抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子聯合檢測對類風濕關節炎的診斷價值研究

彭吉芳（冀中能源峰峰集團有限公司總醫院檢驗科，河北邯鄲 056200）

類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，臨床特征為對稱性的關節滑膜炎癥，可導致關節強直、畸形和功能喪失［1］。對于臨床表現、X線檢查特征不典型，且類風濕因子檢測結果為陰性的類風濕關節炎患者而言，早期診斷較為困難，極易因錯過最佳診治時間而出現不可逆的骨關節破壞，嚴重時甚至導致終身殘廢［2］。抗環瓜氨酸肽抗體檢測對類風濕關節炎的具有較高的診斷特異度和靈敏度［3-4］。目前，臨床對類風濕關節炎的診斷主要依據中華醫學會風濕病學分會于2010年發布的《類風濕關節炎診斷及治療指南》，該項指南提出的類風濕關節炎的診斷指標中包括抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子的檢測。本研究通過比較不同種類疾病患者和健康者血清抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測結果，探討了二者聯合檢測對類風濕關節炎的診斷價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年9月至2012年10月于本院就診的類風濕關節炎患者85例納入類風濕關節炎組，所有患者均符合2010年版《類風濕關節炎診斷及治療指南》制定的診斷標準［5］；85例患者中，男23例、女62例，年齡21～78歲，平均45.6歲。同期于本院就診的非類風濕關節炎患者43例納入對照組，包括系統性紅斑狼瘡6例、結締組織病7例、干燥綜合征6例、系統性硬化癥5例、自身免疫性肝病4例、強直性脊柱炎5例、痛風5例、骨性關節炎5例；43例患者中，男14例、女29例，年齡18～75歲，平均43.1歲，均符合國內或國外通行的相關疾病診斷標準。同期于本院體檢健康者30例納入健康對照組，男10例、女20例，年齡26～68歲，平均42.0歲。

1.2 方法抗環瓜氨酸肽抗體檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑購自上海富莼科芯生物技術股份有限公司，檢測結果大于25RU／mL時判為陽性。類風濕因子檢測采用TBA-40FR型全自動生化分析儀（日本東芝），免疫透射比濁法檢測試劑購自上海科華生物工程股份有限公司，檢測結果大于14IU／mL時判為陽性。所有檢測均由具有上崗證的專業技術人員嚴格按試劑及儀器說明書進行操作，質控品檢測結果均在控制范圍內。抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子聯合檢測時，任意一項檢測結果未陽性時，判為聯合檢測結果為陽性。

1.3 統計學處理采用SPSS17.0軟件進行數據處理和統計學分析。計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；P＜0.05為比較差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各研究組抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率比較健康對照組受試對象抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測結果均為陰性，陽性率均為0.0%。類風濕關節炎組、非類風濕關節炎組抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率均高于健康對照組（P＜0.05）。類風濕關節炎組抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測陽性率均高于非類風濕關節炎組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子對類風濕關節炎診斷價值比較單獨檢測抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子，其對類風濕關節炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，二者比較差異無統計學意義（P＞0.05）；單獨檢測抗環瓜氨酸肽抗體對類風濕關節炎的診斷特異度為93.0%，高于單獨檢測類風濕因子（67.4%），比較差異有統計學意義（P＜0.05）；單獨檢測抗環瓜氨酸肽抗體診斷類風濕關節炎的陽性預測值為95.2%，高于單獨檢測類風濕因子（83.1%），比較差異有統計學意義（P＜0.05）。二者聯合檢測對類風濕關節炎的診斷靈敏度為91.8%，高于二者單獨檢測時的診斷靈敏度。詳見表2。

表1 各研究組抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測陽性率比較［n（%）］

表2 抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子在不同研究組的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值

