曲美他嗪對不穩定性心絞痛的療效觀察

萬爽力是調節心肌能量代謝類藥物，通過抑制游離脂肪酸的氧化 從而增加葡萄糖的有氧代謝 改善心肌缺血時的異常代謝狀況 優化心肌能量代謝途徑，在冠心病治療中的應用日益廣泛并逐漸受到重視[1]。本文通過觀察萬爽力治療不穩定型心絞痛（Unstable angina，UA）的臨床療效、觀察治療3個月后新發的心律失常、心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死和猝死發生率等，旨在探討曲美他嗪對UA的療效

1資料與方法

1.1一般資料 選擇在我院住院的符合UA診斷標準[2]的患者64例。男36例，女28例，年齡52～75歲，平均（63.2±6.5）歲；合并高血壓病34例，合并高脂血癥32例，合并2型糖尿病18例，陳舊性心肌梗死11例。排除嚴重心、肝、腎功能不全、嚴重心律失常、急性腦血管意外、神經官能癥、更年期綜合征、膽囊炎膽石癥患者。

1.2方法 入選的64例患者采用隨機單盲對照法分為治療組和對照組，每組32例。對照組給予冠心病二級預防常規藥物治療（硝酸鹽制劑、β1-受體阻滯劑、或鈣拮抗劑、低分子肝素等）；治療組在對照組基礎上加用萬爽力（法國施維雅藥廠提供）60mg tid治療6個月，合并糖尿病、高血壓、高脂血癥者繼續服用原降糖藥、降壓藥、調脂藥等。

1.3臨床觀察項目和療效判定

1.3.1觀察標準 用藥前后仔細詢問病史及體格檢查，詳細記錄心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油用量、描記靜息12導聯心電圖。至少門診隨訪1次/w。治療4w后評判臨床療效和心電圖療效，3個月后評判新發的心律失常、心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死和猝死發生率等發生情況。

1.3.2臨床癥狀療效判定標準 ①顯效：同等勞累程度下不引起心絞痛或心絞痛次數減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上。②改善：心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%。③無效：心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少不到50%。

1.3.3心電圖療效判定標準 ①顯效：靜息心電圖恢復正常，次極量運動試驗由陽性轉為陰性。②有效：靜息心電圖sT段下降治療后回升1.0 mm以上，或主要導聯倒置T波變淺達50%以上或T波由平坦轉為直立，或運動耐量上升l級。③無效：未達上述標準。④加重：靜息心電圖sT段較治療前下降0.5mm，倒置T波加深≥50%，或直立T波變為平坦或平坦T波變為倒置。

1.4統計學處理

2結果

2.1一般資料 所有患者均完成為期3個月的治療，無猝死病例。2組治療前年齡性別、血脂、血糖、吸煙史、心功能級別、心絞痛表現、對照心電圖等一般情況無顯著性差異，具有可比性。所有患者均服用阿司匹林和長效硝酸醋類藥物；服用B受體阻滯劑65例（77.4%）、鈣拮抗劑53例（63.1%）、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑53例（61.9%）、他汀類例（55.9%），抗凝血酶治療41例（48.8%）、降糖治療26例（30.9%）、利尿劑15例（17.8%），2組抗心絞痛的基礎藥物治療無顯著性差異，具有可比性。

2.2終點評價

2.2.1臨床療效治療4w后治療組的綜合臨床療效明顯高于對照組，見表1。

2.2.2心電圖療效治療4w后治療組的心電圖療效明顯高于對照組，見表2。

2.3 UA發生并發癥情況治療6個月后治療組的新發的心律失常、心絞痛住院明顯低于對照組（P<0.05），心力衰竭、心肌梗死發生率低于對照組，但兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

心肌缺血缺氧時酸性代謝產物的產生和潴留導致細胞內酸中毒，細胞內ATP和磷酸肌酸產生減少游離脂肪酸堆積和氧自由基產生，這可以造成心肌細胞損傷。近年來對心肌疾病的代謝治療已經引起人們的廣泛。UA易發展為急性心肌梗死和猝死，其主要的病理基礎是冠狀動脈內的粥樣斑塊破裂、出血及繼發血栓形成。

曲美他嗪（萬爽力）是一種新型的具有獨特作用的抗心肌缺血藥物[3， 4]，有效成分是：[1-（2，3，4-三甲基苯唑-雙氫鹽酸哌嗪）]，屬哌嗪類衍生物，它的作用機制主要是通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A-硫解酶（3-KAT），部分抑制長鏈脂肪酸B氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的ATP，從而提高氧的利用率；同時能降低心肌細胞酸中毒，從而維護線粒體功能，增強心肌細胞對缺血的抵抗能力[5，6]，研究顯示盡早應用TMZ可改善心肌再灌注，促進心功能恢復，減少并發癥，有利于預后[3，6]。通過調節心肌能源底物，作用于線粒體水平，抑制脂肪酸氧化，優化心肌能量代謝，改善心肌缺血及左心功能，緩解心絞痛[7]。長期治療可顯著降低死亡率[8]。國內外研究表明萬爽力能夠改善心肌代謝，增加冠脈儲備。降低心絞痛嚴重程度和增加患者運動耐量，且無血液動力學的改變，是有效的抗心絞痛藥物[9]。本研究顯示加用曲美他嗪組觀察4w后，與常規治療組比較能更有效地減少心絞痛的發作頻率、每次發作持續時間，與硝酸酯類、抗血小板藥物、B受體阻滯劑、低分子肝素合用時可發揮協同作用，增強這些藥物的抗缺血作用。本項研究還發現新發的心律失常、絞痛住院發生率明顯降低，與國內外文獻報道一致[10，11]。可能是樣本量少，心力衰竭及心肌梗死發病率少的原因，本組研究未顯示萬爽力防治心力衰竭及心肌梗死方面的有效性。

本文應用曲美他嗪治療患者 不僅能使心絞痛發作頻率減少，持續時間縮短，心電圖缺血性ST-T改變較常規治療組改善明顯，無明顯不良反應，可作為抗心肌缺血的常規用藥。與傳統藥治療相結合，改善缺血心肌的能量代謝 并提高了對UA的療效。

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