應激的研究進展及動物模型的建立

呂允濤

長時間處于應激狀態會使人體神經系統、免疫系統、心血管系統等多個組織器官受到損壞，甚至導致應激性疾病并造成死亡。

1.應激含義 早在19世紀初期，美國科學家提出當生命有機體受到刺激時，會出現“戰斗或逃跑”的反應性理論，指出在生命體受到來自身體或者心理上的有害刺激時，為了保護有機體內環境的穩定性，交感——神經系統作用于腎上腺髓質部，釋放大量兒茶酚胺激素，使機體出現如血壓升高、體溫上升、肝糖元釋放、心率和呼吸加快、皮膚及內臟血管收縮等生理變化。

2.應激源及其分類 應激源是指破壞有機體內環境穩定性，從而產生各種應激性反應的各種刺激因素。應激源按來源不同可分為以下三類。①外源性應激源又叫外部應激，即來自有機體周圍外部環境的各種物理性、化學性等因素的不良刺激，如溫度高低、紫外線強度、過敏藥物，各種細菌、病毒、微生物等。②內源性應激源又叫內部應激，即機體的內部因素，能夠影響機體內環境穩定的因素，如機體自身穩態的變化、疾病等。③社會心理性應激源，即能夠引起機體產生不良反應的應激的心理和社會性因素，比如家庭糾紛、自然災害、生活工作壓力等。

3.機體生理對應激的反應 研究者在研究養豬遇到的各種應激時發現，在多種應激的共同作用下，豬可發生多系統功能的紊亂，多種應激作用強度明顯高于單一應激作用，說明復合性應激對機體造成的損害更大。研究證實，所有應激都會使機體產生一系列的神經—內分泌反應，全身適應綜合征就是通過神經-內分泌反應完成的。全身適應綜合征主要分為以下三個階段。①警戒期。做為機體受應激源刺激后的初期反應，在受應激源刺激后機體快速啟動了自身保護機制，并快速進入對抗應激狀態。這時交感—腎上腺髓質系統被應激源快迅激活，釋放出大量的兒茶酚胺類激素（腎上腺素和去甲腎上腺素等），并出現呼吸速度加快，心率增加，機體血液供應重新分配，凝血系統功能紊亂等。②抵抗期。機體經過警戒期后進入抵抗期時，初期警戒的反應開始減弱，大量分泌的糖皮質激素造成機體免疫力下降。③衰竭期。長時間的或劇烈的應激刺激使得機體的自身調節能力無法維系，機體所有抵抗貯備全部耗盡后，下丘腦—垂體—腎上腺皮質激素系統的分泌激素的能力將逐漸減弱，因為消耗過多，機體多個組織、器官及系統功能出現紊亂，機體出現應激性疾病，如繼續應激將死亡。

4.應激的心理反應 應激除了會產生明顯的軀體、生理反應外，也會產生特異的心理反應。由應激產生的心理反應主要表現在以下幾方面。①心理情緒性反應。機體處在應激狀態，會出現沉默、焦慮、恐懼、抑郁等各種不良情緒反應。②認知性反應。當機體受到輕度應激時，會出現思維加快，感覺事物能力增強;然而當機體長時間承受高強度應激時，則機體會出現思維混亂、反應遲鈍、過于敏感等一系列的病理反應。③行為性反應。為應對抵抗由應激狀態造成的緊張反應，機體會采取逃跑、攻擊、冷漠態度等相應的自我防御行為。

5.良性應激和惡性應激 對機體有利和有促進作用的應激稱為良性應激;對機體有傷害、甚至可導致疾病的應激稱為惡性應激。由于應激本身的復雜性，和機體間對應激反應的耐受度和適應性不同，所以關于某個應激是良性應激還是惡性應激，科學界還缺少量化的標準。

6.應激動物模型的制備 隨著人們對應激研究的深入，由應激所致人類生理性及心理性疾病也越來越多。如果把人直接當做研究對象，則會存在很大的研究困難，同時在倫理道德及方法上也會受到限制。因此，通過制備相應的動物模型來進行應激相關的研究成為唯一可行的辦法。①單一應激源動物模型的建立。單一應激源動物模型是指只以一種應激源獨立作用于實驗動物而建立的應激動物模型。根據應激作用機制不同，模型可分為軀體性應激動物模型和心理性應激動物模型兩種。1993年，研究者讓大鼠在自動旋轉的滾輪上被迫持續的長時間跑動，但這種強迫性跑動不是單純的軀體性應激，因為強迫運動也會使動物產生壓迫性的心理性應激。強迫游泳應激動物模型是讓小鼠在不可逃避的應激前長時間游泳，以達到疲勞應激的效果，模擬人類長期超負荷勞動的疲勞應激狀態。心理性應激動物模型是指應激源只作用于心理（如天敵恐嚇、噪聲、強迫清醒等），而沒有作用于軀體并造成身體任何損傷的應激動物模型。目前，常用的心理性應激動物模型的主要代表為社會心理性應激模型。利用動物天生所具有的恐懼、憤怒、興奮、絕望、悲傷等情緒，對其施加非軀體性的社會心理刺激而建立的應激動物模型，稱為社會心理性應激動物模型。目前，在應激實驗研究中，最為常用的心理性應激動物模型有以下幾個。第一，憤怒攻擊型心理應激動物模型，讓單籠飼養的大鼠在晝夜顛倒環境中連續應激10天以上，然后放入一只正常鼠，此時應激大鼠會對入侵的正常鼠產生一種強烈的憤怒感，排斥甚至攻擊對方，以這樣的方法制造出的動物模型，被稱為憤怒心理應激模型。第二，恐懼心理應激動物模型，通過實驗動物天敵威脅等方式，讓實驗動物通過視覺、聽覺刺激而產生恐懼情緒引起的心理應激動物模型。②復合性應激動物模型。是指讓實驗動物在同一時間內同時應對兩個及以上應激所制出的動物模型。因為人類真正的生活環境和所處的應激往往并不是一個而是多個，而且應激刺激也往往不是短時間作用而是長時間作用，由多個應激所造成的動物應激模型能更好的模擬人類。