尿胱抑素C和微量清蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值

高海鋒，喬 芬（陜西省寶雞市中心醫院：.檢驗科；.小兒科 7008）

尿微量清蛋白（mAlb）對糖尿病腎病（DN）的早期診斷價值已被眾多學者證實，而尿胱抑素C（Cys-C）對DN的診斷價值卻少有報道。作者選擇170例DN患者和100例健康體檢者的資料進行分析，探討尿Cys-C和mAlb聯合檢測對早期DN的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年4月至2013年4月本院腎病內科和內分泌科患者的病歷資料共計170例，糖尿病的診斷標準采用1999年世界衛生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準。根據尿蛋白定性結果，將其分為尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組，其中尿蛋白陽性組92例，男54例，女38例，年齡5～76歲，平均46歲；尿蛋白陰性組78例，男42例，女36例，年齡8～78歲，平均43歲。兩組一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。同時選擇本院健康體檢者100例作為健康對照組，均為無腎臟疾病史及臨床癥狀和基礎疾病的健康人群，其中男56例，女44例，年齡11～78歲，平均51歲。

1.2 排除標準

1.2.1 通過B超、尿成渣鏡檢和尿細菌培養等方法排除尿路感染所引起的尿蛋白陽性者。

1.2.2 排除嚴重感染、高血壓、高血脂、高尿酸血癥、糖尿病急性并發癥、血液病、泌尿系感染、肝功能不全、腎臟原發疾病或非糖尿病引起的腎臟疾病，因其他疾病服藥或輸液引起的腎毒性損傷的病例，并排除溶血及脂血的標本。

1.2.3 排除測定前曾使用大劑量糖皮質激素的患者。

1.2.4 排除甲狀腺功能亢進或減低者。

1.3 診斷標準尿Cys-C參考值為0.08～0.13mg／L，尿mAlb參考值為0～30mg／L［1］。

1.4 方法收集患者及健康體檢者的晨尿兩管，各10mL，其中一管3 500r／min離心10min后，采用免疫透射比濁法在奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀上檢測尿Cys-C和mAlb，試劑由浙江康特生物科技有限公司提供。另一管在迪瑞H-500尿液干化學分析儀上進行尿蛋白定性試驗，干化學試紙條由長春迪瑞醫療科技股份有限公司提供。嚴格按照儀器標準化操作規程和試劑說明書進行操作。

1.5 統計學處理采用SPSS13.0軟件和Excel表格進行數據處理和統計學分析，尿Cys-C和mAlb的測定結果用±s表示，組間分析采用方差檢驗；各組陽性率的比較采用χ2檢驗，檢測水準為α=0.05，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組尿Cys-C和mAlb的測定結果尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組尿Cys-C和mAlb均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；尿蛋白陽性組尿Cys-C和mAlb顯著高于尿蛋白陰性組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 各組尿Cys-C和mAlb的結果（mg／L,±s）

表1 各組尿Cys-C和mAlb的結果（mg／L,±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.01；與Ⅱ組比較，b P＜0.01。

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2.2 Ⅱ組尿Cys-C和mAlb單獨及聯合檢測的陽性率比較

Cys-C+mAlb陽性率為93.59%（73／78），顯著高于Cys-C陽性率［60.26%（47／78）］和mAlb陽性率［41.03%（32／78）］，差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討 論

