小劑量糖皮質激素預防早產兒支氣管肺發育不良效果觀察

胡 劍，俞 敏，唐 云，田兆方

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安223300)

支氣管肺發育不良(BPD)又稱慢性肺疾病(CLD)，是早產兒肺部疾病中常見的并發癥之一，主要是由于機械通氣導致的嚴重呼吸窘迫綜合征(RDS)而引起的［1］。BPD造成早產兒神經發育障礙，延長住院時間，增加再入院治療風險。關于BPD的防治措施包括肺表面活性物質(PS)替代療法、改變機械通氣策略和對新生兒優化營養等，這些方法已經得到廣泛認同。但是，使用糖皮質激素防治BPD目前仍存在爭議［2，3］。本研究采用小劑量糖皮質激素預防早產兒BPD的發生，取得了較好效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年10月～2013年10月南京醫科大學附屬淮安第一醫院收治的早產兒90例，均行機械通氣，且出生后10 d仍不能脫機，將其隨機分為觀察組和對照組各45例。其中，觀察組男22例、女 23例，胎齡(29.9±4.7)周，出生體質量(1 722.8 ± 146.9)g，頭圍(31.6 ± 3.2)cm，身長(44.5±2.4)cm;對照組男 23例、女 22例，胎齡(31.7 ±5.2)周，出生體質量(1 735.4 ±173.2)g，頭圍(31.5±4.1)cm，身長(44.6 ±2.8)cm。兩組性別、胎齡等一般資料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組靜推地塞米松0.2、0.1、0.05 mg/(kg·d)，各 2 d，必要時以 0.05 mg/(kg·d)維持;對照組給予等量生理鹽水;總療程7～10 d。

1.2.2 指標觀察方法 ①BPD的發生情況，采用經由美國國家兒童保健和人類發展研究院(NICHD)與美國國家心臟、肺和血液研究院一致通過的新BPD診斷標準［5］，結合中國醫生常用診斷標準［6，7］，參照常立文等［8］的研究分為輕度、中度和重度。②吸氧時間和呼吸機參數，包括吸入氧濃度(FiO2)、吸氣峰壓(PIP)、呼氣末正壓(PEEP)、機械通氣時間和平均動脈壓(MAP);③出生30 d的體質量、頭圍和身長;④不良反應，包括感染、消化道出血、高血糖、電解質紊亂等。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BPD發病率比較 觀察組發生輕度BPD 3例、中度1例、重度0例，發病率9%;對照組分別為17、9、4例和67%。兩組 BPD發病率比較，P＜0.01。

2.2 兩組呼吸機參數和吸氧時間比較 見表1。

2.3 兩組出生后30 d體格指標和出院時間比較見表2。

2.4 觀察組不良反應發生情況 觀察組均未發生感染、消化道出血、氣胸、高血糖、壞死性小腸結腸炎、電解質紊亂和腦室內出血等嚴重的激素使用并發癥。

表1 兩組呼吸機參數和吸氧時間比較(±s)

表1 兩組呼吸機參數和吸氧時間比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n FiO2(%) PIP(cmH2O) PEEP(cmH2O) MAP(cmH2O) 機械通氣時間(d) 吸氧時間(d)觀察組 45 36.73 ±10.24 17.93 ±1.21 4.18 ±0.53 8.50 ±1.47 10.21 ±2.31* 23.83 ±2.98*對照組 45 39.41 ±11.39 19.01 ±1.42 4.50 ±0.49 9.01 ±1.62 16.48 ±3.05 43.17 ±3.26

表2 兩組出生后30 d體格指標和出院時間比較(±s)

表2 兩組出生后30 d體格指標和出院時間比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n 體質量(g) 頭圍(cm) 身長(g) 出院時間(d)觀察組 45 1 700.76 ±59.87*44.54 ±2.37 31.63 ±3.21 32.32 ±2.13對照組 45 1 741.41 ±60.21 44.62 ±2.81 31.49 ±4.12 33.47 ±1.98

