外周血細胞因子水平與頸椎病病情嚴重程度的相關研究

張成亮，劉加元，劉守正（江蘇省沭陽縣人民醫院骨科 223600）

頸椎病是臨床常見的骨科疾病，該病常見于中老年人群［1］，隨著現代生活節奏的加快、工作和生活方式的改變，該病在年輕人群呈現流行趨勢［2］。頸椎病輕者可出現不同程度的頸肩部疼痛，重者可造成癱瘓，嚴重影響患者的正常生活。近年來，細胞因子在頸椎病發病中的作用逐漸受到人們的重視，本文選取2009年2月至2013年3月本院進行治療的頸椎病患者96例，觀察白細胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子（TGF）-β1、一氧化氮（NO）在頸椎病中的表達及其與病情嚴重程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年2月至2013年3月本院治療的96例頸椎病患者，其中男64例，女32例，年齡42～76歲，平均年齡（57.18±5.27）歲，96例患者均符合脊髓型頸椎病的診斷標準［3］，其中膝跳反射亢進患者45例，排除嚴重肝腎功能不全，自身免疫性疾病、嚴重心腦血管系統疾病、其他骨科疾病和臨床資料不全患者。根據MRI結果將患者分為頸椎間盤退行性改變組（48例）和頸椎間盤突出組（48例），選取同期在本院進行治療的頸椎外傷患者48例為對照組。3組患者在年齡、性別和病情嚴重程度方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法采用酶聯免疫吸附實驗檢測3組患者的IL-1、IL-10、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO表達水平，細胞因子與JOA評分之間的關系和細胞因子與膝跳反射之間的關系進行觀察，各細胞因子的酶聯免疫試劑盒采用天津協和醫藥公司生產的產品，具體酶聯免疫吸附實驗方法參照杜偉等［4］的方法。

1.3 JOA評分標準［5］輕度：13～16分，四肢存在一定程度的無力或不靈活，對生活造成一定的影響，但可以保證一般工作的進行；中度：9～12分，四肢存在一定程度的無力或不靈活，大小便有一定程度異常，生活能夠自理；重度：5～8分，四肢雖然存在一定的運動功能，但生活基本無法自理，大小便出現失禁或者潴留；嚴重：0～4分，患者無生活自理能力，大小便失禁。

1.4 統計學處理采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者各項細胞因子表達情況比較頸椎間盤突出組的IL-1β、IL-10、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO水 平均 明顯高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。椎間盤退行性改變組的細胞因子也明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 3組患者細胞因子表達與JOA評分的相關關系JOA評分重度的患者IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO明顯高于中度和輕度患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；中度患者的IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO明顯高于輕度患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組患者細胞因子表達與膝跳反射之間的關系膝跳反射亢進患者的IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO明顯高于膝跳反射正常的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 3組患者細胞因子表達情況（±s）

