甲地孕酮結合化療在晚期胃癌的治療

王 君

福建中醫藥大學附屬第二人民醫院外一科，福建福州 350001

胃癌是我國消化系統常見的惡性腫瘤，死亡率高居各種惡性腫瘤的第2 位[1]。近年綜合治療胃癌的重要手段之一是輔助化療，這樣不僅能提高胃癌術后生存，還能夠在一定程度上挽救患者的生命，晚期胃癌的中位生存期僅為6～10 個月，5年生存率小于15%[2]，療效不盡人意，且近年來放化療的技術并無明顯突破，逐漸進入平臺期。該研究為了研究甲地孕酮結合化療治療晚期胃癌的臨床意義，對2009年2月—2012年2月在該院普外科住院的50 例胃癌晚期患者進行了相關的治療和觀察，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2009年2月—2012年2月在該院普外科住院的50 例胃癌晚期患者，其中男性31 例，女性19 例，年齡41～68 歲。按組織學分級有四個種類：高分化7 例，中分化20 例，低分化20 例，未分化3 例；TNM 分期：III36 例，IV 期14 例；按病灶直徑：>5 cm 24 例，<5 cm 26 例；淋巴結轉移情況：陽性34 例，陰性16 例。將他們隨機分為兩組，觀察組25 例，男性16 例，女性9 例，年齡42～68 歲。對照組25 例，男性15 例，女性10 例，年齡42～67 歲。

1.2 治療方法

化療前1 d，兩組均給予8 mg 地塞米松，2 次/d，連續給藥3 d。對照組單純給予泰索帝/順鉑/5FU 聯合化療方案（DCF 方案）：TXT60 mg/m 靜脈滴注，第1 天；DDP25 mg/m 靜脈滴注，第1 天～第3 天；LV200 mg/m 靜脈滴注，第l 天～第2 天；5-FU1000 mg/mL持續微量泵滴注46 h，21 d 為1 周期。觀察組在對照組治療方案基礎上，于化療前1 d 口服160 mg 甲地孕酮（ 批準文號：H20080304），1 次/d，連續服用10 d。治療期間，兩組均常規性給予止吐等對癥處理。

1.3 療效觀察指標

①根據WHO 標準，晚期胃癌療效可分為4 類，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率為CR、PR 與SD 之和；②在化療過程中監測心電圖、肝腎功能、血常規；③根據Kamofsky 體能狀態評分評定患者體能。

1.4 統計方法

將所有數據輸入SPSS 16.0 軟件包，計量資料采用“均數±方差”表示，進行t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 生活質量

與對照組相比，觀察組生活質量明顯提升，主要表現在體重、每日能量攝入量等方面。詳見表1。

表1 兩組生活質量比較

2.2 臨床總有效率

觀察組25 例患者中CR2 例(8%)，PR5 例(20%)，SD6 例(24%)，PD12 例(48%)，總有效率52%；對照組25 例患者中CR1例(4%)，PR2 例(8%)，SD7 例(28%)，PD15 例(60%)，總有效率40%，兩組臨床總有效率差異具有統計學意義（χ2=5.23,P=0.032<0.05）。

2.3 不良反應

本研究的主要毒副作用是惡心、頭暈、疲倦等，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有不良反應經過對癥處理后可被耐受。

3 討論

據統計，中國的胃癌的發病率高居惡性腫瘤的第二位，而胃癌患者在確診時已屬晚期約占50%，對患者的生活質量具有嚴重威脅，尤其是晚期階段。化療不僅具有清除術后殘余的腫瘤細胞功能，還能有效預防腫瘤轉移和復發。國外統計資料表明90%腫瘤患者的死亡不同程度受到耐藥的影響[2]。胃癌是一種耐藥性較強的惡性腫瘤，目前胃癌化療的有效率不足50%[3-6]。一旦腫瘤細胞對某種化療藥物產生了耐藥作用，就會進而對其他結構、細胞靶點、作用機制均不同的抗癌藥物也產生耐藥性，稱為MDR。

安德森癌癥研究中心采用的DCF 方案，是以在其他實體腫瘤治療中已顯示出抗癌能力的多西他賽為基礎。其臨床試驗顯示，使用此治療方案不但能使晚期胃癌患者腫瘤縮小的比例提高67%，中位生存期延長20%，并且還能使晚期胃癌患者的一年生存率在首次就達到44%。本研究中觀察組臨床總有效率為52%，與該研究結果一致。化療雖然能夠在一定程度上挽救患者的生命，但其帶來的副作用卻使多數患者無法耐受，無法順利完成整個化療階段，患者的生活質量也產生了嚴重的影響。

甲地孕酮是一種具有蛋白同化作用的半合成孕激素衍生物，能在一定程度上抑制激素依賴性腫瘤的生長，用于治療晚期乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌等腫瘤。甲地孕酮可誘導下丘腦產生神經肽而刺激食欲，增加體重，廣泛應用于治療惡性腫瘤的惡液質及預防和減輕化療所致消化道反應。甲地孕酮對骨髓有保護作用，機制與其抑制多能前體細胞的分裂活動和分化成相應細胞的過程，使這些細胞處于靜止的G0 期，避免了化療藥物的殺傷作用，提高對化療的耐受性[7-8]。本研究結果顯示加用甲地孕酮的觀察組生活質量和臨床總有效率明顯高于單純化療組，提示甲地孕酮與化療聯用明顯改善了患者的生活質量，與臨床文獻報道一致。故該研究認為甲地孕酮作為晚期腫瘤患者化療的有效輔助藥物之一，其療效確切，使用安全、方便，副作用小，可在臨床中廣泛使用。

[1]Hu Wq,Peng Cw,Li Y,et al.The expression and significance of P-glycoprotein,lung resistance protein and multidrug resistance-associated protein in gastric cancer[J].J Exp Clin Cancer Res，2009,28:144.

[2]王鴿，關云萍.中西醫結合治療晚期胃癌療效分析[J].當代醫學，2011，17(4)：1056.

[3]付愛芹，張恩寧.甲地孕酮并化療改善晚期胃癌病人生活質量的效果[J].齊魯醫學雜志，2008，21(5)：409-410.

[4]沈存芳.甲地孕酮對晚期胃癌患者生活質量的改善作用[J].青海醫藥雜志，2009，39(8)：19-20.

[5]熊紹權，龍奇達.甲地孕酮減輕胃癌化療相關性嘔吐的臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，11(7)：44-45.

[6]劉海燕，丁慧鑫，王淑英，等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].當代醫學，2012，18(3)：146-147.

[7]孫兆樓，程光，董駿，等.甲地孕酮聯合DOF 方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].白求恩軍醫學院學報，2011，9(5)：343-345.

[8]石建.甲地孕酮在晚期胃癌化療中的輔助作用[J].吉林醫學，2011，32(18)：3690-3691.