3 討論

20世紀90年代糖皮質激素成為預防與治療BPD的常規用藥，之后因其使用造成的不良反應，1999年后開始減少糖皮質激素的使用［9］。近年來BPD的發病率又有了持續上升的趨勢，并成為新生兒重癥監護室(NICU)的棘手難題之一，也是近年來造成嬰兒期CLD的主要原因，對早產兒的存活率和生活質量都造成嚴重影響。因此，利用糖皮質激素防治早產兒BPD成為研究人員探索的一個方向［10］。

研究表明，炎癥反應在早產兒BPD的發病中具有重要作用，細胞因子是參與肺內炎癥反應的主要介質。一些研究也表明，IL-6水平升高是導致BPD發病的獨立預測因子，早產兒出生5 d后的IL-8水平動態變化可以作為BPD早期診斷的指標之一［11］。對于BPD的早產兒，其出生后第1天的肺灌洗液中炎性細胞因子已開始明顯增加。糖皮質激素不僅能夠改善早產兒的臨床癥狀，還可以降低依賴呼吸機的早產兒肺灌洗液中化學趨化細胞因子和中性粒細胞水平，其中以地塞米松最為常用。研究表明，地塞米松與肺泡壁Ⅱ型細胞受體特異性結合后，會產生多種糖皮質激素的相關性蛋白，作用于患兒肺泡Ⅱ型細胞;并促使PS的合成和釋放，也能夠降低肺內毛細血管通透性，減少肺水腫和改善肺泡功能，從而減少CLD的發生［9］。也有學者認為，在分娩前對產婦使用糖皮質激素能促進胎兒肺的成熟，或對于產前沒有使用糖皮質激素的RDS早產兒，早期給予小劑量地塞米松對BPD的發生有預防作用［12］。本研究中，觀察組早產兒BPD發病率、機械通氣時間、吸氧時間和出生后30 d的體質量均明顯低于對照組(P 均 ＜0.01)，而兩組 FiO2、PIP、PEEP和MAP比較，則無統計學差異;說明小劑量糖皮質激素可有效預防早產兒BPD的發生。

但有研究顯示，產前使用糖皮質激素可能對胎兒腦和肺的發育產生影響，但其中絕大部分是可逆的。也有動物實驗證明，糖皮質激素會影響新生動物的生長，降低其出生體質量，而且隨著糖皮質激素使用療程的增加，也可能造成新生兒全身感染和血糖異常增高、抑制腎上腺皮質功能等不良反應。因此，目前臨床上并不主張多療程、大劑量應用地塞米松，以免造成嚴重不良反應。本研究中，觀察組無嚴重激素使用并發癥發生，說明采用小劑量糖皮質激素預防早產兒BPD的安全性較高。

綜上所述，小劑量糖皮質激素可有效預防早產兒BPD的發生，使患兒盡早脫離脫機，縮短住院時間，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

［1］齊驥.糖皮質激素防治早產兒支氣管肺發育不良的進展及爭議［J］.中國循證兒科雜志，2011，6(3):237-240.

［2］黃玫.糖皮質激素防治早產兒支氣管肺發育不良的研究進展［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23(2):90-92.

［3］張曉坤，梁琨.治療支氣管肺發育不良的藥物研究進展醫學綜述［J］.醫學綜述，2010，16(13):2018-2021.

［4］劉志軍，黃暖潮，黃彩紅.應用糖皮質激素促進胎兒肺成熟對早產兒的影響［J］.九江學院學報:自然科學版，2012，27(2):93-94.

［5］Monte LF，Silva Filho LV，Miyoshi MH，et al.Bronchopulmonarydys-plasia［J］.J Pediatr，2005，81(2):99-110.

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［8］常立文，李文斌.“新型”支氣管肺發育不良—超低出生體重兒常見呼吸系統疾病［J］.中國實用兒科雜志，2012，27(1):7-11.

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［10］常立文.新生兒支氣管肺發育不良診治進展［J］.臨床兒科雜志，2007，25(3):161-165.

［11］常立文，容志惠，張曉慧，等.肺灌洗液中細胞因子水平動態變化在診斷早產兒慢性肺疾病中的意義［J］.中華圍產醫學雜志，2004，7(5):682.

［12］孫波.新生兒呼吸治療技術的發展［J］.中華兒科雜志，2000，38(10):653-654.