表1 3組患者細胞因子表達情況（±s）

注：與其他兩組比較，aP＜0.05；與對照組相比，b P＜0.05。

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表2 患者細胞因子表達水平與JOA評分的關系（±s）

表2 患者細胞因子表達水平與JOA評分的關系（±s）

注：與輕、中度患者相比，aP＜0.05；與輕度患者相比，b P＜0.05。

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表3 患者細胞因子表達與膝跳反射的關系（±s）

表3 患者細胞因子表達與膝跳反射的關系（±s）

注：與膝跳反射正常患者相比，aP＜0.05。

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3 討 論

IL-1β是由活化單核巨噬細胞產生的細胞免疫調節因子，與IL-1α同屬IL-1家族，IL-1β有較強烈的致炎作用，在炎癥的發生、發展中起關鍵作用。孫玉娥等［6］報道，在小鼠脊髓中的IL-1β可以通過活化膠質細胞，刺激細胞增殖，致使小鼠出現骨癌痛。在骨關節炎患者中發現單核細胞與滑膜細胞均能夠產生IL-1β，并且IL-1β水平的增高與軟骨損傷呈現正相關關系［7］。在本研究中發現，IL-1β在頸椎間盤突出組中的表達水平明顯高于頸椎間盤退行性改變組和對照組（P＜0.05），說明頸椎病病情越嚴重，IL-1β的表達水平越高，IL-1β在促進頸椎病炎癥，退行性改變和椎間盤突出中起著一定作用。IL-6是一種多源性細胞因子，可以通過調節免疫細胞參與炎性反應，促進細胞生長，同時促進破骨細胞生成，在骨代謝中發揮一定作用。張文芽等［8］在大鼠中發現，IL-6可以通過破壞大鼠的頸部靜力平衡系統對椎間盤造成破壞。王靖等［9］發現在家兔中IL-6參與了椎間盤的退變。在本研究中發現IL-6與IL-1β一樣，在頸椎間盤突出組中的表達水平明顯高于頸椎間盤退行性改變組和對照組（P＜0.05），說明IL-6也是頸椎病發病的促進因子。TNF-α是一種在單核巨噬細胞中生成的參與多種疾病發生、發展的細胞因子，在頸椎間盤組織中可以少量分泌TNF-α。葉樹楠等［10］通過對家兔椎間盤注射TNF-α發現，家兔正常髓核組織出現了不同程度的退變，細胞失去正常形態與排列，推測TNF-α與椎間盤的退變存在相關關系。在本研究中，發現TNF-α在頸椎間盤突出組中呈現高表達，明顯高于其他兩組，說明TNF-α是頸椎病的促進因子。TGF-β是一種具有多種生物學效應的生長因子，在細胞分化、增殖等方面具有十分重要的調節作用，在人體血小板和骨組織中表達較高。目前TGF-β在頸椎病發病中扮演的角色還不確切，原野等［11］發現在頸椎病組中TGF-β1明顯高于正常組，而田峰等［12］發現頸椎病組的TGF-β1明顯低于正常組，并且認為TGF-β1是一種保護性因素。在本研究中發現，TGF-β1在椎間盤突出組中的表達水平明顯高于退行性改變組和對照組（P＜0.05），與原野等［11］的研究一致，這可能與TGF-β1促進Ⅰ型和Ⅲ型膠原增生，造成整個椎間盤纖維化有關。

為了進一步驗證細胞因子在脊髓型頸椎病發病中的作用，本研究分析了各細胞因子在JOA評分輕、中、重度患者中的表達情況，從而分析各細胞因子在脊髓型頸椎病患者神經功能損傷中扮演的角色。周思啟等［13］的研究中發現，IL-6和TNF-α在JOA評分重度患者中明顯高于輕度JOA評分患者。杜偉等［4］發現JOA重度評分患者的IL-1α、IL-6、TNF-α明顯高于輕度JOA評分患者。在本研究中發現，IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO在重度JOA評分患者中明顯高于輕度JOA評分患者，說明JOA評分越重，IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO表達越高，從而推斷IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO在脊髓型頸椎病患者的神經功能損傷中起著極為重要的作用。

在脊髓型頸椎病患者中，椎間盤對脊髓造成壓迫，損傷脊髓的錐體束，并阻礙脊髓的正常血液供應，脊髓前角內的γ運動神經元突觸前抑制作用消失，脊髓前角的興奮性增加，出現膝跳反射亢進。胡令東等［14］發現在頸椎病自我評分越高的患者中，膝跳反射程度越高。在本研究中發現，膝跳反射亢進患者中的IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO明顯高于膝跳反射正?；颊?，說明IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO參與了神經功能損傷，這可能與細胞因子的增多，造成炎性反應加劇，促使基質增生，壓迫脊髓有關。

綜上所述，IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO與頸 椎病 的嚴重 程 度 相 關，且IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1和NO表 達 越高，頸椎病越嚴重，臨床中可重點監測以上6種細胞因子，對準確評定頸椎病患者病情有一定作用。

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