透明質酸鈉對兔骨性關節炎模型關節液一氧化氮含量的影響

摘要：目的 觀察透明質酸鈉對兔骨性關節炎關節液NO含量的影響，探討其治療骨性關節炎的作用機制。方法 將30只新西蘭兔用關節腔內定期注射0.1 mL 0.4%木瓜蛋白酶水溶液，任其自由活動制成骨性關節炎模型，造模成功后，隨機分三組，每組10只，模型組不做處理，對照組每3 d向其膝關節注射0.1 mL生理鹽水，治療組每3 d向其膝關節注射透明質酸鈉0.1 mL，連續2個月后，抽取關節液用elisa法測其NO含量。結果 治療組與模型組和對照組相比，關節液NO含量明顯降低（P<0.05）。結論 透明質酸鈉關節腔內注射能減少關節液中NO的含量，減輕對軟骨的損害，保護軟骨細胞。

關鍵詞：膝骨性關節炎；透明質酸鈉；一氧化氮；軟骨損傷

膝骨性關節炎（kneeosteoarthritis，OA）是老年人常見的膝關節疾病，其發病率致殘率有逐年上升趨勢。其發病原因不十分清楚，與許多致炎因子的參與有關，臨床上采用透明質酸鈉關節腔內注射或聯合其它藥物或方式來治療，取得較好效果。本研究來觀察透明質酸鈉對兔膝骨性關節炎一氧化氮（NitridOxide，NO）含量的影響，為骨性關節炎的發病及臨床治療提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料 30只健康新西蘭大白兔，雌雄不限[平均體重為（3.5±0.5）Kg，購于桂林醫學院動物實驗中心]，透明質酸鈉（商品名：快可阾，購于杭州協和醫療用品有限公司），兔一氧化氮（NO）ELISA試劑盒購于上海金穗生物科技有限公司。木瓜蛋白酶（購于上海金穗生物科技有限公司）。

1.2動物造模與分組

1.3標本采集及處理

1.4統計學分析

2結果

關節腔內注射后各組兔膝關節液中NO的含量比較，見表1。

3討論

近年來，OA其發病率致殘率隨年齡增長呈逐年上升趨勢，OA是由多種細胞因子及其炎癥介質參與的炎癥過程，是炎癥參與的始動因素[1]，臨床實驗發現NO在骨性關節炎的形成和發展中起著重要作用[2]，導致關節軟骨損傷，NO由iNOS催化底物L-精氨酸合成。誘導型一氧化氮合酶在肢體缺血再灌注后關節軟骨損傷中起到重要作用，導致關節軟骨損傷[3]，NO作為細胞信號分子，對協調體內代謝起著重要的作用，NO含量明顯升高，引起其自身組織損傷[4]，高濃度的NO可誘導兔關節軟骨細胞凋亡，過高濃度的NO可引起細胞壞死[5]，是一個在OA軟骨損傷強有力的介質[6]。NO誘導滑膜組織缺氧，導致關節炎癥，抑制一氧化氮合酶可以減少NO的產生，減輕缺氧，大大減輕甚至完全中止滑膜炎[7]，NO通過JNK和NF-JB通路增加MMP-13的表達[8]引起骨性關節炎軟骨損傷病變，使軟骨細胞容易受細胞因子介導細胞凋亡，NO被認為是潛在的干預治療的目標[9]，通過抑制iNOS的表達，可降低NO含量，減少軟骨細胞凋亡，促進軟骨基質合成及抑制其分解，抑制滑膜炎癥，延緩關節軟骨退變，阻止軟骨損壞，促進受損關節軟骨的修復[10]，起修復性作用[11]，晚期糖基化終末產物誘導人軟骨細胞iNOS-NO激活，阻止一氧化氮合酶活性，減少NO的產生，顯著降低晚期糖基化終末產物介導的蛋白多糖釋放和軟骨退化，這可以作為治療去除骨性關節炎疼痛之外的潛在的靶點[12]。某些藥物可能通過抑制結締組織細胞產生NO，減輕關節炎癥和關節損傷[13]，透明質酸鈉可以通過減少NO的含量，保護膝關節軟骨細胞。

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編輯/張燕