抗高血壓藥的不良反應(yīng)及合理使用分析

摘要：高血壓的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，已成為常見的嚴重危害人類健康的疾病。臨床治療高血壓的過程中，合理的應(yīng)用抗高血壓藥仍是重要措施之一。主要介紹了常用的抗高血壓藥在臨床應(yīng)用過程中的不良反應(yīng)，深入了解抗高血壓藥的不良反應(yīng)及處理方法，對于開展高血壓的合理治療、改善患者的治療效果有著重要的意義。

關(guān)鍵詞：抗高血壓藥；不良反應(yīng)；合理使用

高血壓主要分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓占 95% 左右，病因不明，受多種因素如遺傳、基因、環(huán)境、日常生活習(xí)慣等的影響，繼發(fā)性高血壓是某些疾病如腎小球腎炎、腎上腺嗜鉻細胞瘤等的臨床表現(xiàn)。原發(fā)性高血壓又可分為緩進型和急進型，緩進型早期多無癥狀，有的患者有頭痛、頭暈、頭脹、耳鳴、眼花、健忘、注意力不集中、失眠、煩悶、乏力、心悸等表現(xiàn)。高血壓的潛在危害較大，必要時需應(yīng)用藥物控制血壓[1]。

1 抗高血壓藥的分類

1.1 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑包括普奈洛爾、美托洛爾等\"洛爾\"類藥物，是抗高血壓的一線用藥。其作用機制主要通過阻斷心臟β受體降低心肌收縮力，減少心排出量，同時抑制腎素釋放和血管緊張素Ⅱ生成，降低外周血管阻力而起到降血壓作用。

1.2 α1受體阻滯劑 α1受體阻滯劑的作用機制主要是阻斷血管平滑肌的α1受體，舒張小動脈及小靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，從而使血壓降低。此類藥物通常以\"唑嗪\"命名，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。

1.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 血管緊張素Ⅱ能興奮血管平滑肌，特別是皮膚和腎臟等內(nèi)臟血管，使之收縮，提高外周阻力，從而使血壓升高。

1.4 血管緊張素受體抑制劑 血管緊張素受體抑制劑主要是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過與細胞膜上的血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合而阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，因此有降壓作用。常用藥物有氯沙坦、纈沙坦等以\"沙坦\"命名的藥物。

1.5 鈣通道阻滯劑 鈣通道阻滯劑主要分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類，代表藥物有硝苯地平等以\"地平\"命名的藥物和維拉帕米、地爾硫卓。鈣離子是肌肉收縮的必要條件，鈣通道阻滯劑能夠抑制鈣離子向細胞內(nèi)流，使血管平滑肌舒張，從而降低血壓。

1.6 利尿劑 主要采用中效利尿劑包括噻嗪類及噻嗪類的類似物，代表藥為雙氫克尿噻和吲達帕胺，是用于治療高血壓的主要利尿藥。

2 常用抗高血壓藥的不良反應(yīng)

2.1 β受體阻滯藥 如美托洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾、拉貝洛爾等，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為誘發(fā)或加重支氣管痙攣、脂質(zhì)代謝異常、直立性低血壓、心律失常、性功能勃起障礙和性功能減退，個別患者可以起自我迫害、自殺等。對于長期使用該藥的患者，欲中斷用藥，則須要逐漸減少用藥劑量，一般需要經(jīng)過8～11d停藥，尤其對于冠心病患者停藥過急可導(dǎo)致病情惡化，如室性心動過速、心急梗死[2-3]。

2.2 α受體阻滯劑 常用藥物有特拉唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾、妥拉唑林等，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、心動過速、頭暈、頭痛、水鈉潴留、便秘、皮疹、尿頻、乏力、口干、惡心、水腫、體重增加等。用藥過量不良反應(yīng)表現(xiàn)為直立性低血壓-是指從臥位或坐位突然站立時發(fā)生的明顯低血壓，甚至休克。

2.3 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE）I 如卡托普利、福辛普利、群多普利、苯那普利、雷米普利等，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)、低血壓、皮疹、咳嗽、貧血、血管神經(jīng)性水腫、高鉀血癥、白細胞及血小板減少等。

2.4血管緊張素II受體拮抗劑 如氯沙坦、伊貝沙坦、依普沙坦、坎地沙坦、纈沙坦等，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心動過緩、味覺喪失、刺激性干咳、失眠、虛弱疲勞、少尿、無尿及腎衰竭、血管神經(jīng)性水腫、胰腺炎、氨基轉(zhuǎn)移酶含量升高等。

2.5 鈣通道阻滯藥 如硝苯地平、緩釋硝苯地平、尼莫地平、伊拉地平、尼群地平等，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、多尿、心力衰竭、顏面潮紅、心律失常、皮疹、便秘、踝部水腫等。老年人可能會有直立性低血壓的發(fā)生。