早期DN具有一定的隱匿性和可逆性，如若能做到早期診斷并及時對癥治療，便可延緩甚至逆轉DN的發展。因此，早診斷并采取行之有效的措施是降低DN患者病死率、提高患者生命質量和生活質量的關鍵所在［2］。由于DN患者早期多無自覺癥狀，再加上目前臨床上常用于檢測腎功能的指標如尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、β2-微球蛋白（β2-MG）等易受腎內外因素的影響而有一定的局限性［3］。造成這種局限性的原因在于腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中BUN、Cr仍可維持在正常水平，只有在嚴重腎小球損害，腎小球濾過率降低50%以下時，BUN、Cr濃度才明顯升高，因此不適于DN的早期診斷。近年來的研究發現，mAlb能反映早期腎小球損害，可用于早期腎病及DN的早期診斷而被廣大學者認同。mAlb是反映腎小球微血管病變早期的客觀指標，并可用于評估糖尿病患者發生腎并發癥的危險度［4］。當腎小球發生病變時，mAlb濾過量超過腎小管的重吸收能力，大量mAlb即被從尿中檢出，并且升高程度與腎損傷程度密切相關。眾多的研究已經證實，尿mAlb是反映腎小球疾病和損傷的一個非常敏感的指標，在病變早期即可有明顯的改變［5］；再加上其較高的靈敏度，使得尿mAlb成為預測早期DN的重要指標［6］。24h尿mAlb作為目前臨床上用于診斷早期DN的金指標，但存在留取標本繁瑣、患者留取樣本不規范及受外源性蛋白（如經期血、白帶、細菌）的影響，而造成檢驗分析前質量控制不合格的狀況。本研究結果顯示，尿蛋白陽性組尿mAlb的水平為（86.40±21.80）mg／L，尿蛋白陰性尿mAlb的水平為（38.50±9.20）mg／L，其差異具有統計學意義（P＜0.01）。健康對照組尿mAlb的水平為（7.40±1.80）mg／L，尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組與健康對照組相比較，其差異亦具有統計學意義（P＜0.01），這與劉程遠等［7］通過研究96例糖尿病患者尿mAlb后的結果相一致。同時，隨病情加重和病程的延長，尿mAlb水平逐漸增高。雖然尿mAlb對早期DN的診斷敏感度較高，但仍存在易受尿路感染、酮癥狀態、營養狀況、女性月經期、運動及血壓等因素的影響，故其特異度較差，若單獨用來診斷DN，誤診率較高［8］。

在以往的報道中，有關DN與Cys-C相關性的研究均是以患者血清作為研究標本。如高海鋒等［9］通過76例早期DN患者的病歷資料后發現，血清Cys-C是反映腎小球濾過功能受損的一個更可靠而敏感的指標。曹龍翎等［10］通過74例尿蛋白陽性及161例尿蛋白陰性的糖尿病患者的資料研究后得知，Cys-C陽性率遠高于血Cr，敏感性與尿mAlb相當，是早期診斷糖尿病腎損傷的可靠指標。Zhang等［11］在證明血清Cys-C不受代謝影響的同時，還證實優于血清Cr，而用于作為評價DN患者高灌注階段和終末期腎功能不全階段腎小球濾過率的指標。Jeon等［12］也證實，不同蛋白尿水平的患者血清Cys-C濃度間差異有統計學意義（P＜0.05），且隨患者尿蛋白水平不斷增多，血清和尿Cys-C水平均逐漸增加。因此，血清Cys-C對于診斷早期DN是一個更為敏感、可靠的內源性指標，在腎小球損害上具有更好的臨床價值。依據上述學者的研究成果，并結合Cys-C的分子結構、產生機制及生理代謝特點，作者推測，尿Cys-C作為腎臟代謝的終末代謝產物，其24h生成持續且恒定，是一種反映腎近曲小管重吸收功能較敏感而又特異的內源性蛋白。由于腎小管是Cys-C代謝清除的惟一部位，一旦近端腎小管功能出現異常，尿Cys-C在腎小管的重吸收和分解就隨之減低，尿中的排出就會增多［13］。Nakai等［14］通過大量試驗論證得出，尿Cys-C是腎臟疾病最具特征性的腎小管源性蛋白。本研究結果顯示，尿蛋白陽性組尿Cys-C的水平為（6.14±1.62）mg／L，尿蛋白陰性尿Cys-C的水平為（1.82±0.45）mg／L，健康對照組尿Cys-C的水平為（0.09±0.03）mg／L，尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組尿Cys-C水平顯著高于健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01）；尿蛋白陽性組與尿蛋白陰性組相比較，差異亦具有統計學意義（P＜0.01）。因此，尿Cys-C檢測可用于早期DN的診斷。這與文凱良和彭佑銘［15］的研究結果相近。鑒于尿Cys-C具有來源穩定、濃度大小只與腎小管重吸收功能相關、24h晝夜變化幅度小、尿中穩定性高、檢測方法成熟、檢測成本低、無創傷等優點，可以通過檢測尿Cys-C來反映早期DN腎小管的損傷。本研究結果進一步顯示，尿Cys-C單獨檢測DN的陽性率為60.26%，尿mAlb單獨檢測DN的陽性率為41.03%，而尿Cys-C和mAlb聯合檢測早期DN的陽性率為93.59%，二者聯合檢測DN的陽性率顯著高于單項Cys-C或mAlb檢測的陽性率，差異具有統計學意義（P＜0.01）。因此，二者聯合檢測可提高檢測的靈敏度，對于篩查和診斷早期DN具有十分重要的價值。

