中藥治療AD全球發(fā)明專利現(xiàn)狀分析

吳亞男++李子?xùn)|++劉瑞華

摘 要：對(duì)中藥治療阿爾茨海默病的全球發(fā)明專利申請(qǐng)情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（專利申請(qǐng)量趨勢(shì)、國家區(qū)域分布、國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)等）進(jìn)行了分析和總結(jié)，提出了建議。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病 專利分析 中藥 全球

中圖分類號(hào)：G306 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）10（a）-0213-02

阿爾茨海默病（Alzheimer disea se，AD），其屬于中醫(yī)學(xué)的“呆病”、“顛癥”、“善忘”等范疇。近年來AD患病率和病死率呈逐漸升高形勢(shì)，在世界范圍內(nèi)已成為繼腫瘤、心血管疾病之后居第3位的致死性疾病。因此，抗癡呆藥物的研究和開發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視[1]。

近年，中藥及其提取物治療AD的藥理作用機(jī)制方面不斷取得進(jìn)展。目前中藥抗AD 研究已成為老年癡呆研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，如何利用中藥多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的整合效應(yīng)，發(fā)揮現(xiàn)代藥理學(xué)的優(yōu)勢(shì)，從多方面探討中藥作用的機(jī)制，尋求治療AD的有效藥物是今后努力的目標(biāo)。此外，相關(guān)的研究還發(fā)現(xiàn)了一些具有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值的活性成分，包括生物堿類、皂苷類、酚酮類和多糖類等。某些中藥有效成分作用針對(duì)性特異性強(qiáng)，具有良好的開發(fā)前景[2]。為了更好的了解目前中藥治療AD的研究和發(fā)展?fàn)顩r，筆者對(duì)2013年以前全球使用中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

1 數(shù)據(jù)來源和統(tǒng)計(jì)方法

以我國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提供的德溫特WPI數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，對(duì)截止2013年公開的全球使用中藥治療AD的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。先以關(guān)鍵詞“AD、Alzheimer、dementia”進(jìn)行檢索，然后用國際專利分類號(hào)（IPC）為檢索項(xiàng)進(jìn)行二次檢索。用IPC 分類號(hào)A61K35（動(dòng)物藥與植物藥）、A61K36（植物藥）、A61K33（礦物藥）進(jìn)一步限定技術(shù)范圍，再將所得檢索結(jié)果進(jìn)行逐一閱讀與手工篩選，剔除實(shí)質(zhì)內(nèi)容無關(guān)的專利申請(qǐng)，最終得到涉及中藥治療阿爾茨海默病的發(fā)明專利申請(qǐng)共1114篇，有關(guān)數(shù)據(jù)以申請(qǐng)日為準(zhǔn)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 專利申請(qǐng)量趨勢(shì)

圖1顯示了1960-2013年近50年各年申請(qǐng)量趨勢(shì)，由該圖可以看出涉及AD中藥技術(shù)的全球?qū)＠暾?qǐng)中，首次申請(qǐng)出現(xiàn)在1985年，從該技術(shù)領(lǐng)域的全球申請(qǐng)量發(fā)展趨勢(shì)看，雖然中藥的歷史非常悠久，但1999年前AD中藥技術(shù)發(fā)展卻比較緩慢，年申請(qǐng)量不超過20件。1999年后開始逐漸發(fā)展，并且發(fā)展速度較快，在10年內(nèi)年申請(qǐng)量逐年呈現(xiàn)上升勢(shì)頭，到2009年時(shí)達(dá)到年申請(qǐng)量的最高峰接近140件，年申請(qǐng)量是迄今為止申請(qǐng)量最高的水平。這可能與2000年現(xiàn)代行為學(xué)、病理學(xué)和神經(jīng)生化的研究技術(shù)和手段不斷進(jìn)步相關(guān)，使對(duì)AD的病理和藥理作用的研究不斷取得進(jìn)展，為通過中藥抵抗AD病理發(fā)展提供了基礎(chǔ)條件。之后申請(qǐng)量稍有下滑，考慮到2012-2013年有些申請(qǐng)仍未公開等原因下，2012-2013年的申請(qǐng)量仍有保持平穩(wěn)的可能，從總體趨勢(shì)上可以預(yù)見，全球范圍內(nèi)對(duì)該領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)熱情和投入力度也在近年來明顯提高。

