宮頸糜爛患者中TCT正常者HPV感染狀況探討

曹獻芹　郭珊　高學強

【摘要】 目的 探討宮頸糜爛患者中超薄液基細胞學檢測（TCT）結果正常者人乳頭瘤狀病毒（HPV）的感染狀況。方法 316例宮頸糜爛且TCT檢測結果均正常的患者， 采用基因擴增和導流雜交技術， 進行HPV基因分型檢測， 分析該群體中HPV的感染率及病毒分型狀況。結果 該群體中HPV感染者96例（感染率為30.4%）， 重度糜爛比輕度糜爛感染率高（P<0.05）， 以單一病毒亞型感染為主， 感染率最高的為16亞型；多重感染者中， 感染率最高的為18與53亞型。 結論 盡管宮頸糜爛患者TCT正常， 但HPV的感染率仍然較高， 因此對宮頸糜爛患者實施HPV檢測， 將有利于對宮頸癌高危人群的篩查與監測。

【關鍵詞】 超薄液基細胞學檢測；宮頸糜爛；人乳頭瘤狀病毒

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一， 其發病率僅次于乳腺癌， 嚴重影響著人們的生活和健康。多項研究表明， 宮頸癌的發生與HPV的感染有密切的關聯。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素， 大約有40多種亞型可感染生殖道[1]。在眾多亞型中， 6、11、42、43、44、81亞型與生殖器良性病變有關（如生殖器疣）， 被稱為低危型；16、18、31、33、39、51、52等亞型與宮頸惡性腫瘤有關， 稱為高危型。TCT是目前檢測宮頸細胞病變的重要手段之一。當前臨床上多習慣于對TCT異常的患者進行HPV檢測， 而對于TCT檢查結果正常人群的病毒感染檢測容易忽視。本文以316例宮頸糜爛且TCT結果正常的患者為研究對象， 探討該人群中HPV的感染分布狀況。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年5月～2014年1月來本院婦科的就診者， 從中篩選316例TCT檢查結果正常的宮頸糜爛患者為研究對象。年齡20～63歲， 均有性生活史， 排除妊娠與哺乳期者。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT檢測 TCT標本采集要求患者在非月經期內， 3 h內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為。標本的采集、選送、接收、保存、檢測嚴格按照標準化操作程序進行。

1. 2. 2 HPV基因型檢測 以窺陰器暴露宮頸， 將宮頸刷置于宮頸口， 輕輕順時針旋轉5圈， 取出放入裝有專用細胞保存液的取樣管中， 擰緊瓶蓋（患者要求在非月經期內， 3 d內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為）。檢測時嚴格按說明書提取DNA， PCR擴增、導流雜交， 并進行結果判斷。

1. 3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）形式表示， 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 HPV感染與年齡 受檢的316例患者中， 有96例HPV感染， 平均年齡31.4歲；未感染的有220例， 平均年齡30.5歲。感染組與未感染組年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 2 HPV感染率與糜爛程度 在316例受檢患者中， HPV感染率為30.4%。重度糜爛組比輕度糜爛組的HPV感染率顯著增高差異有統計學意義（P<0.05）， 宮頸糜爛程度與HPV感染率具體見表1。

2. 3 單一感染與多重感染的比例及構成 在96例HPV感染者中， 單一亞型感染者55例（57.3%）， 其中高危型感染53例（55.2%）， 病毒型最多為16亞型， 有18例感染， 占感染人數的18.8%， 其他亞型依次為58、6、52、cp8304、11、66、31、33、53、68、42等。多重病毒亞型感染者41例（42.7%）， 其中病毒型最多者為18與53亞型， 分別有10例感染， 其他亞型從多到少依次為51、58、39、6、56、cp8304等。

2. 4 高危亞型感染狀況 在316例TCT檢查結果正常的患者中， 有53例單一高危型HPV感染和34例多重高危亞型HPV感染， 其高危型感染率為27.5%。

3 討論

宮頸癌在全球婦女癌癥死亡率中位居第二， 是婦科常見的惡性腫瘤之一[2]。多項研究表明， HPV感染是宮頸細胞惡性病變的主要致病原因[3]。如果持續攜帶HPV病毒， 感染者將處于繼發癌前病變的高度危險中。因此， 對HPV持續感染的監測是很重要的。