總之，DN是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥之一，也是糖尿病患者最主要的死亡原因。本研究發現，尿蛋白陽性患者尿Cys-C和mAlb已極度升高，而尿蛋白陰性患者，通過檢測尿Cys-C和mAlb，其水平在絕大部分患者中也明顯升高，如果僅采用BUN、Cr、內生肌酐清除率等指標檢測DN，則絕大多數患者不能做到早期診斷而延誤治療。因此，尿Cys-C和mAlb聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷具有重要的臨床價值，可為其早診斷、早治療及病情評估提供依據，值得在臨床上應用和推廣。

［1］向禮賢.血清胱抑素C檢測與疾病［J］.四川醫學，2004，25（11）：1258-1259.

［2］Hu C，Jia W，Zhang R，et al.Effect of RBP4gene variants on circulating RBP4concentration and type 2diabetes in a Chinese population［J］.Diabet Med，2008，25（1）：11-18.

［3］黃向陽，王英，劉倩，等.血清胱抑素C檢測與腎功能關系的臨床研究［J］.中國實驗診斷學，2007，11（6）：801-802.

［4］歐陽涓，姜儻.腎臟的損傷性診斷［J］.中華檢驗醫學雜志，2005，28（8）：877-880.

［5］周芹，陳立松.尿微量白蛋白及β2-微球蛋白檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值探討［J］.實驗與檢驗醫學，2010，28（4）：405-406.

［6］陳燕，趙敏，張家紅，等.尿微量蛋白檢查對糖尿病早期腎損傷的診斷價值［J］.中華檢驗醫學雜志，2003，26（9）：562-564.

［7］劉程遠，劉靜，劉寧，等.尿液微量白蛋白和視黃醇結合蛋白的檢測在糖尿病腎病診斷中的價值［J］.標記免疫分析與臨床，2010，17（6）：361-363.

［8］程蘇琴，朱美財.尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.中華檢驗醫學雜志，2005，28（7）：740-741.

［9］高海鋒，喬芬，王靜.血清視黃醇結合蛋白、胱抑素C和高半胱氨酸聯合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2013，34（16）：2089-2090.

［10］曹龍翎，黎雪英，林梓波，等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C聯合檢測對評估2型糖尿病患者早期腎損傷的價值［J］.新鄉醫學院學報，2013，30（4）：304-305.

［11］Zhang PP，Zhan JF，Xie HL，et al.Evaluation of glomerular filtration rate using cystatin C in diabetic patients analysed by multiple factors including tubular function［J］.J Int Med Res，2010，38（2）：473-483.

［12］Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2diabetes［J］.J Korean Med Sci，2011，26（2）：258-263.

［13］Uchida K，Gotoh A.Measurement of cystatin-C and creatinine in urine［J］.Clin Chim Acta，2002，323：121-128.

［14］Nakai K，Kikuchi M，Omori S，et al.Evaluation of urinary cystatin C as a marker of renal dysfunction［J］.Nippon Jinzo Gakkai Shi，2006，48（5）：407-415.

［15］文凱良，彭佑銘.尿液Cys C在腎病早期診斷中的應用價值［J］.實用預防醫學，2011，18（4）：711-712.