2.2 國家區(qū)域?qū)＠暾?qǐng)產(chǎn)出狀況分析

2.2.1 國家區(qū)域分布分析

圖2反映了全球AD中藥專利申請(qǐng)產(chǎn)出量排名領(lǐng)先的國家、地區(qū)以及區(qū)域性組織的專利申請(qǐng)產(chǎn)出量情況，排名前幾位的依次為美國、日本、韓國、中國、歐專局、德國、澳大利亞、英國和印度。其中，美國以365項(xiàng)申請(qǐng)產(chǎn)出領(lǐng)先于其他國家與地區(qū)，是全球范圍內(nèi)專利產(chǎn)出最多的國家，具有絕對(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，由于美國對(duì)中藥的使用有著十分嚴(yán)格的限制，因此，所統(tǒng)計(jì)出的美國申請(qǐng)的專利可能除包含我國傳統(tǒng)意義上的中藥外，還包含廣義天然藥物范疇的專利申請(qǐng)。日本和韓國處于第二集團(tuán)，雖然與美國有較大差距，但其專利技術(shù)產(chǎn)出量也是全球比較高的國家，專利總產(chǎn)出量都超過了200件，在中藥領(lǐng)域占有一定的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。中國申請(qǐng)產(chǎn)出量排名第四，共計(jì)86項(xiàng)，表明我國在通過中藥治療AD技術(shù)上的研發(fā)與投入上比較重視，但相比美日韓還有一定差距。值得關(guān)注的是，中日韓申請(qǐng)總量占全球總量的一半左右，超過了美國，總體申請(qǐng)量比較大，可以看出在此項(xiàng)技術(shù)上，東亞國家的技術(shù)比較先進(jìn)。表1顯示了全球AD中藥專利申請(qǐng)各主要產(chǎn)出國的具體數(shù)據(jù)量。

2.2.2 主要國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)分析

從圖3可以看出，各方近20年申請(qǐng)量變化趨勢(shì)有較大的差別，在2007年以前美國一直處于全球?qū)＠暾?qǐng)量最高的地區(qū)，從2008年開始，美國專利申請(qǐng)量的優(yōu)勢(shì)地位被韓國取代。在2000-2010年美日韓的專利保護(hù)比較密集，并在較長的時(shí)間內(nèi)一直處于穩(wěn)步增長狀態(tài)，在2010年日本和韓國申請(qǐng)量達(dá)到歷史最高峰，而中國起步較晚，從2008-2011年申請(qǐng)較為集中，中國目前正處于專利申請(qǐng)較為活躍的時(shí)期，是未來的專利競爭熱點(diǎn)地區(qū)，反映出AD中藥在中國開始受到關(guān)注。

從美國、日本、韓國和中國近20年的申請(qǐng)量統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，美國和日本在該技術(shù)方向上的專利申請(qǐng)起步（20世紀(jì)90年代初期）要早于中、韓兩國（20世紀(jì)90年代末至本世紀(jì)初期），這與各國的技術(shù)發(fā)展和政策導(dǎo)向可能相關(guān)，同時(shí)也反映出對(duì)抗AD的中藥的研究處于快速發(fā)展時(shí)期。

上述三個(gè)國家的發(fā)展趨勢(shì)略有區(qū)別：日本關(guān)于AD中藥的專利申請(qǐng)出現(xiàn)最早，從20世紀(jì)90年代初期就有少量申請(qǐng)，申請(qǐng)量的大幅提升從2001年開始，呈振蕩發(fā)展趨勢(shì)，并在2010年達(dá)到頂峰；美國在90年代初期申請(qǐng)量少于日本，但從90年代中后期開始申請(qǐng)呈穩(wěn)步上升的趨勢(shì)，且申請(qǐng)量明顯高于其他國家，在2005年達(dá)到頂峰，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；韓國在1998年起步，并且經(jīng)過一段緩慢增長之后，于2005年開始呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，2010年達(dá)到頂峰，可見韓國在近期對(duì)該技術(shù)投入了大量的研發(fā)資源，很可能在未來的幾年里，成為這一領(lǐng)域中最主要的競爭國家；中國在2000年左右開始起步，并且勢(shì)頭平緩，申請(qǐng)量沒有出現(xiàn)過大幅波動(dòng)，在2008年開始出現(xiàn)明顯增長，這不僅取決于我國技術(shù)的進(jìn)步，還與我國政府的政策導(dǎo)向密不可分，從申請(qǐng)量的增長率趨勢(shì)看，中國的申請(qǐng)量在未來幾年里很可能繼續(xù)上升，具有很強(qiáng)的競爭優(yōu)勢(shì)。