宮頸糜爛在廣大女性中發病率非常高， 其病因與病毒、細菌、衣原體等感染密切相關。HPV屬于雙鏈閉環的小DNA病毒， 包含約8000個堿基對， 對人體的免疫功能有抑制作用。當人體抵抗力低下時， 細胞免疫和體液免疫功能都會降低， 可進一步增加HPV感染的機會。大部分臨床患者通常先篩查TCT， 對TCT異常者再進行HPV檢查， 而忽視了正常TCT宮頸糜爛患者也會感染HPV的情況， 容易漏診。本調查結果顯示， 316例TCT檢測結果正常患者中仍有96例HPV感染者， 包括單一亞型與多重亞型， 其HPV陽性率約為30.4%。TCT正常患者不等同于無HPV感染。不同HPV亞型的致病力不同， HPV高危亞型的持續或反復感染是宮頸癌前病變及宮頸癌發展的必要條件， 這些患者將來有可能發展成為宮頸癌。HPV檢測不存在實驗室之間或者觀察者之間的變異性， 能保證結果的客觀性和高度可重復性。

綜上所述， 對宮頸糜爛患者應提倡HPV檢查與TCT同時進行， 早發現， 早治療控制疾病發展， 對HPV感染著進行嚴密隨訪和監控， 可有效地阻斷宮頸上皮內瘤變的進展， 預防宮頸癌的發生。

參考文獻

[1] Walboomers JM， Jacobs MV， Manos MM， et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol， 1999， 189（1）：12-19.

[2] 藍春燕， 劉繼紅.人乳頭瘤病毒感染及病毒載量與宮頸病變的相關性研究.中華腫瘤防治雜志， 2007， 14（1）：5-8.

[3] 烏蘭娜， 吳瑞芳， 周艷秋， 等.人乳頭狀瘤病毒不同亞型感染與宮頸病變的相關性.中國婦產科臨床雜志， 2006， 7（4）：346-350.

[收稿日期：2014-04-30]

【摘要】 目的 探討宮頸糜爛患者中超薄液基細胞學檢測（TCT）結果正常者人乳頭瘤狀病毒（HPV）的感染狀況。方法 316例宮頸糜爛且TCT檢測結果均正常的患者， 采用基因擴增和導流雜交技術， 進行HPV基因分型檢測， 分析該群體中HPV的感染率及病毒分型狀況。結果 該群體中HPV感染者96例（感染率為30.4%）， 重度糜爛比輕度糜爛感染率高（P<0.05）， 以單一病毒亞型感染為主， 感染率最高的為16亞型；多重感染者中， 感染率最高的為18與53亞型。 結論 盡管宮頸糜爛患者TCT正常， 但HPV的感染率仍然較高， 因此對宮頸糜爛患者實施HPV檢測， 將有利于對宮頸癌高危人群的篩查與監測。

【關鍵詞】 超薄液基細胞學檢測；宮頸糜爛；人乳頭瘤狀病毒

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一， 其發病率僅次于乳腺癌， 嚴重影響著人們的生活和健康。多項研究表明， 宮頸癌的發生與HPV的感染有密切的關聯。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素， 大約有40多種亞型可感染生殖道[1]。在眾多亞型中， 6、11、42、43、44、81亞型與生殖器良性病變有關（如生殖器疣）， 被稱為低危型；16、18、31、33、39、51、52等亞型與宮頸惡性腫瘤有關， 稱為高危型。TCT是目前檢測宮頸細胞病變的重要手段之一。當前臨床上多習慣于對TCT異常的患者進行HPV檢測， 而對于TCT檢查結果正常人群的病毒感染檢測容易忽視。本文以316例宮頸糜爛且TCT結果正常的患者為研究對象， 探討該人群中HPV的感染分布狀況。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年5月～2014年1月來本院婦科的就診者， 從中篩選316例TCT檢查結果正常的宮頸糜爛患者為研究對象。年齡20～63歲， 均有性生活史， 排除妊娠與哺乳期者。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT檢測 TCT標本采集要求患者在非月經期內， 3 h內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為。標本的采集、選送、接收、保存、檢測嚴格按照標準化操作程序進行。

1. 2. 2 HPV基因型檢測 以窺陰器暴露宮頸， 將宮頸刷置于宮頸口， 輕輕順時針旋轉5圈， 取出放入裝有專用細胞保存液的取樣管中， 擰緊瓶蓋（患者要求在非月經期內， 3 d內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為）。檢測時嚴格按說明書提取DNA， PCR擴增、導流雜交， 并進行結果判斷。

1. 3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）形式表示， 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 HPV感染與年齡 受檢的316例患者中， 有96例HPV感染， 平均年齡31.4歲；未感染的有220例， 平均年齡30.5歲。感染組與未感染組年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 2 HPV感染率與糜爛程度 在316例受檢患者中， HPV感染率為30.4%。重度糜爛組比輕度糜爛組的HPV感染率顯著增高差異有統計學意義（P<0.05）， 宮頸糜爛程度與HPV感染率具體見表1。

