馬來酸依那普利葉酸片在腦卒中二級預防中的臨床分析

黃巍輝 游 詠

南華大學附屬第一醫院，湖南衡陽 421000

原發性高血壓是導致發生腦卒中的主要危險因素之一，另外，高同型半膀氨酸（HCY）血癥是導致發生腦血管事件的主要危險因素，如高血壓和高HCY 血癥共同存在，那么將會顯著提高腦血管事件率[1]。目前，葉酸能夠有效降低HCY 水平，但其能否降低腦卒中二級預防尚無報道。為對馬來酸依那普利葉酸片在腦卒中二級預防中的臨床應用效果進行探究分析。該研究選取該院2011年7月—2013年7月接受治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒患者為研究對象。對馬來酸依那普利葉酸片在腦卒中二級預防中的臨床應用效果進行探究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2011年7月—2013年7月接收治療的145 例伴有“H 型高血壓”腦卒中患者作為臨床研究對象，隨機將其分為治療組（73 例）和對照組（72 例），其中，治療組：男42 例，女31例，年齡42~64 歲，平均年齡（51.4±5.3）歲；對照組：男40 例，女32 例，年齡43~65 歲，平均年齡（51.8±5.6）歲；兩組患者的性別、年齡等資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準

納入標準：納入符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中診斷標準的患者； 納入90 mmHg≤舒張壓<110 mmHg、140 mmHg≤收縮壓<180 mmHg 的患者； 納入試驗前簽署知情同意書的患者[2]。

排除標準：排除伴有嚴重肝臟器質性疾病、腎臟疾病、急性冠脈綜合癥、糖尿病、無癥狀性腦梗死、高脂血癥、癲癇病史、精神疾病以及服用血管緊張素轉換酶抑制劑藥物不耐受的患者。

1.3 檢查診斷

所有患者入院后，首先對其心率、血壓、HCY、葉酸、維生素B12 以及頸動脈內膜中層厚度（CIMT）等進行檢測和測量。其中，心率和血壓檢測運用統一標準化的操作規程進行，對患者休息狀態下的心率、血壓進行測量，心率、血壓測量3 次后，取平均值；對患者HCY 進行檢測時，囑咐患者空腹12 h，抽取患者靜脈血EDTA 抗凝后，半小時內離心，根據取血樣樣本對HCY 數值進行測量記錄；葉酸和維生素B12 的檢測，運用美國simulTRAC-SNB試劑盒，運用1 25I 對葉酸進行標記，運用Co 對維生素B12 進行標記，嚴格根據說明書操作；對患者的CIMT 進行測量時，運用彩色超聲儀（acuson128XP/10，探頭7.0，軸分辨率0.1 mm）進行檢查測量，首先取患者仰臥位，在其頸后鋪墊薄枕，放松身心，沿著患者鎖骨內側端對頸總動脈進行檢查，然后朝頭部移動，逐漸從前面、側面以及后面3 個方向對患者的雙側頸總動脈、頸內動脈等進行觀察。對頸總動脈進行橫縱向觀察，縱向超聲能夠將其表現出來，主要為低回聲分隔的平行亮線，也就是“雙線型”圖像。

1.4 治療方法

對照組患者給予馬來酸依那普利片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H32022378；10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d；治療組患者給予馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司；國藥準字H20103724；馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.4 mg）治療，1 次/d。

1.5 療效評定標準

將衛生部頒發的《新藥臨床研究標準》作為療效判定標準。顯效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，下降超過13.3 KPa，舒張壓下降超過26.6 KPa；有效：治療后，患者的舒張壓下降下降到正常范圍，舒張壓下降到13.3~26.6 KPa 范圍；無效：治療后，患者的血壓下降未達到上述標準。血漿HCY 標準為下降幅度超過20%[3]。

1.6 統計方法

采用SPSS17.0 軟件進行數據的統計與分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比

治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT與維生素B12 對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的腦卒中發病率對比

治療組患者腦卒中發病人數為7 例，發病率為9.6%；對照組患者腦卒中發病人數為27 例，發病率為37.5%；治療組患者的腦卒中發病率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比（±s）