3 結(jié)語

（1）形成核心專利，加強(qiáng)全面保護(hù)。中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)中，多數(shù)仍屬于單一的保護(hù)形式，核心專利和基礎(chǔ)專利還比較少，因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥治療AD的研究的力度，通過結(jié)合藥理、藥劑以及天然藥物化學(xué)等多學(xué)科綜合系統(tǒng)研究其有效部位，形成核心專利或基礎(chǔ)專利，并圍繞核心專利形成多層次立體的專利保護(hù)，注重多領(lǐng)域綜合開發(fā)，以帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的真正可持續(xù)發(fā)展。

（2）近年來，中藥對(duì)該疾病的防治作用也日益受到重視，通過分析中藥在治療阿爾茨海默病領(lǐng)域的專利現(xiàn)狀有助于進(jìn)一步了解中藥領(lǐng)域阿爾茨海默病的防治技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)和專利布局，了解該技術(shù)方向上的關(guān)鍵專利申請(qǐng)人和關(guān)鍵技術(shù)，加強(qiáng)該領(lǐng)域原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，避開國內(nèi)外已存在的專利壁壘，避免將來的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 林盛，阿爾茨海默病68例藥物治療效果及發(fā)病機(jī)制探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（33）：10-11.

[2] 彭穎，李曉波，楊靜玉，等.中藥抗阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2005，7（5）：63-67，86.endprint

摘 要：對(duì)中藥治療阿爾茨海默病的全球發(fā)明專利申請(qǐng)情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（專利申請(qǐng)量趨勢(shì)、國家區(qū)域分布、國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)等）進(jìn)行了分析和總結(jié)，提出了建議。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病 專利分析 中藥 全球

中圖分類號(hào)：G306 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）10（a）-0213-02

阿爾茨海默病（Alzheimer disea se，AD），其屬于中醫(yī)學(xué)的“呆病”、“顛癥”、“善忘”等范疇。近年來AD患病率和病死率呈逐漸升高形勢(shì)，在世界范圍內(nèi)已成為繼腫瘤、心血管疾病之后居第3位的致死性疾病。因此，抗癡呆藥物的研究和開發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視[1]。

近年，中藥及其提取物治療AD的藥理作用機(jī)制方面不斷取得進(jìn)展。目前中藥抗AD 研究已成為老年癡呆研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，如何利用中藥多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的整合效應(yīng)，發(fā)揮現(xiàn)代藥理學(xué)的優(yōu)勢(shì)，從多方面探討中藥作用的機(jī)制，尋求治療AD的有效藥物是今后努力的目標(biāo)。此外，相關(guān)的研究還發(fā)現(xiàn)了一些具有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值的活性成分，包括生物堿類、皂苷類、酚酮類和多糖類等。某些中藥有效成分作用針對(duì)性特異性強(qiáng)，具有良好的開發(fā)前景[2]。為了更好的了解目前中藥治療AD的研究和發(fā)展?fàn)顩r，筆者對(duì)2013年以前全球使用中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

1 數(shù)據(jù)來源和統(tǒng)計(jì)方法

以我國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提供的德溫特WPI數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，對(duì)截止2013年公開的全球使用中藥治療AD的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。先以關(guān)鍵詞“AD、Alzheimer、dementia”進(jìn)行檢索，然后用國際專利分類號(hào)（IPC）為檢索項(xiàng)進(jìn)行二次檢索。用IPC 分類號(hào)A61K35（動(dòng)物藥與植物藥）、A61K36（植物藥）、A61K33（礦物藥）進(jìn)一步限定技術(shù)范圍，再將所得檢索結(jié)果進(jìn)行逐一閱讀與手工篩選，剔除實(shí)質(zhì)內(nèi)容無關(guān)的專利申請(qǐng)，最終得到涉及中藥治療阿爾茨海默病的發(fā)明專利申請(qǐng)共1114篇，有關(guān)數(shù)據(jù)以申請(qǐng)日為準(zhǔn)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 專利申請(qǐng)量趨勢(shì)

