彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標志物聯合診斷小乳腺癌的臨床價值

李霞雷+毅雄+周志衡+等

【摘要】 目的：探討彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標志物聯合診斷小乳腺癌的臨床價值研究。方法：對1200例乳腺彩色多普勒高頻超聲發現實性腫塊，經超聲測量直徑≤2.0 cm的患者進行血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并追蹤手術病理結果，統計兩種檢查方法聯合檢驗對診斷乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率。結果：單獨乳腺高頻超聲檢查對診斷乳腺癌的靈敏度87.2%，特異性83.8%，準確率84.5%；單獨血清腫瘤標志物對診斷乳腺癌的靈敏度84.1%，特異性81.4%，準確率82.0%，而高頻超聲和血清腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度、特異性和準確率分別是91.8%、91.5%和90.7%，均高于單獨診斷，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標志物聯合診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性和準確率較高，具有較高的臨床診斷價值。

【關鍵詞】 乳腺癌； 彩色多普勒高頻超聲； 血清腫瘤標志物； 診斷

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅婦女的生命，目前占婦女癌癥死亡率的首位。我國乳腺癌患者發病率以每年3%的速度增長，并且發病年齡亦呈年輕化趨勢，根據早期發現，早期治療原則，小乳腺癌的準確診斷是關鍵[1]。但是部分小乳腺癌的形態、邊緣、縱橫比及后方回聲衰減等常規超聲惡性征象不典型，僅憑常規超聲診斷小乳腺癌存在一定困難[2]。有關文獻[3]報道單獨使用超聲檢查對早期乳腺癌診斷的檢出率為85.2%，大約有14.8%的乳腺癌病例漏診或誤診。當前血清腫瘤標志物已經得到臨床的廣泛應用，臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標志物組合進行聯合測定。乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯合血清腫瘤標志物探討它對乳腺癌診斷的價值，意在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發現乳腺實性腫塊，經超聲測量直徑≤

2.0 cm的患者，均做血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并均有手術治療病理結果。患者均為女，年齡18～66歲，平均（35±2）歲。

1.2 方法 應用Siemens Sonoline Antares 及Aloka ɑ5彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12.5 MHz。患者應采取平臥體位，雙臂上舉，以達到固定乳腺、平展乳腺，減少檢查相應部位厚度的目的，便于超聲檢查，檢查中發現病變后觀察腫塊部位、腫塊形態（邊緣回聲、縱橫比及后方回聲）、腫塊內部回聲（有無鈣化及其大小）、是否有淋巴結腫大（腋下淋巴結為乳腺癌轉移的第一站）、彩色多普勒（腫塊內部或/和周邊是否可探及豐富血流信號，阻力指數是否>0.7，最高血流峰值是否>20 cm/s）及能量多普勒（是否有環繞狀穿入性血流或線性穿入性血流，是否有極低速血流）。

乳腺超聲發現乳腺實性腫塊患者，建議進行血清腫瘤標志物檢查：（1）CYFRA21-1和CA15-3測定采用德國羅氏公司電化學發光法試劑盒，儀器為德國羅氏E1010電化學發光全自動免疫分析儀；（2）TSGF用化學顯色法，儀器、試劑由廣東虹業生物技術有限公司提供。所有操作均按說明書嚴格執行。CYFRA21-1>3.3 g/mL為陽性，CA15-3>35 u/mL為陽性，TSGF≥25 U/mL為陽性。

1.3 統計學處理 統計數據應用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，兩組比較用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發現乳腺實性腫塊，經超聲測量直徑≤

2.2 血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度與乳腺腫物良惡性的關系 乳腺癌組患者258例，其腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度明

3 討論

目前臨床上超聲因其簡單、無創、經濟已作為乳腺癌的首選檢查方法。乳腺超聲能清晰顯示腫塊的形態、邊界、回聲、浸潤表現、鈣化情況和有無淋巴結轉移及顯示乳腺內部及周邊的血流信號，判斷病灶內血管豐富程度，測量動脈血流頻譜參數等方面進行綜合評價，現在文獻[4-5]傾向于超聲能對腫塊的良、惡性做出鑒別。本研究得到的結果以二維灰階為基礎，結合彩色血流特征乳腺超聲診斷乳腺癌的靈敏度為87.2%，特異度為83.8%。近年來多數學者認為腫瘤的穿入性動脈即是腫瘤的滋養血管，惡性腫塊多為穿入性血流[6-8]。應用彩色多普勒能量圖（colorDopplerenergy， CDE）觀測乳腺腫塊的血液供應，CDE能顯示出較豐富的血流信號，可清晰顯示血管走行，對顯示乳腺惡性腫塊內部血管走行方式較CDFI更敏感。但乳腺超聲在小乳腺癌的診斷方面存在一定的局限性：（1）可能腫塊較小，血管較細或稀少，多普勒未能顯示[9]；（2）以導管原位癌（DCIS）及微小浸潤癌（MIC）為例，一直是乳腺超聲診斷的難點，尤其由于DCIS病理組織學的特殊性，部分DCIS病變與正常組織（或存在乳腺腺病的組織）混雜存在，二者的聲阻抗差異小，表現為節段性結構紊亂，而無明確腫塊形成，灰階超聲往往難以識別，低估病變大小，甚至漏診病變[10]；（3）能觀察到腫塊內部的鈣化則有助于診斷，有些病灶有典型的鈣化灶，卻無明顯的腫塊，超聲易于漏診[11-14]；（4）超聲檢查依賴操作醫生的水平并直接影響影像質量，因此醫生的主觀因素可導致影像的可重復性較差。有文獻[15]認為超聲對一些體積較小回聲改變不明顯的病灶邊緣細微分辨力差，對無明顯腫塊的乳腺癌易漏診。

當前血清腫瘤標志物已經得到臨床的廣泛應用，但由于血清腫瘤標志物的敏感性與特異性有限，同一種腫瘤有多種血清腫瘤標志物超出正常范圍的可能，升高的程度也大不一樣，所以臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標志物組合進行聯合測定，結合臨床做出正確的判斷。CA15-3是診斷乳腺癌的特異標志物，但單項檢測CA15-3往往有一定的局限性，且CA15-3在乳腺癌的早期敏感性較低，對于早期診斷乳腺癌其敏感性和特異性均欠佳，為了提高乳腺癌診斷的敏感性和特異性，筆者利用CYFRA21-1、CA15-3和TSGF進行聯合檢測[16]。endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發現，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術，從而大大提高患者的生活質量。

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（收稿日期：2014-07-16） （本文編輯：王宇）endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發現，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術，從而大大提高患者的生活質量。

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（收稿日期：2014-07-16） （本文編輯：王宇）endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發現，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術，從而大大提高患者的生活質量。

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