不同類(lèi)型腫瘤患者血清CA125檢測(cè)結(jié)果分析＊

蒙秀堅(jiān)，陳秀勤，李 軍，陸愛(ài)英，湯敏中（廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 543002）

糖類(lèi)抗原125（CA125）作為一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，最早由Bast等［1］以卵巢漿液性乳突囊腺癌抗原免疫小鼠，并通過(guò)采用以雜交瘤細(xì)胞技術(shù)獲得單克隆抗體進(jìn)行識(shí)別而命名。在健康者及大多數(shù)的良性疾病患者體內(nèi)，CA125水平通常很低，但在部分惡性腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，脫落的腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞直接接觸，導(dǎo)致血清CA125水平升高。血清CA125水平與惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級(jí)、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有一定的相關(guān)性，被認(rèn)為是可用于惡性腫瘤的診斷、療效評(píng)價(jià)以及預(yù)后判斷的腫瘤標(biāo)志物之一［2-4］。本文分析了不同類(lèi)型腫瘤患者血清CA125水平，旨在系統(tǒng)性地探討CA125在不同類(lèi)型腫瘤中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年11月至2012年10月于本院經(jīng)病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診的腫瘤患者307例，年齡11～85歲，平均年齡（53.7±14.6）歲，包括呼吸及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤90例、泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤25例、消化系統(tǒng)惡性腫瘤67例、血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤91例、良性腫瘤34例。同期于本院體檢健康者94例納入對(duì)照組，年齡19～72歲，平均年齡（41.2±9.2）歲。

1.2 方法患者于治療前、體檢者于體檢當(dāng)日采集空腹靜脈血3mL，常規(guī)分離血清標(biāo)本后于12h內(nèi)進(jìn)行CA125檢測(cè)。CA125檢測(cè)采用德國(guó)西門(mén)子公司化學(xué)發(fā)光儀和配套CA125檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)高、中、低3個(gè)質(zhì)控值，采用12點(diǎn)定標(biāo)。參考區(qū)間為CA125＜35U／mL。臨床標(biāo)本、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品檢測(cè)均按儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。質(zhì)控品檢測(cè)結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組間總體比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)；各腫瘤組與對(duì)照組的組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；同一系統(tǒng)內(nèi)不同類(lèi)型腫瘤患者（n≥3）CA125水平與對(duì)照組的組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均值（下四分位數(shù)～上四分位數(shù)），即M（P25～P75）表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CA125檢測(cè)結(jié)果比較94例健康者血清CA125水平均值為11.0IU／mL，最大值為31.4IU／mL，最小值為2.6IU／mL。不同系統(tǒng)腫瘤患者檢測(cè)結(jié)果及其與對(duì)照組比較結(jié)果見(jiàn)表1，均數(shù)及四分位數(shù)間距圖見(jiàn)圖1A。

表1 各研究組血清CA125水平比較

2.2 不同良性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較34例良性腫瘤患者中包括子宮平滑肌瘤10例、乳腺纖維腺瘤4例、卵巢畸胎瘤4例、結(jié)腸良性腫瘤3例、海綿狀血管瘤2例、甲狀腺腫瘤2例、垂體良性腫瘤2例、垂體生長(zhǎng)激素瘤1例、下肢良性腫瘤1例、椎管內(nèi)良性腫瘤1例、鼻咽良性腫瘤1例、頜下腺良性腫瘤1例、胰島素瘤1例及心房良性腫瘤1例。比較結(jié)果顯示，甲狀腺良性腫瘤、子宮平滑肌瘤等良性腫瘤組血清CA125水平亦升高，以CA125＜35U／mL為閾值，CA125陽(yáng)性患者在良性腫瘤患者中所占比例為23%。不同良性腫瘤組血清CA125水平分布見(jiàn)圖1B。

2.3 不同呼吸及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較90例呼吸及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括鼻咽惡性腫瘤48例、喉惡性腫瘤2例、肺惡性腫瘤36例、胸腺惡性腫瘤3例、下肢短骨惡性腫瘤1例。其中，肺惡性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同呼吸及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤組血清CA125水平分布見(jiàn)圖1C。

2.4 不同泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較25例泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括子宮頸惡性腫瘤5例、子宮內(nèi)膜惡性腫瘤5例、卵巢惡性腫瘤4例、前列腺惡性腫瘤3例、膀胱惡性腫瘤4例、睪丸惡性腫瘤2例、輸卵管惡性腫瘤1例、腎惡性腫瘤1例。其中，子宮惡性腫瘤組及卵巢惡性腫瘤組血清CA125水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同泌尿及生殖系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見(jiàn)圖1D。

2.5 不同消化系統(tǒng)惡性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較

67例消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括肝惡性腫瘤28例、食管惡性腫瘤9例、直腸惡性腫瘤9例、結(jié)腸惡性腫瘤8例、胃體惡性腫瘤6例、胰腺惡性腫瘤4例、腮腺惡性腫瘤2例、膽囊惡性腫瘤1例。其中，肝惡性腫瘤組血清CA125水平顯著性升高，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同消化系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見(jiàn)圖1E。