圖1顯示了1960-2013年近50年各年申請(qǐng)量趨勢(shì)，由該圖可以看出涉及AD中藥技術(shù)的全球?qū)＠暾?qǐng)中，首次申請(qǐng)出現(xiàn)在1985年，從該技術(shù)領(lǐng)域的全球申請(qǐng)量發(fā)展趨勢(shì)看，雖然中藥的歷史非常悠久，但1999年前AD中藥技術(shù)發(fā)展卻比較緩慢，年申請(qǐng)量不超過20件。1999年后開始逐漸發(fā)展，并且發(fā)展速度較快，在10年內(nèi)年申請(qǐng)量逐年呈現(xiàn)上升勢(shì)頭，到2009年時(shí)達(dá)到年申請(qǐng)量的最高峰接近140件，年申請(qǐng)量是迄今為止申請(qǐng)量最高的水平。這可能與2000年現(xiàn)代行為學(xué)、病理學(xué)和神經(jīng)生化的研究技術(shù)和手段不斷進(jìn)步相關(guān)，使對(duì)AD的病理和藥理作用的研究不斷取得進(jìn)展，為通過中藥抵抗AD病理發(fā)展提供了基礎(chǔ)條件。之后申請(qǐng)量稍有下滑，考慮到2012-2013年有些申請(qǐng)仍未公開等原因下，2012-2013年的申請(qǐng)量仍有保持平穩(wěn)的可能，從總體趨勢(shì)上可以預(yù)見，全球范圍內(nèi)對(duì)該領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)熱情和投入力度也在近年來明顯提高。

2.2 國家區(qū)域?qū)＠暾?qǐng)產(chǎn)出狀況分析

2.2.1 國家區(qū)域分布分析

圖2反映了全球AD中藥專利申請(qǐng)產(chǎn)出量排名領(lǐng)先的國家、地區(qū)以及區(qū)域性組織的專利申請(qǐng)產(chǎn)出量情況，排名前幾位的依次為美國、日本、韓國、中國、歐專局、德國、澳大利亞、英國和印度。其中，美國以365項(xiàng)申請(qǐng)產(chǎn)出領(lǐng)先于其他國家與地區(qū)，是全球范圍內(nèi)專利產(chǎn)出最多的國家，具有絕對(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，由于美國對(duì)中藥的使用有著十分嚴(yán)格的限制，因此，所統(tǒng)計(jì)出的美國申請(qǐng)的專利可能除包含我國傳統(tǒng)意義上的中藥外，還包含廣義天然藥物范疇的專利申請(qǐng)。日本和韓國處于第二集團(tuán)，雖然與美國有較大差距，但其專利技術(shù)產(chǎn)出量也是全球比較高的國家，專利總產(chǎn)出量都超過了200件，在中藥領(lǐng)域占有一定的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。中國申請(qǐng)產(chǎn)出量排名第四，共計(jì)86項(xiàng)，表明我國在通過中藥治療AD技術(shù)上的研發(fā)與投入上比較重視，但相比美日韓還有一定差距。值得關(guān)注的是，中日韓申請(qǐng)總量占全球總量的一半左右，超過了美國，總體申請(qǐng)量比較大，可以看出在此項(xiàng)技術(shù)上，東亞國家的技術(shù)比較先進(jìn)。表1顯示了全球AD中藥專利申請(qǐng)各主要產(chǎn)出國的具體數(shù)據(jù)量。

2.2.2 主要國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)分析

從圖3可以看出，各方近20年申請(qǐng)量變化趨勢(shì)有較大的差別，在2007年以前美國一直處于全球?qū)＠暾?qǐng)量最高的地區(qū)，從2008年開始，美國專利申請(qǐng)量的優(yōu)勢(shì)地位被韓國取代。在2000-2010年美日韓的專利保護(hù)比較密集，并在較長的時(shí)間內(nèi)一直處于穩(wěn)步增長狀態(tài)，在2010年日本和韓國申請(qǐng)量達(dá)到歷史最高峰，而中國起步較晚，從2008-2011年申請(qǐng)較為集中，中國目前正處于專利申請(qǐng)較為活躍的時(shí)期，是未來的專利競爭熱點(diǎn)地區(qū)，反映出AD中藥在中國開始受到關(guān)注。

從美國、日本、韓國和中國近20年的申請(qǐng)量統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，美國和日本在該技術(shù)方向上的專利申請(qǐng)起步（20世紀(jì)90年代初期）要早于中、韓兩國（20世紀(jì)90年代末至本世紀(jì)初期），這與各國的技術(shù)發(fā)展和政策導(dǎo)向可能相關(guān)，同時(shí)也反映出對(duì)抗AD的中藥的研究處于快速發(fā)展時(shí)期。

