視網膜光凝治療Eales病前后一氧化氮與一氧化氮合酶的檢測分析＊

王志學，冀向寧，王文英，梁 勇（河北省滄州市中心醫院：.眼科功能檢查室；.眼二科 0600）

Eales病是一種常見的視網膜血管炎癥性眼部疾病，由于Eales病病因不明確，目前尚無有效的藥物治療方法，視網膜光凝治療Eales病被認為是目前所有治療中最有效的一種。近年來有研究發現一氧化氮（NO）與一氧化氮合酶（NOS）在眼部疾病的發病機制中有著重要的意義［1-2］。NOS又分為3種不同的亞型：內皮細胞型（eNOS）、神經型（nNOS）、誘導型（iNOS）［3］，nNOS和eNOS合 稱 結 構 型NOS（cNOS）。本 文 對Eales病患者視網膜光凝治療前后NO、NOS水平進行檢測，以期找到一個有效的觀察指標，更好地為臨床服務，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院眼科2006年5月至2013年5月經臨床確診的Eales病患者104例（170眼）為觀察組，其中男82例，女22例；年齡14～55歲，平均（28.32±11.63）歲；Eales病病程6d至5年，平均（11.62±14.12）月，85%患者病程小于1年；雙眼發病66例，單眼發病38例，共170只眼；視力或矯正視力小于0.1者41眼，＞0.1～0.5者68眼，≥0.5者61眼，平均視力（0.46±0.38）。Eales病患者104例（170眼）眼底熒光血管造影（FFA）顯示：40眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，54眼出現無灌注區還未有新生血管，24眼剛出現新生血管及（或）伴有少量玻璃體出血，44眼已合并較嚴重玻璃體出血，8眼合并視網膜脫離。遂對出現無灌注區還未有新生血管及新生血管的60例患者78眼（其中雙眼視網膜光凝18例，單眼視網膜光凝42例）進行視網膜光凝治療，其余44例（92眼）為非激光治療患者。選擇同期檢查的健康人群66例為健康對照組，其中男54例，女12例；年齡18～45歲，平均（27.70±5.28）歲。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 納入標準觀察組：經眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診為Eales病，排除其他原因引起的玻璃體視網膜增殖性病變及合并眼科其他相關疾病者，排除系統性疾病如糖尿病，高血壓，類肉瘤病等其他炎癥性疾病及心、腦血管、腎等全身嚴重系統性疾病。健康對照組：選擇與觀察組年齡性別較相配，視力或矯正視力均能達到1.0，裂隙燈顯微鏡檢查及散瞳后直接檢眼鏡檢查均未發現明顯異常，眼壓正常，全身情況檢查排除心、腦血管、腎等全身系統性疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 使用美國科以人公司WLTIMA2000型氬離子激光治療儀為患者行視網膜光凝光治療。對FFA顯示為無灌注的視網膜作象限性散點狀光凝治療；對視網膜新生血管，有增殖性視網膜病變或視乳頭出現新生血管的作全視網膜光凝。3個月后再做1次FFA檢查，對有活動病變處補充激光光凝。隨訪6～12個月，平均隨訪8個月。非激光治療患者給予口服改善微循環、營養神經藥物治療觀察，玻璃體出血及視網膜脫離的，無法進行視網膜光凝的部分患者行玻璃體切割手術治療，術后給予改善微循環、營養神經藥物治療。

1.3.2 檢測方法 采用硝酸還原酶法測定NO；采用分光光度法測定NOS，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，專人嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.4 療效評價視網膜光凝治療術后視網膜無灌注區減少或消失，新生血管減少或消退，玻璃體出血部分或全部吸收，未發現新的病灶為有效；發現新生血管或玻璃體出血，甚至出現牽拉視網膜脫離為無效。以國際標準視力表檢查，視力上升兩行及兩行以上為提高，下降兩行及兩行以上為減退，兩行之間為穩定。

1.5 統計學處理使用SPSS 13.0統計軟件對數據進行統計學分析，組間各指標比較采用t檢驗，視網膜光凝治療前后各指標各時間段比較采用方差分析，計量資料采用±s表示；以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組檢查指標比較觀察組NO、總NOS及cNOS活性平均值低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組檢查指標比較(±s）

表1 兩組檢查指標比較(±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

?

2.2 不同治療方法間指標比較激光治療和非激光治療患者間NOS、總NOS、iNOS、cNOS水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 視網膜光凝治療前后各指標各時間段比較激光術前與術后1、3、6個月各指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 治療效果視網膜光凝治療后，78眼中視力提高32眼（41.03%），穩定38眼（48.71%），減退8眼（10.25%），視力保持穩定或提高者共70眼（89.74%）。眼底改變：隨訪中，78眼經視網膜光凝治療后，70眼底病變得到有效控制；8眼因再次發生難以吸收的玻璃體出血行玻璃體切割術，術后再次光凝治療，病情得以控制。

表2 激光治療和非激光治療患者各指標比較（±s）

表2 激光治療和非激光治療患者各指標比較（±s）

?