2. 3 單一感染與多重感染的比例及構成 在96例HPV感染者中， 單一亞型感染者55例（57.3%）， 其中高危型感染53例（55.2%）， 病毒型最多為16亞型， 有18例感染， 占感染人數的18.8%， 其他亞型依次為58、6、52、cp8304、11、66、31、33、53、68、42等。多重病毒亞型感染者41例（42.7%）， 其中病毒型最多者為18與53亞型， 分別有10例感染， 其他亞型從多到少依次為51、58、39、6、56、cp8304等。

2. 4 高危亞型感染狀況 在316例TCT檢查結果正常的患者中， 有53例單一高危型HPV感染和34例多重高危亞型HPV感染， 其高危型感染率為27.5%。

3 討論

宮頸癌在全球婦女癌癥死亡率中位居第二， 是婦科常見的惡性腫瘤之一[2]。多項研究表明， HPV感染是宮頸細胞惡性病變的主要致病原因[3]。如果持續攜帶HPV病毒， 感染者將處于繼發癌前病變的高度危險中。因此， 對HPV持續感染的監測是很重要的。

宮頸糜爛在廣大女性中發病率非常高， 其病因與病毒、細菌、衣原體等感染密切相關。HPV屬于雙鏈閉環的小DNA病毒， 包含約8000個堿基對， 對人體的免疫功能有抑制作用。當人體抵抗力低下時， 細胞免疫和體液免疫功能都會降低， 可進一步增加HPV感染的機會。大部分臨床患者通常先篩查TCT， 對TCT異常者再進行HPV檢查， 而忽視了正常TCT宮頸糜爛患者也會感染HPV的情況， 容易漏診。本調查結果顯示， 316例TCT檢測結果正常患者中仍有96例HPV感染者， 包括單一亞型與多重亞型， 其HPV陽性率約為30.4%。TCT正常患者不等同于無HPV感染。不同HPV亞型的致病力不同， HPV高危亞型的持續或反復感染是宮頸癌前病變及宮頸癌發展的必要條件， 這些患者將來有可能發展成為宮頸癌。HPV檢測不存在實驗室之間或者觀察者之間的變異性， 能保證結果的客觀性和高度可重復性。

綜上所述， 對宮頸糜爛患者應提倡HPV檢查與TCT同時進行， 早發現， 早治療控制疾病發展， 對HPV感染著進行嚴密隨訪和監控， 可有效地阻斷宮頸上皮內瘤變的進展， 預防宮頸癌的發生。

參考文獻

[1] Walboomers JM， Jacobs MV， Manos MM， et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol， 1999， 189（1）：12-19.

[2] 藍春燕， 劉繼紅.人乳頭瘤病毒感染及病毒載量與宮頸病變的相關性研究.中華腫瘤防治雜志， 2007， 14（1）：5-8.

[3] 烏蘭娜， 吳瑞芳， 周艷秋， 等.人乳頭狀瘤病毒不同亞型感染與宮頸病變的相關性.中國婦產科臨床雜志， 2006， 7（4）：346-350.

[收稿日期：2014-04-30]

【摘要】 目的 探討宮頸糜爛患者中超薄液基細胞學檢測（TCT）結果正常者人乳頭瘤狀病毒（HPV）的感染狀況。方法 316例宮頸糜爛且TCT檢測結果均正常的患者， 采用基因擴增和導流雜交技術， 進行HPV基因分型檢測， 分析該群體中HPV的感染率及病毒分型狀況。結果 該群體中HPV感染者96例（感染率為30.4%）， 重度糜爛比輕度糜爛感染率高（P<0.05）， 以單一病毒亞型感染為主， 感染率最高的為16亞型；多重感染者中， 感染率最高的為18與53亞型。 結論 盡管宮頸糜爛患者TCT正常， 但HPV的感染率仍然較高， 因此對宮頸糜爛患者實施HPV檢測， 將有利于對宮頸癌高危人群的篩查與監測。

【關鍵詞】 超薄液基細胞學檢測；宮頸糜爛；人乳頭瘤狀病毒

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一， 其發病率僅次于乳腺癌， 嚴重影響著人們的生活和健康。多項研究表明， 宮頸癌的發生與HPV的感染有密切的關聯。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素， 大約有40多種亞型可感染生殖道[1]。在眾多亞型中， 6、11、42、43、44、81亞型與生殖器良性病變有關（如生殖器疣）， 被稱為低危型；16、18、31、33、39、51、52等亞型與宮頸惡性腫瘤有關， 稱為高危型。TCT是目前檢測宮頸細胞病變的重要手段之一。當前臨床上多習慣于對TCT異常的患者進行HPV檢測， 而對于TCT檢查結果正常人群的病毒感染檢測容易忽視。本文以316例宮頸糜爛且TCT結果正常的患者為研究對象， 探討該人群中HPV的感染分布狀況。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年5月～2014年1月來本院婦科的就診者， 從中篩選316例TCT檢查結果正常的宮頸糜爛患者為研究對象。年齡20～63歲， 均有性生活史， 排除妊娠與哺乳期者。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT檢測 TCT標本采集要求患者在非月經期內， 3 h內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為。標本的采集、選送、接收、保存、檢測嚴格按照標準化操作程序進行。