2.6 不同血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤組與對(duì)照組CA125水平比較91例血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤30例、乳腺惡性腫瘤19例、腦骨繼發(fā)惡性腫瘤17例、肝肺繼發(fā)惡性腫瘤15例、急性淋巴細(xì)胞性白血病3例、非霍奇氏淋巴瘤2例、惡性淋巴瘤1例、急性髓細(xì)胞白血病1例、霍奇金氏淋巴瘤1例、甲狀腺惡性腫瘤及胸腺惡性腫瘤各1例。其中，廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤組、腦骨繼發(fā)惡性腫瘤組及肝肺繼發(fā)惡性腫瘤組血清CA125水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見(jiàn)圖1F。

圖1 各組血清CA125水平檢測(cè)結(jié)果比較

3 討 論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲常伴隨著相關(guān)糖類(lèi)蛋白的糖基化改變，因此，腫瘤患者血清中相關(guān)糖類(lèi)抗原的表達(dá)水平檢測(cè)具有一定的臨床價(jià)值。CA125主要存在于胎兒消化道上皮細(xì)胞、羊膜及成人的胸膜、腹腔間皮、輸卵管內(nèi)皮、子宮及宮頸內(nèi)膜中［5］。因CA125首次發(fā)現(xiàn)于卵巢癌患者中，故又稱(chēng)卵巢相關(guān)抗原。然而，CA125并非卵巢癌的特異性抗原，在肺癌、子宮頸癌、輸卵管癌及消化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)腫瘤患者體內(nèi)，CA125水平也可增高［6］。對(duì)同一地區(qū)不同類(lèi)型腫瘤患者的血清CA125水平進(jìn)行系統(tǒng)分析，可保證研究群體的同質(zhì)性，消除環(huán)境因素、遺傳背景等外來(lái)因素導(dǎo)致的分析結(jié)果的偏倚，有助于深入探討其在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。本文通過(guò)檢測(cè)不同惡性腫瘤及良性腫瘤患者血清CA125水平，并與同地區(qū)健康者檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，系統(tǒng)分析了血清CA125的臨床診斷特征。

本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)健康者血清CA125水平普遍較低，均值為11.0IU／mL，但在不同系統(tǒng)的惡性腫瘤患者中，血清CA125水平顯著上升，而且，在同一系統(tǒng)不同類(lèi)型的惡性腫瘤患者間，血清CA125水平也各有差異，水平CA125的表達(dá)水平具有一定的異質(zhì)性。在呼吸及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤中，肺惡性腫瘤患者血清CA125表達(dá)水平較高，與林紅等［7］的報(bào)道結(jié)果相符。CA125在肺及胸腺惡性腫瘤患者中的表達(dá)水平較高，提示血清CA125水平檢測(cè)在肺癌的鑒別診斷及臨床療效監(jiān)測(cè)方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。在泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，子宮頸惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤及輸卵管惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達(dá)水平較高，其中卵巢惡性腫瘤患者血清CA125水平最高，說(shuō)明CA125檢測(cè)在婦科腫瘤中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。在主要的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，CA125表達(dá)水平由高到低依次為肝惡性腫瘤、胃體惡性腫瘤及胰腺惡性腫瘤。在血液及內(nèi)分泌惡性腫瘤中，縱隔繼發(fā)惡性腫瘤、非霍奇氏淋巴瘤、廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病及骨繼發(fā)惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達(dá)水平較高。尤其是在繼發(fā)性腫瘤及廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)水平較高，提示CA125在患者的療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷中具有一定的潛在意義。同時(shí)，本研究結(jié)果也顯示，血清CA125水平升高不僅發(fā)生于惡性腫瘤患者中，在某些良性腫瘤患者體內(nèi)，如甲狀腺良性腫瘤、子宮平滑肌瘤及海綿狀血管瘤等，亦呈現(xiàn)較高的表達(dá)水平，提示將CA125作為篩查指標(biāo)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)關(guān)注上述良性腫瘤對(duì)CA125表達(dá)水平的影響，并注意不同疾病的鑒別診斷。

隨著CA125相關(guān)研究的不斷深入，CA125的分子異質(zhì)性已逐漸明確［8］，而且CA125與新型腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值也得以闡明［9］。目前，血清CA125的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成熟，并在臨床中應(yīng)用也較為普遍［10］。本研究對(duì)腫瘤患者血清CA125水平的系統(tǒng)分析顯示，肺癌、肝癌、卵巢癌、子宮癌等惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達(dá)水平較高，而上述腫瘤均為嚴(yán)重影響人民群眾身體健康的高發(fā)性惡性腫瘤，因此，應(yīng)重視CA125在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。但是，CA125在部分良性腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)也較高，說(shuō)明在CA125的臨床應(yīng)用過(guò)程中，仍需注意相關(guān)良性腫瘤的鑒別分析。CA125在繼發(fā)性腫瘤及廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的高水平表達(dá)也說(shuō)明CA125也是可用于患者療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后分析的重要指標(biāo)。在后續(xù)的CA125臨床意義研究中，一方面可以進(jìn)行高表達(dá)CA125的惡性腫瘤患者追蹤分析及分層分析，如分析不同病理類(lèi)型腫瘤及處于腫瘤不同臨床分期階段患者的CA125的表達(dá)特性研究及其在患者隨訪過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化，另一方面也可進(jìn)行CA125聯(lián)合其他新型腫瘤標(biāo)志物的診斷效能研究，如人附睪蛋白4等，并通過(guò)綜合分析，進(jìn)一步探討其作為腫瘤患者療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷指標(biāo)的應(yīng)用價(jià)值。

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