不同劑量培哚普利對老年原發性高血壓患者血壓及腎功能的影響

曹愛紅，高海青，邱 潔

(1山東大學齊魯醫院，濟南250012;2山東省心血管疾病蛋白質組學重點實驗室)

培哚普利是第三代血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，口服容易吸收，生物利用度高，半衰期長，擴張血管效應緩慢而持久，不僅能夠有效降低血壓，還能增加腎血流量，改善腎功能，主要用于治療高血壓及充血性心力衰竭［1］。2012年1月～2013年6月，我們觀察了不同劑量培哚普利對老年原發性高血壓患者血壓及腎功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的老年原發性高血壓患者254例，均符合《中國高血壓防治指南》中的診斷標準［2］，并排除繼發性、惡性、急進性高血壓和嚴重心肝腎功能不全、腫瘤及全身其他系統疾病，或因病情不能停用抗高血壓治療者。隨機將患者分為培哚普利高、低劑量組各127例。其中培哚普利低劑量組男64例、女63例，年齡62～83歲、平均70.4歲，病程3～16年、平均5.8年;培哚普利高劑量組男63例、女64例，年齡64～81歲、平均70.6歲，病程2～14年、平均5.2年。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組治療前2周均停用原降壓藥物，培哚普利低劑量組、高劑量組分別給予培哚普利(法國施維雅公司生產)4、8 mg/d早晨飯前頓服，連續治療6個月。

1.2.2 觀察指標 分別于治療前3 d及治療后1、3、6個月取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，應用全自動生化分析儀檢測血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr);囑患者留取24 h尿液，采用磺基水楊酸法檢測24 h尿微量白蛋白;同期采用袖帶臺式水銀血壓計測量血壓(SBP、DBP)。

1.2.3 降壓效果評價 顯效:治療后DBP下降≥10 mmHg且降至正常范圍(DBP≤90 mmHg)，或DBP雖未降至正常但降低幅度≥20 mmHg;有效:治療后DBP下降10～20 mmHg但未降至正常范圍，或DBP下降＜10 mmHg但降至正常，或SBP下降≥30 mmHg;無效:治療后血壓下降未達到以上標準。以顯效+有效計算總有效率。

1.2.4 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，比較采用配對t檢驗;計數資料以百分數表示，比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組降壓效果比較 培哚普利低劑量組顯效66例、有效55例，無效6例，總有效率為95.27%;培哚普利高劑量組分別為68、56、3例，總有效率為97.64%。兩組降壓總有效率比較P＞0.05。

2.2 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較(±s)

表1 兩組治療前后血壓、hs-CRP、腎功能比較(±s)

注:與同組治療前3 d比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與培哚普利低劑量組同期比較，▲P ＜0.05

組別 n 血壓(mmHg)SBP DBP hs-CRP(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Ccr(mL/min)24 h尿微量白蛋白(mg)培哚普利低劑量組127治療前3 d 156.4 ±9.87 97.6 ±4.72 10.5 ±5.2 8.4 ±4.3 97.5 ±12.8 96.8 ± 9.4 70.9 ±11.0治療1 個月 138.8 ±5.35* 88.2 ±4.56* 8.8 ±4.2* 7.7 ±3.8 96.4 ±23.7 98.4 ±11.3 56.3 ± 9.7*治療3 個月 128.4 ±5.34* 83.6 ±6.43* 6.6 ±3.6* 7.2 ±5.6 86.2 ±14.6 101.4 ±21.6 42.4 ± 5.6*治療6 個月 125.7 ±4.59* 82.5 ±5.52* 4.6 ±2.6* 6.5 ±3.6* 78.6 ± 8.7* 106.4 ± 9.6* 29.4 ± 5.6*培哚普利高劑量組 127治療前3 d 155.3 ±8.53 98.7 ±4.27 11.0 ±5.4 8.2 ±5.6 96.2 ±10.6 94.5 ±12.6 71.5 ±11.4治療1 個月 136.8 ±5.35* 86.5 ±6.47* 7.4 ±3.6＊▲ 7.9 ±3.7 98.7 ±19.8 97.2 ±16.5 54.9 ±10.6＊▲治療3 個月 127.5 ±6.23* 81.8 ±5.38* 4.7 ±2.7＊▲ 7.1 ±4.7 84.7 ±18.1 103.5 ±18.2 31.8 ± 6.7＊▲治療6 個月 121.3 ±7.43＊＊▲ 79.8 ±4.77＊＊▲ 2.7 ±1.5＊＊▲ 6.8 ±4.1* 75.3 ±11.4＊▲ 108.7 ±12.3* 22.8 ± 6.7＊＊▲

