高爾基體蛋白73在原發性肝癌診斷中的價值

陳 桂，黃德琪（江蘇省興化市第三人民醫院 225700）

肝癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一。早診斷、早治療是提高肝癌患者生存率的最佳途徑［1］。甲胎蛋白（AFP）是當前診斷原發性肝癌最有價值的血清學標志物，但對慢性肝病基礎上的良性病變與小肝癌的鑒別仍較困難［2］。有文獻報道高爾基體蛋白73（GP73）有可能成為更好的肝癌診斷標記物，特別是肝癌早期診斷的血清學標記物［3-6］。本研究以117例AFP陽性患者為研究對象，檢測患者血清中GP73水平，以探討其對肝癌早期診斷及鑒別診斷的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2007年1月至2012年12月住院的AFP陽性（＞10ng／mL）患者117例為研究對象，其中原發性肝癌患者51例為肝癌組，其中男41例，女10例，年齡35～74歲，平均年齡54歲；66例非肝癌患者，其中男53例，女13例，年齡34～82歲，平均年齡58歲，將其劃分為肝硬化組32例，慢性乙型肝炎組24例；診斷均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎診斷標準及全國腫瘤防治辦公室與中國抗癌協會合編的《新編常見惡性腫瘤診治規范》中有關原發性肝癌的診斷標準。選取同一時期排除相關肝病患者10例對照組。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法在患者明確診斷且尚未接受介入或手術治療前采集靜脈血2mL，4 000×g離心5min，所有標本均無溶血、脂血，收集血清后置于-70℃冰箱中保存。GP73應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測，試劑盒由上海泛柯生物科技有限公司提供，儀器為荷蘭的WellscanMK2酶標儀，檢驗過程嚴格按試劑和儀器操作說明書進行。

1.3 統計學處理用SPSS13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用±s表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，多組間比較用方差分析，組間兩兩比較用q檢驗（SNK法）；用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析GP73檢測對肝癌診斷的敏感性、特異性、曲線下面積等指標，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清GP73水平比較原發性肝癌組GP73水平為（117.63±25.78）ng／mL，明顯高于肝硬化組的（81.24±18.49）ng／mL、慢性乙型肝炎組的（78.12±16.01）ng／mL和對照組的（45.49±8.78）ng／mL，差異有統計學意義（P＜0.01）。肝硬化組、慢性乙型肝炎組血清GP73水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。肝硬化組、慢性乙型肝炎組間血清GP73水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 ROC曲線分析以各組血清GP73水平繪制ROC曲線，GP73診斷原發性肝癌的ROC曲線下面積為0.881（95%的置信區間為：0.784～0.931），診斷原發性肝癌的最佳臨界值為98.11ng／mL，敏感性為0.88，特異性為0.74，準確度為80.3%，見圖1。

圖1 血清GP73含量診斷肝癌的ROC曲線

3 討 論

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，正常情況下，整合在高爾基體順面膜囊上。血清中主要由膽管上皮細胞表達，肝細胞很少表達，甚至不表達，疾病狀態時，GP73可游離于胞內體及細胞表面，引起高表達，與肝病病程相關。研究表明在急慢性肝病、肝硬化以及肝癌中GP73呈高表達，對肝病診斷有很高的敏感度，但其特異性易受影響，單項GP73診斷原發性肝癌時可能會造成誤診［7-9］。Marrero等［3］通過免疫印跡法發現，肝癌患者中GP73的表達強度高于肝硬化患者，可作為原發性肝癌早期診斷的血清標志物，并優于AFP。朱國民等［10］應用酶聯免疫定量測定的方法檢測肝癌、慢性肝炎血清中GP73水平，結果發現GP73可作為惡性肝病的獨立指標，與AFP互補，聯合檢測可以更好地指導臨床治療，有關文獻也證明了上述觀點［11］。

本研究發現，原發性肝癌組血清GP73水平明顯高于其他各組（P＜0.01），可作為原發性肝癌臨床檢測的有效分子標志物。ROC曲線分析血清GP73水平診斷原發性肝癌的曲線下面積為0.881，敏感性和準確性均較好，診斷效率高，與文獻［12-13］結果一致。血清GP73診斷原發性肝癌的最佳臨界值為98.11ng／mL，表明GP73特異性不足，但也不排除隨著時間的推移非肝癌可能發展為肝癌的可能，對這類患者有待進一步觀察和研究。

綜上所述，血清GP73水平檢測可以作為原發性肝癌臨床診斷的分子標志物，有助于提高原發性肝癌的早期診斷及鑒別診斷率。

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