上述三個(gè)國家的發(fā)展趨勢(shì)略有區(qū)別：日本關(guān)于AD中藥的專利申請(qǐng)出現(xiàn)最早，從20世紀(jì)90年代初期就有少量申請(qǐng)，申請(qǐng)量的大幅提升從2001年開始，呈振蕩發(fā)展趨勢(shì)，并在2010年達(dá)到頂峰；美國在90年代初期申請(qǐng)量少于日本，但從90年代中后期開始申請(qǐng)呈穩(wěn)步上升的趨勢(shì)，且申請(qǐng)量明顯高于其他國家，在2005年達(dá)到頂峰，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；韓國在1998年起步，并且經(jīng)過一段緩慢增長之后，于2005年開始呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，2010年達(dá)到頂峰，可見韓國在近期對(duì)該技術(shù)投入了大量的研發(fā)資源，很可能在未來的幾年里，成為這一領(lǐng)域中最主要的競爭國家；中國在2000年左右開始起步，并且勢(shì)頭平緩，申請(qǐng)量沒有出現(xiàn)過大幅波動(dòng)，在2008年開始出現(xiàn)明顯增長，這不僅取決于我國技術(shù)的進(jìn)步，還與我國政府的政策導(dǎo)向密不可分，從申請(qǐng)量的增長率趨勢(shì)看，中國的申請(qǐng)量在未來幾年里很可能繼續(xù)上升，具有很強(qiáng)的競爭優(yōu)勢(shì)。

3 結(jié)語

（1）形成核心專利，加強(qiáng)全面保護(hù)。中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)中，多數(shù)仍屬于單一的保護(hù)形式，核心專利和基礎(chǔ)專利還比較少，因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥治療AD的研究的力度，通過結(jié)合藥理、藥劑以及天然藥物化學(xué)等多學(xué)科綜合系統(tǒng)研究其有效部位，形成核心專利或基礎(chǔ)專利，并圍繞核心專利形成多層次立體的專利保護(hù)，注重多領(lǐng)域綜合開發(fā)，以帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的真正可持續(xù)發(fā)展。

（2）近年來，中藥對(duì)該疾病的防治作用也日益受到重視，通過分析中藥在治療阿爾茨海默病領(lǐng)域的專利現(xiàn)狀有助于進(jìn)一步了解中藥領(lǐng)域阿爾茨海默病的防治技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)和專利布局，了解該技術(shù)方向上的關(guān)鍵專利申請(qǐng)人和關(guān)鍵技術(shù)，加強(qiáng)該領(lǐng)域原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，避開國內(nèi)外已存在的專利壁壘，避免將來的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 林盛，阿爾茨海默病68例藥物治療效果及發(fā)病機(jī)制探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（33）：10-11.

[2] 彭穎，李曉波，楊靜玉，等.中藥抗阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2005，7（5）：63-67，86.endprint

摘 要：對(duì)中藥治療阿爾茨海默病的全球發(fā)明專利申請(qǐng)情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（專利申請(qǐng)量趨勢(shì)、國家區(qū)域分布、國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)等）進(jìn)行了分析和總結(jié)，提出了建議。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病 專利分析 中藥 全球

中圖分類號(hào)：G306 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）10（a）-0213-02

阿爾茨海默病（Alzheimer disea se，AD），其屬于中醫(yī)學(xué)的“呆病”、“顛癥”、“善忘”等范疇。近年來AD患病率和病死率呈逐漸升高形勢(shì)，在世界范圍內(nèi)已成為繼腫瘤、心血管疾病之后居第3位的致死性疾病。因此，抗癡呆藥物的研究和開發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視[1]。

近年，中藥及其提取物治療AD的藥理作用機(jī)制方面不斷取得進(jìn)展。目前中藥抗AD 研究已成為老年癡呆研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，如何利用中藥多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的整合效應(yīng)，發(fā)揮現(xiàn)代藥理學(xué)的優(yōu)勢(shì)，從多方面探討中藥作用的機(jī)制，尋求治療AD的有效藥物是今后努力的目標(biāo)。此外，相關(guān)的研究還發(fā)現(xiàn)了一些具有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值的活性成分，包括生物堿類、皂苷類、酚酮類和多糖類等。某些中藥有效成分作用針對(duì)性特異性強(qiáng)，具有良好的開發(fā)前景[2]。為了更好的了解目前中藥治療AD的研究和發(fā)展?fàn)顩r，筆者對(duì)2013年以前全球使用中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