1. 2. 2 HPV基因型檢測 以窺陰器暴露宮頸， 將宮頸刷置于宮頸口， 輕輕順時針旋轉5圈， 取出放入裝有專用細胞保存液的取樣管中， 擰緊瓶蓋（患者要求在非月經期內， 3 d內不使用陰道內藥物， 24 h內無性行為）。檢測時嚴格按說明書提取DNA， PCR擴增、導流雜交， 并進行結果判斷。

1. 3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）形式表示， 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 HPV感染與年齡 受檢的316例患者中， 有96例HPV感染， 平均年齡31.4歲；未感染的有220例， 平均年齡30.5歲。感染組與未感染組年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 2 HPV感染率與糜爛程度 在316例受檢患者中， HPV感染率為30.4%。重度糜爛組比輕度糜爛組的HPV感染率顯著增高差異有統計學意義（P<0.05）， 宮頸糜爛程度與HPV感染率具體見表1。

2. 3 單一感染與多重感染的比例及構成 在96例HPV感染者中， 單一亞型感染者55例（57.3%）， 其中高危型感染53例（55.2%）， 病毒型最多為16亞型， 有18例感染， 占感染人數的18.8%， 其他亞型依次為58、6、52、cp8304、11、66、31、33、53、68、42等。多重病毒亞型感染者41例（42.7%）， 其中病毒型最多者為18與53亞型， 分別有10例感染， 其他亞型從多到少依次為51、58、39、6、56、cp8304等。

2. 4 高危亞型感染狀況 在316例TCT檢查結果正常的患者中， 有53例單一高危型HPV感染和34例多重高危亞型HPV感染， 其高危型感染率為27.5%。

3 討論

宮頸癌在全球婦女癌癥死亡率中位居第二， 是婦科常見的惡性腫瘤之一[2]。多項研究表明， HPV感染是宮頸細胞惡性病變的主要致病原因[3]。如果持續攜帶HPV病毒， 感染者將處于繼發癌前病變的高度危險中。因此， 對HPV持續感染的監測是很重要的。

宮頸糜爛在廣大女性中發病率非常高， 其病因與病毒、細菌、衣原體等感染密切相關。HPV屬于雙鏈閉環的小DNA病毒， 包含約8000個堿基對， 對人體的免疫功能有抑制作用。當人體抵抗力低下時， 細胞免疫和體液免疫功能都會降低， 可進一步增加HPV感染的機會。大部分臨床患者通常先篩查TCT， 對TCT異常者再進行HPV檢查， 而忽視了正常TCT宮頸糜爛患者也會感染HPV的情況， 容易漏診。本調查結果顯示， 316例TCT檢測結果正常患者中仍有96例HPV感染者， 包括單一亞型與多重亞型， 其HPV陽性率約為30.4%。TCT正常患者不等同于無HPV感染。不同HPV亞型的致病力不同， HPV高危亞型的持續或反復感染是宮頸癌前病變及宮頸癌發展的必要條件， 這些患者將來有可能發展成為宮頸癌。HPV檢測不存在實驗室之間或者觀察者之間的變異性， 能保證結果的客觀性和高度可重復性。

綜上所述， 對宮頸糜爛患者應提倡HPV檢查與TCT同時進行， 早發現， 早治療控制疾病發展， 對HPV感染著進行嚴密隨訪和監控， 可有效地阻斷宮頸上皮內瘤變的進展， 預防宮頸癌的發生。

參考文獻

[1] Walboomers JM， Jacobs MV， Manos MM， et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol， 1999， 189（1）：12-19.

[2] 藍春燕， 劉繼紅.人乳頭瘤病毒感染及病毒載量與宮頸病變的相關性研究.中華腫瘤防治雜志， 2007， 14（1）：5-8.

[3] 烏蘭娜， 吳瑞芳， 周艷秋， 等.人乳頭狀瘤病毒不同亞型感染與宮頸病變的相關性.中國婦產科臨床雜志， 2006， 7（4）：346-350.

[收稿日期：2014-04-30]