表3 視網膜光凝治療前后各指標比較（±s）

表3 視網膜光凝治療前后各指標比較（±s）

?

3 討 論

Eales病又稱視網膜靜脈周圍炎、特發性視網膜血管炎等，因其反復發生玻璃體出血治療非常棘手，最終可導致患者視力喪失。目前對Eales病主要的治療方法有藥物治療、視網膜光凝治療和玻璃體切割手術，但實際治療中無針對性的有效藥物，手術也主要是針對玻璃體積血而行玻璃體切割術，手術創傷大，風險高。視網膜光凝治療已得到廣泛的認同，視網膜光凝可破壞高耗氧視網膜色素上皮組織，改善視網膜缺血狀態，降低血管內皮生長因子（VEGF）的合成和釋放，阻止新生血管的生成，可有效控制病情的發展。本研究結果顯示，絕大部分患者經視網膜光凝治療后視力得以維持或有所提高，眼底造影顯示血管滲漏、無灌注、新生血管等現象均有改善，表明視網膜光凝可有效控制Eales病的發展。

NO在機體內環境中作為一種小分子生理介質，主要存在于血管內壁細胞膜、巨噬細胞及中樞神經系統中。NO是經過cNOS催化而生成，對保持血管張力的恒定與調節血壓穩定起著重要作用；而iNOS催化產生大量NO，參與病理生理中的細胞毒作用［4-5］，有研究顯示糖尿病大鼠中視網膜損傷、缺血性視網膜病變中視網膜內核層的細胞凋亡都同iNOS的表達及其產生的NO有關［6-7］。cNOS合成的NO壽命極短，而iNOS在細胞受到刺激被激活后才表達，生成的NO能持續相對較長時間［8］。短暫合成和持續產生的NO在病理生理學上的意義完全不同［9］。有研究證實在糖尿病大鼠模型中，視網膜損傷與NO的升高有關，而NO水平升高是iNOS表達升高和cNOS表達下降的結果，說明疾病早期cNOS產生的NO可保護視網膜神經細胞，晚期cNOS的活性降低，同時iNOS生成過量的NO，參與視網膜損傷［10］。本研究中Eales病患者NO、總NOS與cNOS水平均低于健康對照組，這可能是在Eales病早期，損傷的血管內皮細胞發生功能障礙，導致cNOS活性下降；同時可能伴有底物不足，NO生成減少；另外氧自由基等對NOS的滅活等，使其活性降低，使得視網膜出現缺血缺氧，循環障礙，加速了Eales病的發展。而Eales病較晚期iNOS刺激合成NO的增加，加重了對細胞的損傷，視網膜光凝能有效控制Eales病，一旦病情得到控制，NO、NOS水平應該有所恢復，但本文結果顯示，6個月后的NO、NOS水平變化與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），考慮視網膜光凝只是對癥治療，控制疾病發展，沒有從根本上治療Eales病，另外，也可能觀察6個月時間較短，NO／NOS水平恢復需要更長時間。

總之，視網膜光凝治療能有效控制Eales病的發展，NO、NOS的變化參與了Eales病的發生和發展，但視網膜光凝治療前后NO、NOS水平及其在Eales病發生機制中的具體作用及相互關系還有待進一步研究。

［1］鄺立鵬.在骨關節炎發病中凋亡因子PD-1的試驗研究［J］.中外醫學研究，2013，11（14）：43-44.

［2］王智明.內皮源性心血管活性物質與心血管疾病分析［J］.中外醫學研究，2013，11（6）：149-151.

［3］路璐，王林洪，鄧淑娟.視網膜缺血再灌注損傷的藥物治療進展［J］.中國醫學創新，2013，10（24）：156-158.

［4］Becquet F，Courtois Y，Goureau O.Nitric oxide in the eye：multifaceted roles and diverse outcomes［J］.Surv Ophthalmol，1997，42（1）：71-82.

［5］Liu RH，Hotchkiss JH.Potential genotoxicity of chroni-cally elevated nitric oxide：a review［J］.Mutat Res，1995，339（2）：73-89.

［6］Takeda M，Mori F，Yoshida A，et al.Constitutive nitric oxide synthase is associated with retinal vascular permeability in early diabetic rats［J］.Diabetologia，2001，44（8）：1043-1050.

［7］Sennlaub F，Courtois Y，Goureau O.Inducible nitric oxide synthase mediates retinal apoptosis in ischemic proliferative retinopathy［J］.J Neurosci，2002，22（10）：3987-3993.

［8］Marsden PA，Heng HH，Duff CL，et al.Localization of the human gene for inducible nitric oxide synthase（NOS2）to chromosome 17q11.2-q12［J］.Genomics，1994，19（1）：183-185.

［9］Kr?ncke KD，Fehsel K，Kolb-Bachofen V.Nitric oxide：cytotoxicity versus cytoprotection--how，why，when，and where［J］.Nitric Oxide.1997，1（2）：107-120.

［10］劉慶淮，謝平，戈應濱，等.一氧化氮及其合酶在糖尿病視網膜損傷中的作用［J］.中華眼科雜志，2005，41（9）：74-78.