王儒意(陜西省安康市人民醫院檢驗科 725000)
急性腦梗死患者約占各類腦卒中患者的30%左右,其最常見的致病因子之一是動脈粥樣硬化[1-2]。據相關研究報道,同型半胱氨酸的濃度與血管內皮細胞損傷、平滑肌細胞增生、脂肪過氧化和血液凝固性增強等具有密切關系,和高血脂、過度吸煙、糖尿病等一樣與急性腦梗死的發生具有高度聯系[3]。為探討急性腦梗死的早期預警因子,作者進行了相關研究,現報道如下。
1.1 一般資料選擇2012年2~8月本院收治的急性腦梗死患者150例設為實驗組(急性腦梗死組),其中男86例,女64例,年齡48~81歲,平均61.3歲,病程均在24h內。所有患者參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準,并經頭顱CT或MRI檢查確診;根據臨床神經功能缺損程度(NDS)評分標準,150例急性腦梗死患者分為急性腦梗死輕型68例,中型50例,重型32例。選擇同期體檢健康者150例設為健康對照組,其中男82例,女68例,年齡46~85歲,平均63.2歲。實驗組和健康對照組性別、年齡經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。兩組均排除既往腦血管疾病史或惡性腫瘤,自身免疫性疾病,昏迷,合并嚴重心、肝、腎功能不全,近期感染病史等,無服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑或激素類藥物等影響同型半胱氨酸代謝的藥物。
1.2 樣本采集實驗組和健康對照組入選后次日清晨空腹抽取靜脈血3.0mL,采用轉速為3 000r/min的低速進行離心,分離出血清放置于2~8℃環境中待用。標本要求為非脂血、黃疸、溶血和污染標本。
1.3 主要試劑和儀器同型半胱氨酸測定試劑盒(循環酶法)、超敏C-反應蛋白測定試劑盒(免疫比濁法)、總膽固醇測定試劑盒(膽固醇氧化酶法)及配套的校準品和質控品均由四川省新成生物科技有限責任公司提供。同型半胱氨酸檢測系統已溯源至NIST SRM 1955,超敏C-反應蛋白檢測系統已溯源至IRMM ERM DA 470,總膽固醇檢測系統已溯源至NIST SRM 909b。同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白和總膽固醇的室內質控檢測均在控。主要儀器為西門子2400全自動生化分析儀。
1.4 方法嚴格按照試劑說明書中的參數設置和儀器標準操作規程在西門子2400全自動生化分析儀上設置參數,對樣本檢測進行各項指標檢測。
1.5 統計學處理采用SPSS13.0統計學軟件包,根據資料的類型和特點,采用t檢驗和單因素方差分析進行統計分析,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組各相關因素比較實驗組和健康對照組比較,實驗組同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白、總膽固醇水平均明顯升高,組間差異具有統計學意義(P<0.05);實驗組輕、中、重型患者兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 實驗組治療前、后同型半胱氨酸比較實驗組患者治療前同型半胱氨酸為(19.3±5.8)μmol/L,經過有效治療后(其中1例患者在治療過程中失訪),其同型半胱氨酸濃度水平呈現顯著下降(15.3±3.1)μmol/L,治療前后結果差異具有統計學意義(t=3.451,P<0.05)。
表1 各相關因素統計比較結果(±s)

表1 各相關因素統計比較結果(±s)
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2.3 兩組高同型半胱氨酸血癥(>15.0μmol/L)發生率比較
實驗組和健康對照組高同型半胱氨酸發生率分別為10.67%(16/150)和60.67%(91/150),差異有統計學意義(P<0.05)。
高同型半胱氨酸血癥是指血清中游離或蛋白結合同型半胱氨酸水平升高[4-6]。在一項基于人類的前瞻性調查研究中,同型半胱氨酸水平與大腦腦室周圍的白質損害程度及腦皮質白質的損害程度有顯著相關性,提示了高同型半胱氨酸血癥可以通過對動脈粥樣硬化的促進作用,從而對大腦的認知功能產生間接影響作用[7]。有研究報道,同型半胱氨酸升高誘發急性腦梗死的主要機制有以下幾個方面[8-9]:(1)高同型半胱氨酸血癥能損壞血管內皮,加速血管平滑肌細胞的增生,導致動脈硬化發生。(2)同型半胱氨酸在氧化分解中可以產生自由基和過氧化氫,加速低密度脂蛋白膽固醇氧化,增加泡沫細胞生成,使血管壁增厚,并對血管的自我調節功能產生影響,導致血管收縮舒張功能發生紊亂。(3)對腦血管內皮細胞具有不良反應,可以增強血液中血小板的黏附作用和增多血栓素A2,誘發腦血栓發生。血液中C-反應蛋白濃度升高有可能會通過參與泡沫細胞形成、與脂蛋白相結合刺激補體、活性因子的釋放等多種方式造成動脈粥樣硬化發生[10]。近年來,越來越多的研究證明,C-反應蛋白作為一種炎癥標志物,其濃度水平的升高與腦梗死的誘發具有密切關系[11]。其濃度變化與炎癥活動程度相關,所以通過觀察C-反應蛋白的濃度變化可以了解到動脈粥樣硬化的炎癥活動情況,從而判斷硬化病灶的不穩定性[12]。C-反應蛋白不僅可以反映機體的炎癥活動情況,還能反映急性腦梗死的病情嚴重程度,其濃度升高程度能夠對腦梗死的病灶面積和神經功能損傷程度起到一定的預示作用[13-14]。
本研究結果顯示,實驗組同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白、總膽固醇水平均明顯升高,組間差異具有統計學意義(P<0.05);實驗組輕、中、重型患者兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05),說明同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白、總膽固醇都是輔助診斷急性腦梗死的有效指標,同型半胱氨酸水平升高與急性腦梗死的發生密切相關。實驗組和健康對照組高同型半胱氨酸血癥發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05),說明高同型半胱氨酸血癥是急性腦梗死的發生的危險因素,這與相關報道結論一致[15]。
同時本研究還對實驗組患者治療前、后同型半胱氨酸水平進行了對比,150例患者在治療前均有相關指標檢測數據,但在治療過程中有1例患者失訪,主要原因是該患者在治療過程中要求出院,返回其所在地進行后續治療(未在本院所在省份),該名患者治療前的試驗數據納入分析集進行分析。經過對比發現治療后的急性腦梗死患者同型半胱氨酸水平有了明顯下降,與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)。說明在急性腦梗死患者治療過程中監測同型半胱氨酸水平變化對療效的判斷具有重要意義,及時監測同型半胱氨酸的水平變化,對高同型半胱氨酸血癥患者進行早期的干預性治療可以降低急性腦梗死的發生率。
綜上所述,同型半胱氨酸是急性腦梗死的相關危險因素之一,高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死發病相關,同型半胱氨酸可作為判斷急性腦梗死患者病情及療效監測、預后判斷的重要指標,具有很大的臨床推廣意義。
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