表1 兩組患者治療前、后HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比（±s）

注：與對照組對比*P>0.05；與治療前對比#P<0.05。

治療組對照組組別治療前治療后治療前治療后時間（23.23±13.38）*（19.45±16.81）#23.49±13.07 25.21±15.21 HCY（μmol/L）（0.92±0.25）0.90±0.20 0.93±0.26 0.99±0.27 CIMT（mm）（10.76±0.05）*（15.16±2.54）#11.24±0.79 11.01±2.30（290.01±58.8）*294.01±33.47 301.01±49.14 309.01±32.06葉酸（nmol/L） 維生素B12（pg/mL）

2.3 兩組患者的不良反應率對比

治療一年后，對患者進行隨訪，治療組患者出現9 例不良反應，其中，5 例咳嗽，3 例上腹部不適，1 例肝功能異常，不良反應率為12.3%；對照組患者出現13 例不良反應，其中，6 例咳嗽，4例上腹部不適，3 例肝功能異常，不良反應率為18.1%；兩組患者的不良反應率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

腦卒中也被成叫做腦卒中意外，患者主要伴有腦血管疾病，是一種腦血液循環障礙性疾病。其是高血壓的一種嚴重并發癥，近年來，我國高血壓發病率在不斷提高，且我國高血壓患者的血漿HCY 水平高于西方人群[4]。HCY 是人體中的一種含硫氨基酸，通過甲硫氨酸去甲基發生轉變，經過腎臟排泄；其作為蛋氨酸產生代謝的中間性產物，對血管內皮細胞具有毒性作用，會導致血管內皮功能發生紊亂，并對其產生危害，使脂質過氧化，進而增高血液中血小板的粘附性，最終形成動脈硬化斑塊；如HCY 升高，則會縮短血小板存活期，增高聚集性和粘附性，進而形成血栓[5]。有文獻研究報道表明[6]，高HCY 血癥是導致患者體內葉酸、維生素B12 缺乏的重要指標，是心血管疾病的危險因素。為有效降低HCY 血癥，需要補充葉酸。CIMT 增厚能夠將動脈粥樣硬化的無創性指標反映出來，其是動脈粥樣硬化發生、發展以及頸動脈內膜最早累及的部位，運用彩色多普勒超聲儀能夠對其進行檢查。HCY 能夠從由多種途徑對血管以及血管內皮細胞產生損傷，進而促進動脈粥樣硬化發展；另外，能夠對血管平滑肌細胞的生長產生刺激，對正常凝血機制產生破壞，最終形成血栓，導致發生腦卒中[7]。在該組研究中，對照組患者給予依那普利片治療，治療組患者給予馬來酸依那普利葉酸片治療，其成分包括10mg 馬來酸依那普利片和0.8 mg 葉酸，治療前，兩組患者的HCY、CIMT、葉酸以及維生素B12 對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的HCY 下降值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者的葉酸明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的CIMT 與維生素B12 對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療組患者的腦卒中發病率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。該組研究結果與國內相關文獻研究結果一致[8]。

綜上所述，與依那普利片相比，采用馬來酸依那普利葉酸片能夠有效降低患者的血清同型半膀氨酸水平，促進頸動脈內膜中層厚度穩定，進而顯著降低腦卒中再發率和死亡率，在腦卒中二級預防中的臨床應用效果較為明顯。

[1] 趙玉紅，金雅瓊，秦桂華，等.三種方案治療腦卒中再發300 例臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014,35（2）：160-162.

[2] 劉義剛.馬來酸依那普利葉酸片預防H 型高血壓腦卒中的價值[J].中國醫藥指南，2012,10（18）：9-10.

[3] 程文文，傅佳，趙煥，等.馬來酸依那普利葉酸片用于腦卒中二級預防的臨床研究[J].安徽醫科大學學報，2012,47（6）：670-673.

[4] 霍勇，崔一民，秦獻輝，等.基于種族差異個體化的藥物設計--復方馬來酸依那普利葉酸片研發思路[J].臨床藥物治療雜志，2014,1（1）：28-32.

[5] 任艷紅.有關高血壓腦卒中治療效果的探討[J].中外健康文摘，2013,10（50）：155-156.

[6] 呂純芳，張濤，李麗玲,等.MTHFR 基因多態性對藥物聯合干預H 型高血壓血漿Hcy 動態監測的影響[J].實用預防醫學，2013,20（12）：1509-1511.

[7] 張紅雨.H 型高血壓研究進展及預防治療[J].華夏醫學，2011,24（6）：744-746.

[8] 周金華，邱萬敏.馬來酸依那普利葉酸片對H 型高血壓患者OX40L與hs- CRP 水平的影響[J].浙江醫學，2014,10（6）：522-523.