1 數(shù)據(jù)來源和統(tǒng)計(jì)方法

以我國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提供的德溫特WPI數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，對(duì)截止2013年公開的全球使用中藥治療AD的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。先以關(guān)鍵詞“AD、Alzheimer、dementia”進(jìn)行檢索，然后用國際專利分類號(hào)（IPC）為檢索項(xiàng)進(jìn)行二次檢索。用IPC 分類號(hào)A61K35（動(dòng)物藥與植物藥）、A61K36（植物藥）、A61K33（礦物藥）進(jìn)一步限定技術(shù)范圍，再將所得檢索結(jié)果進(jìn)行逐一閱讀與手工篩選，剔除實(shí)質(zhì)內(nèi)容無關(guān)的專利申請(qǐng)，最終得到涉及中藥治療阿爾茨海默病的發(fā)明專利申請(qǐng)共1114篇，有關(guān)數(shù)據(jù)以申請(qǐng)日為準(zhǔn)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 專利申請(qǐng)量趨勢(shì)

圖1顯示了1960-2013年近50年各年申請(qǐng)量趨勢(shì)，由該圖可以看出涉及AD中藥技術(shù)的全球?qū)＠暾?qǐng)中，首次申請(qǐng)出現(xiàn)在1985年，從該技術(shù)領(lǐng)域的全球申請(qǐng)量發(fā)展趨勢(shì)看，雖然中藥的歷史非常悠久，但1999年前AD中藥技術(shù)發(fā)展卻比較緩慢，年申請(qǐng)量不超過20件。1999年后開始逐漸發(fā)展，并且發(fā)展速度較快，在10年內(nèi)年申請(qǐng)量逐年呈現(xiàn)上升勢(shì)頭，到2009年時(shí)達(dá)到年申請(qǐng)量的最高峰接近140件，年申請(qǐng)量是迄今為止申請(qǐng)量最高的水平。這可能與2000年現(xiàn)代行為學(xué)、病理學(xué)和神經(jīng)生化的研究技術(shù)和手段不斷進(jìn)步相關(guān)，使對(duì)AD的病理和藥理作用的研究不斷取得進(jìn)展，為通過中藥抵抗AD病理發(fā)展提供了基礎(chǔ)條件。之后申請(qǐng)量稍有下滑，考慮到2012-2013年有些申請(qǐng)仍未公開等原因下，2012-2013年的申請(qǐng)量仍有保持平穩(wěn)的可能，從總體趨勢(shì)上可以預(yù)見，全球范圍內(nèi)對(duì)該領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)熱情和投入力度也在近年來明顯提高。

2.2 國家區(qū)域?qū)＠暾?qǐng)產(chǎn)出狀況分析

2.2.1 國家區(qū)域分布分析

圖2反映了全球AD中藥專利申請(qǐng)產(chǎn)出量排名領(lǐng)先的國家、地區(qū)以及區(qū)域性組織的專利申請(qǐng)產(chǎn)出量情況，排名前幾位的依次為美國、日本、韓國、中國、歐專局、德國、澳大利亞、英國和印度。其中，美國以365項(xiàng)申請(qǐng)產(chǎn)出領(lǐng)先于其他國家與地區(qū)，是全球范圍內(nèi)專利產(chǎn)出最多的國家，具有絕對(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，由于美國對(duì)中藥的使用有著十分嚴(yán)格的限制，因此，所統(tǒng)計(jì)出的美國申請(qǐng)的專利可能除包含我國傳統(tǒng)意義上的中藥外，還包含廣義天然藥物范疇的專利申請(qǐng)。日本和韓國處于第二集團(tuán)，雖然與美國有較大差距，但其專利技術(shù)產(chǎn)出量也是全球比較高的國家，專利總產(chǎn)出量都超過了200件，在中藥領(lǐng)域占有一定的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。中國申請(qǐng)產(chǎn)出量排名第四，共計(jì)86項(xiàng)，表明我國在通過中藥治療AD技術(shù)上的研發(fā)與投入上比較重視，但相比美日韓還有一定差距。值得關(guān)注的是，中日韓申請(qǐng)總量占全球總量的一半左右，超過了美國，總體申請(qǐng)量比較大，可以看出在此項(xiàng)技術(shù)上，東亞國家的技術(shù)比較先進(jìn)。表1顯示了全球AD中藥專利申請(qǐng)各主要產(chǎn)出國的具體數(shù)據(jù)量。

