE正常值5000～140000 U/L)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AL與正常對(duì)照組的sLDH及sCHE水平值比較 AL初發(fā)/復(fù)發(fā)組sLDH較正常對(duì)照組明顯高, sCHE降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；ALL與ANLL組sLDH分別與正常對(duì)照相比升高、sCHE降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；而ALL與ANLL組間比較sLDH或sCHE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表 1。

2.2 初發(fā)/復(fù)發(fā)組、CR組、NR組、正常對(duì)照組, 各組間sLDH、sCHE水平比較 對(duì)治療完全緩解、未緩解病例的sLDH、sCHE進(jìn)行觀察, 60例AL患者, 17例患者完全緩解,治療前后, CR組較初發(fā)/復(fù)發(fā)組sLDH明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；CR組與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；19例NR組與初發(fā)/復(fù)發(fā)組比較無(wú)明顯升降,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而NR組的sLDH明顯高于正常對(duì)照組及CR組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001, P<0.05)。對(duì)sCHE水平進(jìn)行比較, CR組與初發(fā)/復(fù)發(fā)組比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NR組與初發(fā)/復(fù)發(fā)組相比sCHE水平無(wú)明顯變化(P>0.05),NR組的sCHE水平明顯低于正常對(duì)照組及CR組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001, P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 白血病患者初發(fā)或復(fù)發(fā)時(shí)sLDH及sCHE與正常對(duì)照組比較(±s, U/L)

表1 白血病患者初發(fā)或復(fù)發(fā)時(shí)sLDH及sCHE與正常對(duì)照組比較(±s, U/L)

注:與正常對(duì)照組比較, aP<0.001；ALL組與ANLL組比較, bP>0.05

組別 例數(shù) sLDH sCHE正常對(duì)照組 40 185.15±28.90 6883.80±1138.79初發(fā)/復(fù)發(fā)組 60 675.64±491.58a 5003.38±1479.62a ALL組 19 769.80±646.85a 4774.25±1482.78a ANLL組 41 630.20±386.50ab 5115.63±1483.20ab

表2 初發(fā)/復(fù)發(fā)組、CR組、NR組、正常對(duì)照組sLDH, sCHE水平比較(±s, U/L)

表2 初發(fā)/復(fù)發(fā)組、CR組、NR組、正常對(duì)照組sLDH, sCHE水平比較(±s, U/L)

注：CR組與初發(fā)/復(fù)發(fā)組比較, aP<0.001, bP<0.05；CR組與正常對(duì)照組比較, cP>0.05；NR組與初發(fā)/復(fù)發(fā)組比較, dP<0.05；NR組與正常對(duì)照組比較, eP<0.001, fP<0.05

組別 例數(shù) SLDH sCHE正常對(duì)照組 40 185.15±28.90 6883.80±1138.79初發(fā)/復(fù)發(fā)組 60 675.64±491.58 5003.38±1479.62 CR組 17 223.24±72.44ac 6132.18±1497.13bc NR組 19 583.41±369.26de 4584.79±1262.47df

3 討論

在急性白血病時(shí), 由于白血病細(xì)胞的惡性增殖及對(duì)各臟器的浸潤(rùn)及貧血, 可導(dǎo)致血清中乳酸脫氫酶、膽堿酯酶活性的變化。

3.1 LDH是糖無(wú)氧酵解及糖異生的主要酶原之一, 廣泛存在于身體各組織細(xì)胞的胞質(zhì)中, 在病理情況下細(xì)胞損傷釋放出LDH, sLDH活性水平很大程度上可以反映富含LDH細(xì)胞的增殖、代謝等生物學(xué)性狀［2］。惡性細(xì)胞的代謝有獨(dú)特性,其中糖酵解的順序與三羧酸循環(huán)缺少聯(lián)系。因此,惡性細(xì)胞利用葡萄糖較正常組織高達(dá)5～10倍,其中多數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗猁}［3］。惡性腫瘤患者可由腫瘤細(xì)胞惡性增長(zhǎng)和壞死而引起sLDH增高［4］, 現(xiàn)有學(xué)者認(rèn)為AL由于貧血、感染、腫瘤壞死因子及炎癥因子釋放等原因?qū)е录?xì)胞缺氧, 細(xì)胞能量供應(yīng)由有氧型轉(zhuǎn)化為無(wú)氧酵解, 酵解引起大量酸性產(chǎn)物堆積,胞內(nèi)pH下降, 加重代謝紊亂和供能不足, 加速細(xì)胞內(nèi)LDH入血 , 使血 LDH 含量升高［5］。Buchner等［6］通過(guò)對(duì)年齡在16～83歲的1034例AML患者血LDH研究分析,提出高sLDH活性預(yù)示低無(wú)復(fù)發(fā)生存率,血清LDH可作為預(yù)后判斷指標(biāo)。

3.2 CHE是一類(lèi)糖蛋白, 分兩類(lèi)：臨床上通常測(cè)的是假性膽堿酯酶又稱(chēng)血清膽堿酯酶(sCHE), 存在于血清、肝臟和腺體中。主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生, 它是肝臟合成功能的靈敏指標(biāo),凡引起肝臟合成功能降低的疾病, sCHE活力都可下降,其下降幅度與功能呈正相關(guān)［7］。在AL由于白血病細(xì)胞對(duì)肝臟的浸潤(rùn)及貧血可導(dǎo)致肝臟合成功能障礙,CHE降低［8,9］。

綜上所述, AL患者在病程的不同時(shí)期, sLDH的水平有不同程度改變, 尤其是隨著治療緩解LDH逐漸回落, 提示LDH升高主要來(lái)源于白血病細(xì)胞, 說(shuō)明LDH能較可靠地反映白血病細(xì)胞總數(shù), 可作為代表全身白血病細(xì)胞負(fù)荷的一項(xiàng)重要指標(biāo), 可間接反映治療效果。在AL由于白血病細(xì)胞對(duì)肝臟的浸潤(rùn)及貧血可導(dǎo)致肝臟合成功能障礙,CHE降低。檢測(cè)LDH、CHE對(duì)AL的診斷、病程進(jìn)展、判斷預(yù)后有指導(dǎo)意義, 并對(duì)制定化療方案和評(píng)價(jià)療效反應(yīng)具有一定的參考價(jià)值。

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