宮頸癌局部治療前新輔助化療的效果觀察

范克軍，于興江

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，在所有惡性腫瘤中占第7位。近年來，宮頸癌的發病率呈升高和低齡化趨勢，傳統的治療方法為手術加放療，病灶＞4 cm及ⅡB期均需放療，但復發率高，且放療并發癥較多，嚴重影響患者生活質量，尤其對年輕患者卵巢功能影響，有研究認為合理的新輔助化療不僅可消滅微轉移灶，還可以縮小腫瘤體積和范圍，提高手術或放療效果。本文對2005年06月—2009年04月在筆者所在醫院41例局部晚期宮頸癌患者新輔助化療的療效進行分析，并探討其在宮頸癌治療中的意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2005年06月—2009年04月在筆者所在醫院手術前接受新輔助化療的宮頸癌患者41例；年齡26～71歲，中位年齡45歲；臨床分期：按照FIGO分期標準分期：ⅠB2期6例，ⅡA期12例，ⅡB期23例；病理分級：G1者4例，G2者25例，G3者12例；病理類型：鱗癌37例，腺癌1例，腺鱗癌2例，小細胞癌1例。選取同時期直接手術宮頸癌患者25例為對照組；年齡31～74歲，中位年齡50歲；臨床分期：ⅠB2期12例，ⅡA期12例，ⅡB期1例；病理分級：G1者2例，G2者10例，G3者13例；病理類型：鱗癌21例，腺癌1例，腺鱗癌2例，子宮內膜樣腺癌1例。

1．2 治療方法

1．2．1 新輔助化療 術前動脈介入化療者14例，經皮一側股動脈穿刺插管雙側髂內動脈灌注化療加或不加栓塞治療，采用順鉑為主的化療方案，化療后1周內行手術；靜脈化療者16例，采用BIP或PF方案，3周后手術；動脈介入聯合靜脈化療者11例，化療3周后手術，方案同前。新輔助化療后經臨床婦科檢查病灶縮小宮旁條件改善者行手術治療，若術后病理發現盆腔淋巴結陽性、宮旁脈管有癌栓或宮旁切緣及陰道切緣陽性則行放療。

1．2．2 直接手術 直接手術者25例，手術方式為廣泛全子宮切除術＋盆腔淋巴結切除術，＜40歲及要求保留卵巢的鱗癌患者保留一側或雙側卵巢，并行卵巢移位術。

1．3 療效判斷指標 新輔助化療組患者接受化療前通過婦科檢查及影像學檢查測量病灶大小，術后根據病理測量病灶大小。根據WHO標準：完全緩解（CR）指腫瘤完全消失，部分緩解（PR）指腫瘤縮小50%以上，穩定（SD）指腫瘤增大或縮小不超過25%，且無新病灶出現：進展（PD）指腫瘤增大或縮小超過25%，或有新病灶出現［3］。有效為CR＋PR。

1．4 統計學方法 采用SPSS 12．0軟件包進行統計學分析，以t檢驗比較手術時間和出血量，以χ2檢驗比較其他計數資料。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組宮頸癌患者臨床病理特征 兩組患者的年齡、病理類型、分化程度差異無統計學意義（P＞0．05），臨床分期經χ2檢驗差異有統計學意義（P＜0．01），新輔助化療組晚期病例較多（表1）。

表1 66例宮頸癌患者臨床及病理特征

2．2 新輔助化療療效評價 41例接受新輔助化療者均成功施行了手術，總有效率為 58．54%（24／41），其中 CR 為 4．88%（2／41），PR 53．66%（22／41），SD 36．59%（15／41），PD 4．88%（2／41），見表2。

表2 41例宮頸癌新輔助化療效果

2．3 手術情況 所有患者均行廣泛全子宮切除術加盆腔淋巴結切除術，41例行新輔助助化療者術中出血50～3500 ml，平 均 （1207±762） ml，手 術 時 間 150～350 min，平均 （247±56） min，對照組術中出血 150～2000 ml，平均 （878±522） ml，手術時間 150～600 min，平均 （233±94） min。兩組出血量及手術時間行t檢驗，差異均無統計學意義（P＞0．05）。術后病理：所有手術均無宮旁切緣及陰道切緣殘留，新輔助化療組淋巴結、 脈管轉移率為 36．59%（15／41），對照組轉移率 72．00%（18／25），根據 χ2檢驗，χ2＝6．43，差異有統計學意義 （P＜0．05），見表3。

表3 兩組宮頸癌患者手術結果

3 討 論

新輔助化療是指在惡性腫瘤局部治療前 （手術或放療前）給予的全身化療，也稱早期化療、先期化療，主要用于乳腺癌、宮頸癌及頭頸部實體腫瘤的治療，即對無法手術切除或直接手術具有較大難度、估計不能達到理想的腫瘤細胞減滅術的患者，先行2～3個療程的化療后再評估能否施行根治性手術或放療［1］。近年來，宮頸癌的新輔助化療越來越受到國內外學者的重視，大量研究表明宮頸癌局部腫瘤體積大，其所伴隨的危險因素增加［2］，腫塊的大小與預后密切相關［3］，對于腫瘤直徑＞4 cm的ⅠB～ⅡA及ⅡB期患者，直接手術或放療或手術后放療遠期效果均不太理想［4］，而宮頸癌新輔助化療則主要應用于該類患者。

本文中經新輔助化療的41例患者均成功完成了手術，以化療前婦檢或影像學測量病灶與術后病理測量病灶的大小變化評價療效，新輔助化療組有效率為58．45%，完全緩解率為4．87%。有文獻報道，以鉑類為基礎的聯合化療有效率多在80%以上，其中完全緩解率可達9%～18%［5］，本文略低于文獻報道，可能與測量方法不同有關。多數文獻報道評價新輔助化療方法為化療后2～3周行婦科檢查或影像學測量病灶大小，本文以術后病理測量病灶的大小變化評價療效，筆者認為更客觀、準確一些。在決定手術后的輔助治療和判斷預后等方面，應結合手術中發現和術后病理結果綜合考慮［6］。淋巴及脈管轉移是影響患者預后的重要因素。本文患者術后病理顯示淋巴脈管癌栓陽性率新輔助化療組36．58%，顯著低于對照組 72．00%（P＜0．05），Chen 等［7］研究提示，ⅠB2～ⅡB局部晚期宮頸癌患者新輔助化療組盆腔轉移和宮旁浸潤率較直接手術組低，與本文結果相同。雖然本文未研究生存期，但此結果提示新輔助化療可能會改善患者的預后。手術時間兩組間差異無統計學意義（P＞0．05），新輔助化療組稍高于直接手術組，考慮與動脈介入化療后1周內手術，組織處于充血狀態、栓塞造成宮旁組織纖維化或分期較晚有關。

本文結果證實了新輔助化療具有較好的療效，能有效地縮小腫瘤直徑，使原來不能手術的患者得到手術機會，減少了淋巴脈管內轉移，可能改善患者預后，且不增加手術時間及出血量。因此筆者認為對于腫瘤直徑＞4 cm的ⅠB～ⅡA及ⅡB期宮頸癌患者，新輔助化療聯合手術治療是其最好選擇。因本文例數較少，尚有許多不足，如未進行化療療程、化療藥物及途徑選擇、生存期隨訪等研究，需在今后工作中進一步完善。

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［6］林仲秋，吳珠娜．FIGO2009外陰癌、宮頸癌和子宮內膜癌新分期解讀［J］．國際婦產科雜志，2009，36（4）：411－412．

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