齊拉西酮對精神分裂癥患者心肌酶表達水平的影響

曾海深，周少雄，黎文應，朱進才（廣東省佛山市第三人民醫院 528000）

目前，具有作用譜廣、錐體外系等副作用小、安全性好等優點的非典型抗精神病藥物的臨床應用已較為普遍。然而，此類藥物有可能引起心血管及代謝系統的不良反應。國外已有研究證實，非典型抗精神病藥可增加患者發生猝死的風險［1］。在國內，齊拉西酮是繼阿立哌唑之后上市的第6種非典型抗精神病藥物，而該藥物對精神病患者心肌酶表達水平的影響尚缺乏研究。為加強臨床用藥安全性，促進抗精神病藥物的合理應用，提高治療的安全性，本文分析了精神分裂癥患者在齊拉西酮在治療前及治療后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末時的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶MB（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平的變化，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2013年6月于本院就診的63例精神分裂癥患者，男35例、女28例，年齡（38.4±6.5）歲，所有患者均符合均第3版中國精神疾病分類與診斷標準（CCMD-3）。除外存在以下情況的患者：合并肝病、腎病、糖尿病、高血壓、感染、腫瘤及心血管和內分泌系統疾病者；女性患者排除處于妊娠期、哺乳期的患者；有精神活性物質濫用史；近期曾接受抗精神病藥物治療。所有患者在齊拉西酮治療前上述心肌酶檢測結果均正常。另選擇同期體檢健康者80例納入健康對照組。健康對照組和患者組性別構成、年齡分布等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用齊拉西酮治療。齊拉西酮起始劑量為20mg，一日兩次，餐時口服。視患者病情可逐漸將用藥劑量增加至60～160mg／d，最高劑量可達180mg／d。治療周期為24周。在患者治療期間，除小劑量安定劑和抗膽堿藥物外，禁用其他抗精神病藥物。

1.2.2 指標檢測 健康者于體檢時，患者于治療前及治療后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末采集晨起空腹靜脈血3 mL，常規方法離心后分離血清標本用于心肌酶檢測。血清心肌酶檢測采用日本奧林巴斯AU-640全自動生化分析儀，酶法CK檢測試劑、免疫抑制法CK-MB檢測試劑、速率法LDH檢測試劑購自上海華臣生物有限公司。所有操作嚴格按說明書要求進行。

1.3 統計學處理采用SPSS19.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

所有患者在齊拉西酮治療前心肌酶檢測結果均正常，在治療后1周末與4周末，患者心肌酶水平與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后8周末和12周末與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），但在治療后12周末時，心肌酶水平有上升的趨勢；治療后24周末檢測結果與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 健康者及患者治療前、后血清心肌酶檢測結果比較

3 討 論

抗精神病藥物由于易導致心血管及代謝系統不良反應，因此，有可能增加相應系統疾病的患病率和患者的猝死率［2］。已有研究顯示，第二代抗精神病藥物齊拉西酮、氯氮平可以引起Q-T間期延長等一系列心電圖檢查結果的改變，但具體的作用機制尚未完全闡明［3］。本研究結果顯示，服用齊拉西酮可導致精神分裂癥患者血清心肌酶水平發生改變，且多發生在服藥后1～4周，至8周末時，心肌酶的水平的異常逐漸減少，與文獻報道基本相同［4］。然而，隨著服藥時間的延長，患者心肌酶水平再次出現異常上升，這在國內類似報道較少，可能與患者長期隨訪調查較為困難有關。筆者在研究過程中發現，部分患者心肌酶水平上升程度和齊拉西酮用藥劑量的大小并無相關性，即使用藥量小幅度小增加，即可引起患者的不適感，并導致心肌酶水平升高和心電圖檢查結果的異常。此種現象可能與文獻報道的抗精神病藥物可引起患者心肌組織的自主神經異常活動有關［5］。

齊拉西酮和其他非典型抗精神病藥物一樣，屬于多巴胺和5-羥色胺聯合阻斷劑，能阻斷多巴胺受體和發揮抗膽堿能作用，長時間使用易引起心血管神經末梢突觸前膜多巴胺受體的負反饋減弱，去甲腎上腺素釋放增加，進而導致冠狀動脈收縮、心肌缺血壞死和心肌酶水平異常增高。Ruschena等［6］對1 102例猝死者的尸檢報告進行了調查，結果發現精神病患者的猝死率高于健康者，且多數患者死于心肌缺血。尤需指出的是，精神分裂癥患者的疼痛感閾值較健康者高。有研究顯示，僅有18%的精神病患者在心肌梗死發作時有可描述的疼痛感，而90%的普通人群在心肌梗死發作時存在疼痛感［7-10］。因此，接受抗精神病藥物治療的患者，應對心血管系統相關指標進行密切監測，以保證臨床用藥的安全性。

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