3 討 論

類風濕關節炎是一種以關節組織慢性炎癥病變為主要表現的全身性疾病［5-6］。其發病機制是患者體內IgG分子發生了變性，從而刺激機體產生抗變性IgG的自身抗體。這種自身抗體多以IgM類抗體為主，也可以是IgG或IgA類抗體，臨床稱之為類風濕因子［7］。類風濕因子與發生變性的IgG結合形成的免疫復合物可沉積于關節滑膜，進而激活補體，導致慢性、漸進性免疫炎癥性損傷，從而引起類風濕關節炎［8］。類風濕因子是最早應用于類風濕關節炎臨床診斷的血清學指標。70%的類風濕關節炎患者類風濕因子結果為陽性，但系統性紅斑狼瘡、原發性干燥綜合征、慢性肺結核、惡性腫瘤等其他疾病也可導致類風濕因子檢測出現陽性結果，甚至在5%的健康人體內也可檢出低滴度的類風濕因子［9］。因此，類風濕因子對于類風濕關節炎的診斷靈敏度較高，但特異度相對較低，易造成誤診［10-12］。此外，約有25%的類風濕關節炎患者類風濕因子檢測結果為陰性，可能與以下因素有關：（1）早期類風濕關節炎患者體內不一定出現類風濕因子水平的升高，達不到現有試劑盒的最低檢測限；（2）目前常用檢測試劑主要是針對IgM類抗體進行檢測，無法檢出IgA或IgG類抗體，導致因受到方法學限制，部分類風濕關節炎患者無法檢出，易造成漏診［13］。因此，單獨檢測類風濕因子不利于類風濕關節炎的早期診斷。尋找具有更高靈敏度和特異度的類風濕關節炎的早期診斷指標已成為國內外學者研究的熱點。

2000年，國外學者首次根據細胞骨架成分fiaggrin的cDNA序列，將1條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的2個絲氨酸替換為半胱氨酸，并通過二硫鍵的形成，合成了含有瓜氨酸成分的環肽，即環瓜氨酸肽，并以此作為抗原，采用酶聯免疫吸附法檢測了類風濕關節炎和非類風濕關節炎患者的血清標本，結果證實抗環瓜氨酸肽抗體檢測對早期類風濕關節炎具有很高的診斷價值［14］。Kroot等［15］對數百例發病1年以內的類風濕關節炎患者進行了為期1～6年的隨訪，結果發現，抗環瓜氨酸肽抗體在類風濕關節炎發病早期即可檢出。本研究結果顯示，抗環瓜氨酸肽抗體診斷類風濕關節炎的靈敏度為69.4%，特異度為93.0%，與國內王厚照等［16］報道的結果接近。本研究還發現，類風濕關節炎患者中，有9例患者抗環瓜氨酸肽陽性而類風濕因子陰性，通過對上述9例患者進行為期半年至一年的隨訪，發現其中2例（22.2%）抗環瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其類風濕因子檢測結果由陰性轉為陽性，3例（33.3%）患者類風濕因子檢測結果隨仍為陰性，但抗環瓜氨酸肽抗體水平明顯增高，其余4例（44.4%）患者抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子水平均未出現明顯變化。由此可見，抗環瓜氨酸肽抗體檢測對于類風濕關節炎的早期診斷具有重要價值。Ronnelid等［17］的研究表明，抗環瓜氨酸肽抗體檢測結果為陽性的早期類風濕關節炎患者，數幾年內發生嚴重關節損傷的風險明顯高于抗環瓜氨酸肽抗體檢測結果為陰性的患者。Forslind等［18］對379例類風濕關節炎患者的調查發現，抗環瓜氨酸肽抗體檢測結果為陽性的患者，2年后極易出現具有放射學表現的關節損傷。本研究發現，抗環瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其關節損傷程度重于抗環瓜氨酸肽抗體水平相對較低的患者，且病情發展更為迅速，提示抗環瓜氨酸肽抗體水平能夠反映患者的病情變化，可作為監測病情和判斷預后的指標。

在本研究中，類風濕關節炎患者抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率均高于非類風濕關節炎患者和健康者（P＜0.05），說明抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子均對類風濕關節炎具有一定的診斷價值。抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子對類風濕關節炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，特異度分別為93.0%和67.4%，抗環瓜氨酸肽抗體診斷特異度和陽性預測值均高于類風濕因子（P＜0.05），但二者的診斷靈敏度及陰性預測值比較差異無統計學意義（P＞0.05），與國內類似研究報道的結果相似［19-20］。抗環瓜氨酸肽抗體和類風濕因子聯合檢測則可將類風濕關節炎的診斷靈敏度升高至91.8%。由此可見，抗環瓜氨酸肽抗體檢測對類風濕關節炎具有較高的診斷特異度，優于類風濕因子，二者聯合檢測則可以顯著提高類風濕關節炎的診斷靈敏度。

綜上所述，類風濕因子作為血清學指標，在診斷類風濕關節炎方面存在一定的局限性，抗環瓜氨酸肽抗體對類風濕關節炎的診斷效能優于類風濕因子，二者聯合檢測可以顯著提高對類風濕關節炎的診斷靈敏度，避免漏診，在類風濕關節炎的早期診斷、鑒別診斷及病情評估等方面具有重要的臨床應用價值。

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