2.3 兩組不良反應情況 治療期間，培哚普利低劑量組出現干咳2例，培哚普利高劑量組出現頭痛頭暈1例、干咳3例，均未停藥，自行緩解。兩組均未見過敏反應、血壓下降過低及體位性低血壓等嚴重不良反應。

3 討論

據統計，我國老年人(≥60歲)高血壓患病率為49.1%，且呈持續增長趨勢，已經成為嚴重危害老年人健康的重大公共衛生問題之一［3］。老年原發性高血壓具有病程長、血壓波動大、并發癥多等特點。如果長期未控制好血壓，可出現高血壓腎損害，最終可導致腎功能衰竭，嚴重影響患者的生活質量。因此，長期、平穩、有效地控制好血壓，對預防和延緩高血壓腎損害有重要意義［4］。

尿微量白蛋白的出現是早期提示腎功能減退的最可靠、最敏感的指標［5］。高血壓腎損害的病理表現主要是良性小動脈性腎硬化。持續的血壓升高引起腎小球囊內壓逐漸增高，腎小球濾過膜被破壞，通透性增加，毛細血管內蛋白逸出，逐步導致腎小球硬化，影響腎功能。研究表明，腎素—血管緊張素系統(RAS)在控制血壓及高血壓腎損害的發生、發展過程中起重要作用［6］。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可收縮血管，升高腎小球囊內壓力，導致腎小球高灌注、高濾過，同時通過調節多種細胞因子(如內皮生長因子、腫瘤壞死因子β等)的表達、合成和釋放，促進系膜增生、細胞外基質堆積，誘導腎小球細胞凋亡，最終引起腎小球萎縮、硬化，導致腎功能不全［7］。

培哚普利為ACEI類藥物的一種，半衰期較長，不僅可平穩控制血壓，還可通過抑制AngⅡ的生成，阻斷RAS系統，使腎小球囊內壓降低，改善腎小球濾過膜通透性，從而減少尿蛋白的排出，保護腎臟［8］，延緩或阻止高血壓病情向臨床蛋白尿期進展。多項臨床研究顯示，培哚普利治療原發性高血壓的有效劑量為4 mg/d、最大劑量為8 mg/d;且在有效控制血壓的同時，能夠降低尿微量白蛋白。后一作用的實現并不依賴于血壓降低，但與藥物劑量呈正相關［9］。本研究結果顯示，培哚普利高、低劑量組口服培哚普利1個月后血壓明顯低于治療前，且培垛普利高劑量組降壓效果更好，說明培哚普利是一種高效的降壓藥物，對老年原發性高血壓具有良好的降壓作用。本研究還發現，兩組治療6個月后 hs-CRP、BUN、Cr、24 h 尿微量白蛋白均有所下降，Ccr有所升高，且培哚普利高劑量組變化更明顯。表明培垛普利可顯著改善高血壓患者腎功能，降低尿微量白蛋白，延緩高血壓并發癥的出現，其機制可能與抑制炎癥反應有關。

綜上所述，培哚普利對老年原發性高血壓具有良好的降壓作用，能延緩高血壓所致腎功能損害的進展，且高劑量(8 mg)效果更顯著。

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