不同治療方法對新生兒病理性黃疸的療效研究

肖富明（重慶市江津區第二人民醫院兒科 402289）

新生兒黃疸是指出生后28d內發生的黃疸，是新生兒期的常見癥狀。按照發病機制不同，可分為生理性黃疸和病理性黃疸。新生兒病理性黃疸主要有以下特征［1］：（1）出生后24h內出現黃疸；（2）早產兒血清膽紅素高于257μmol／L，足月兒高于221μmol／L，或每日上升大于85μmol／L；（3）黃疸持續時間長，足月兒大于2周，早產兒大于4周；（4）黃疸退而復現；（5）血清結合膽紅素高于34μmol／L。若新生兒出現上述任一特征，即可診斷為新生兒病理性黃疸。隨著新生兒病理性黃疸病情的發展，膽紅素神經毒素可累及中樞神經系統，引發膽紅素腦病，可導致患兒死亡等一系列嚴重后果［2］。有研究表明，新生兒非結合膽紅素水平升高與患兒聽覺腦干反應異常有關［3］。本院將藍光療法、茵梔黃注射液以及肝酶誘導劑聯合治療新生兒病理性黃疸，取得了一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年5月至2013年1月在本院診斷為新生兒病理性黃疸184例，男嬰110例，女嬰74例，年齡1～28 d，平均（6.75±5.53）d；胎齡27.5～42.0周，平均（38.75±4.67）周，體質量2 335～3 855g，平均（2 885.77±611.15）g。所有患兒在入院治療前均表現為不同程度的顏面和（或）全身皮膚黏膜及鞏膜黃染。將所有患兒分成4組，A組46例，單獨應用藍光照射進行治療；B組46例，應用藍光療法與肝酶誘導劑聯合治療；C組46例，應用藍光療法及茵梔黃注射液聯合治療；D組46例，應用藍光療法、茵梔黃注射液以及肝酶誘導劑聯合治療。對所有患兒一般資料等進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。在治療前對患兒進行血常規、尿常規、大便常規、肝功能（血清總膽紅素、間接膽紅素）等檢查，并根據患兒實際情況進行胸部X線、血培養、溶血等指標的檢查。本次研究選擇患兒均由于膽紅素生成超過正常值，或肝臟內部膽紅素代謝出現障礙進而出現病理性黃疸，排除標準為：（1）感染性疾病，如新生兒肝炎或敗血癥等；（2）膽管梗阻等導致膽汁排泄出現障礙的疾病。所有患兒家長均自愿簽訂知情同意書。

1.2 治療方法治療前保證患兒處于平穩狀態，血腦屏障功能處于正常水平，足量供給患兒熱量、水分，避免出現低血糖、缺氧、酸中毒等癥狀，確保患兒電解質平穩；而且并未使用磺胺類藥物以及新霉素等類似藥物，同時注意控制患兒溶血現象。在上述護理及輔助治療的基礎上，A組單純應用藍光照射治療，藍光波長為425～475μm，在藍光照射前，用黑眼罩遮住患兒雙眼，并用尿褲遮蓋生殖器。全天24h進行照射，但連續照射時間不得超過72h［4］。若患兒出現青銅癥、膽紅素水平下降至正常值或照射滿72h，血清總膽紅素低于100μmol／L即可停止光照治療。每次光療后，注意患兒是否出現皮疹、抓傷，同時關注黃疸病情。B組在A組治療基礎上加服肝酶誘導劑，口服苯巴比妥，5mg·kg-1·d-1，分2次口服連續治療4～5d。C組在A組藍光治療基礎上予以患兒茵梔黃注射液靜脈滴注，即茵梔黃注射液100mL配比5%葡萄糖注射液30mL進行稀釋，連續治療3～7d。D組患兒治療方法是B組及C組的聯合應用。治療期間，注意患兒保暖，對已出現感染癥狀的患兒進行抗感染等針對性治療，保證患兒營養足量攝取，預防并發癥，密切注意患兒膽紅素水平波動情況，每隔24h測量一次，治療結束后繼續檢測膽紅素水平48h。連續治療5d后判斷治療效果。

1.3 療效判定所有患兒均在清晨（07：00～08：00）采血送檢實驗室，根據臨床癥狀及實驗室指標判斷療效，療效分為治愈、有效及無效。治愈：皮膚黏膜黃染消退，無其他并發癥，不復發，足月患兒血清總膽紅素小于85μmol／L，早產患兒血清膽紅素小于119μmol／L；有效：皮膚黏膜黃染減輕，無其他并發癥，足月患兒血清總膽紅素水平在85～221μmol／L，早產患兒血清總膽紅素在119～257μmol／L；無效：皮膚黏膜黃染退后復現，或無明顯變化，足月患兒血清總膽紅素超過221μmol／L，早產患兒血清總膽紅素超過257μmol／L。總有效=治愈+好轉。

1.4 統計學處理采用SPSS18.0統計學軟件對本次研究數據進行分析處理，計數資料采用百分率表示，用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