2.2.2 主要國家區(qū)域申請(qǐng)產(chǎn)出趨勢(shì)分析

從圖3可以看出，各方近20年申請(qǐng)量變化趨勢(shì)有較大的差別，在2007年以前美國一直處于全球?qū)＠暾?qǐng)量最高的地區(qū)，從2008年開始，美國專利申請(qǐng)量的優(yōu)勢(shì)地位被韓國取代。在2000-2010年美日韓的專利保護(hù)比較密集，并在較長的時(shí)間內(nèi)一直處于穩(wěn)步增長狀態(tài)，在2010年日本和韓國申請(qǐng)量達(dá)到歷史最高峰，而中國起步較晚，從2008-2011年申請(qǐng)較為集中，中國目前正處于專利申請(qǐng)較為活躍的時(shí)期，是未來的專利競爭熱點(diǎn)地區(qū)，反映出AD中藥在中國開始受到關(guān)注。

從美國、日本、韓國和中國近20年的申請(qǐng)量統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，美國和日本在該技術(shù)方向上的專利申請(qǐng)起步（20世紀(jì)90年代初期）要早于中、韓兩國（20世紀(jì)90年代末至本世紀(jì)初期），這與各國的技術(shù)發(fā)展和政策導(dǎo)向可能相關(guān)，同時(shí)也反映出對(duì)抗AD的中藥的研究處于快速發(fā)展時(shí)期。

上述三個(gè)國家的發(fā)展趨勢(shì)略有區(qū)別：日本關(guān)于AD中藥的專利申請(qǐng)出現(xiàn)最早，從20世紀(jì)90年代初期就有少量申請(qǐng)，申請(qǐng)量的大幅提升從2001年開始，呈振蕩發(fā)展趨勢(shì)，并在2010年達(dá)到頂峰；美國在90年代初期申請(qǐng)量少于日本，但從90年代中后期開始申請(qǐng)呈穩(wěn)步上升的趨勢(shì)，且申請(qǐng)量明顯高于其他國家，在2005年達(dá)到頂峰，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；韓國在1998年起步，并且經(jīng)過一段緩慢增長之后，于2005年開始呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，2010年達(dá)到頂峰，可見韓國在近期對(duì)該技術(shù)投入了大量的研發(fā)資源，很可能在未來的幾年里，成為這一領(lǐng)域中最主要的競爭國家；中國在2000年左右開始起步，并且勢(shì)頭平緩，申請(qǐng)量沒有出現(xiàn)過大幅波動(dòng)，在2008年開始出現(xiàn)明顯增長，這不僅取決于我國技術(shù)的進(jìn)步，還與我國政府的政策導(dǎo)向密不可分，從申請(qǐng)量的增長率趨勢(shì)看，中國的申請(qǐng)量在未來幾年里很可能繼續(xù)上升，具有很強(qiáng)的競爭優(yōu)勢(shì)。

3 結(jié)語

（1）形成核心專利，加強(qiáng)全面保護(hù)。中藥治療AD的發(fā)明專利申請(qǐng)中，多數(shù)仍屬于單一的保護(hù)形式，核心專利和基礎(chǔ)專利還比較少，因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥治療AD的研究的力度，通過結(jié)合藥理、藥劑以及天然藥物化學(xué)等多學(xué)科綜合系統(tǒng)研究其有效部位，形成核心專利或基礎(chǔ)專利，并圍繞核心專利形成多層次立體的專利保護(hù)，注重多領(lǐng)域綜合開發(fā)，以帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的真正可持續(xù)發(fā)展。

（2）近年來，中藥對(duì)該疾病的防治作用也日益受到重視，通過分析中藥在治療阿爾茨海默病領(lǐng)域的專利現(xiàn)狀有助于進(jìn)一步了解中藥領(lǐng)域阿爾茨海默病的防治技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)和專利布局，了解該技術(shù)方向上的關(guān)鍵專利申請(qǐng)人和關(guān)鍵技術(shù)，加強(qiáng)該領(lǐng)域原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，避開國內(nèi)外已存在的專利壁壘，避免將來的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 林盛，阿爾茨海默病68例藥物治療效果及發(fā)病機(jī)制探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（33）：10-11.

[2] 彭穎，李曉波，楊靜玉，等.中藥抗阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2005，7（5）：63-67，86.endprint