所有患兒在治療后臨床表現均得到不同程度的好轉。A組患兒46例，治愈22例（47.83%），好轉17例（36.96%），總有效 率 為84.78%（39／46）；B組 患 兒46例，治 愈33例（71.74%），好轉10例（21.74%），總有效率為93.48%（43／46）；C組 患 兒46例，治 愈38例（82.61%），好 轉6例（13.04%），總有效率為95.65%（44／46）；D組患兒46例，治愈45例（97.83%），好轉1例（2.17%），總有效率為100%（46／46）。4組之間治療效果進行比較，A組明顯低于其他3組（P＜0.05）；C組治愈率明顯高于B組（P＜0.05），但組間總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；D組患兒治愈率及總有效率均高于B組及C組患兒，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 新生兒病理性黃疸184例療效情況［n（%）］

3 討 論

新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸，多數為生理性黃疸，且出生后第3～7天發病率較高，是由于膽紅素代謝所引起的黃疸，無需特殊處理即可自行消退，癥狀一般比較輕微，沒有其他不適癥狀［5］。病理性黃疸基本病變是新生兒皮膚、黏膜及鞏膜發生黃染，早期發生因素主要有圍產因素（包括體內出血、宮內窒息以及產前使用宮縮素等）、溶血因素（包括球形紅細胞增多、同族免疫性溶血病導致母胎血型不合等）以及感染因素（主要指胎兒在子宮內或子宮外受到的感染，如乙型肝炎病毒等）等［6］。新生兒病理性黃疸晚期發生的主要原因是感染因素以及母乳性黃疸［7］。新生兒病理性黃疸可引發患兒機體多臟器或系統發生病變，其中影響最嚴重的是由于血液中未結合膽紅素濃度過高引發的對中樞神經系統的毒性作用，可明顯降低神經細胞功能活躍程度，減少能量生成；若膽紅素逐漸在腦部受損部位沉積，不僅會加重神經細胞損害程度，還可引起神經細胞出現腫脹、固縮，甚至是崩解或被吞噬等一系列病理現象；若在膽紅素沉積的同時，神經細胞發生增生現象，可進一步加重病情，造成患兒死亡等嚴重后果。故需根據醫療機構實際情況，對新生兒病理性黃疸進行積極預防和治療，使新生兒整體健康狀況得到顯著提升，而挑選合適的治療方式就顯得尤為重要。新生兒病理性黃疸傳統治療方法以藥物治療為主，包括糾正酸中毒、清蛋白、肝酶誘導劑、激素以及活性炭等［8］。近年來的藥物治療方法包括：（1）應用血紅素加氧酶抑制劑治療新生兒病理性黃疸，可降低血紅素向膽紅素的轉化率，加強對膽紅素的攝取及排泄，促使血清總膽紅素水平降低；（2）應用微生態抑制劑治療新生兒病理性黃疸，可減少腸肝循環，促使新生兒腸道正常菌群更快建立，將新生兒腸道內結合膽紅素還原為尿膽原，隨糞便排出體外。此外，新生兒病理性黃疸還可通過換血、中藥、推背等多種方法進行治療［7］。由于新生兒病理性黃疸的誘發因素比較復雜，因此盡快找出黃疸病因，去除病因，積極治療原發病，預防并發癥的發生。

本次研究選擇多種治療方案，從作為基礎治療方法的藍光照射治療，到應用中藥制劑茵梔黃注射液，再到口服肝酶誘導劑，結果顯示單獨應用藍光照射進行治療時，患兒治愈率最低，而三者聯合應用時療效最好，總有效率高達100.00%。藍光照射療法可有效減少血清未結合膽紅素，促使未結合膽紅素在光照條件下向水溶性異構體進行轉變，通過膽汁進入患兒腸道內，或直接經泌尿系統排出體外，降低血清膽紅素濃度［9］。藍光照射療法主要分為間斷照射法（照射8～12h／d，間歇16～12h，或照射6～12h，間歇2～4h）及連續照射法（全天照射，連續72h）［10］。苯巴比妥屬于肝酶誘導劑，不僅可促進肝細胞中的微線粒體生成葡萄糖醛酰轉移酶，還可提升Y蛋白在肝細胞內比例，增加肝細胞生物膜通透性，進而加快未結合膽紅素進入肝細胞的速度，促使血清總膽紅素水平下降［11］。而茵梔黃注射液是將茵陳、黃芩、金銀花以及梔子中有效成分應用現代醫療科技提取后制成的注射用中藥制劑，可清熱除濕、利膽退黃，不僅可提升肝酶活躍程度，還可增加腸道蠕動頻次和幅度，加速膽紅素在機體內循環，提高肝臟解毒能力，減少肝臟受損程度［12］。

總之，將藍光照射療法、茵梔黃注射液靜脈滴注以及口服肝酶誘導劑聯合應用治療新生兒病理性黃疸，不僅臨床治療效果良好，還可降低腦細胞受損程度，縮短患兒恢復時間，提升患兒生活質量，有利于預后，值得在臨床進行推廣應用，

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