2.6利尿藥 已有40多年的臨床應(yīng)用歷史，以氫氯噻嗪、呋塞米、托拉塞米為主要代表，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為低鉀血癥、低鈉血癥、高尿酸血癥、低血壓、耳毒性、血糖升高、血脂極低密度脂蛋白升高及高密度脂蛋白降低等。

3 常見不良反合理使用方法

3.1胃腸道反應(yīng)及處理對策 常用抗高血壓藥物皆可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑和鈣通道阻滯劑等。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑也有可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，張樹明等應(yīng)用氯沙坦治療76例高血壓患者中，有1例發(fā)生了胃腸道反應(yīng)，經(jīng)減量后癥狀消失。為避免胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)，大多數(shù)抗高血壓藥物宜在飯后服用，用溫水吞服，以減少對胃腸道黏膜的刺激。由于人的血壓在24h內(nèi)會產(chǎn)生波動，故有些藥物可按每若干小時均勻間隔服藥，維持平穩(wěn)有效的血藥濃度，有利于藥物發(fā)揮更好的療效。若患者出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，可通過合理調(diào)整飲食來改善癥狀，如進食清淡易消化的飲食，避免刺激性食物，并適當(dāng)多飲水以補充水分，同時可輔以支持治療如服用維生素B2等；若癥狀嚴重或持續(xù)不緩解，應(yīng)立即停用該物，并進行對癥治療，如可使用甲氧氯普安等控制癥狀。

3.2心血管反應(yīng)及處理對策 鈣通道阻滯劑中的硝苯地平可引起心率加快、頭痛、面部潮紅等不良反應(yīng)，B受體阻滯劑可引起心動過緩等癥狀。劉國樹等應(yīng)用比索洛爾治療228例原發(fā)性高血壓患者，其中出現(xiàn)竇性心動過緩11例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯1例，短P-R間期1例，不良反應(yīng)多數(shù)相對較輕，僅4例因嚴重竇緩需停藥，停藥后心率迅速恢復(fù)正常。藥師除了密切觀察患者的心率、心律變化外，還應(yīng)指導(dǎo)患者自測脈搏，若出現(xiàn)持續(xù)性心動過緩、過速等心律失常，或出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸等癥狀應(yīng)及時停藥；同時，囑患者保持情緒穩(wěn)定，避免緊張與煩躁不安，禁喝咖啡、濃茶或可樂等含咖啡因的飲料，可減少或避免引起患者不適的誘發(fā)因素。

3.3電解質(zhì)紊亂及處理對策 過度使用噻嗪類和襻利尿劑，臨床可表現(xiàn)為低血鉀、低血鈉等癥狀。國內(nèi)有文獻報道低血鉀發(fā)生率門診患者為211%，住院患者為15.7%。而過度保鉀利尿劑和ACEI可能引起高鉀血癥。林善錟等[4]應(yīng)用西拉普利治療87例腎功能衰竭患者，結(jié)果有4例出現(xiàn)高血鉀。噻嗪類利尿劑及吲噠帕胺在使用中可發(fā)生血尿酸升高。有報道應(yīng)用吲噠帕胺治療182例高血壓，發(fā)現(xiàn)有引起血尿酸升高的現(xiàn)象，同時伴有血肌酐升高[5]。藥師不但要密切觀察高血壓患者有無嗜睡、肌肉無力、腹脹，四肢麻痹等癥狀，還應(yīng)定期監(jiān)測患者電解質(zhì)水平和腎功能，若出現(xiàn)輕度電解質(zhì)紊亂，如低血鉀、低血鈉，可通過日常飲食中補充含鉀（橙汁等）、含鈉（海魚等）豐富的食物以糾正之，如高血鉀則應(yīng)立即停藥；若出現(xiàn)嚴重電解質(zhì)紊亂并已有異常心電波形，則停藥后或給予電解質(zhì)的補充如鉀、鈉，并正確計算其入量，或使用降鉀藥物，以恢復(fù)正常電解質(zhì)水平。

3.4呼吸系統(tǒng)反應(yīng)及處理對策 在藥物治療高血壓疾病中，患者往往會出現(xiàn)刺激性干咳、鼻腔和咽喉干、癢等癥狀，常見于使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等患者，以卡托普利、苯那普利等多見。所有的β受體阻滯劑對支氣管哮喘患者甚至支氣管炎患者，可誘發(fā)支氣管痙攣。婁元紅曾報道1例服用普萘洛爾致支氣管痙攣，雖經(jīng)β腎上腺受體激動劑治療，最終死亡。若癥狀較輕者，藥師可指導(dǎo)患者經(jīng)常濕潤鼻腔，溫水潤喉或漱口來緩解癥狀；若癥狀較重或持續(xù)不緩解，已影響日常生活如工作、睡眠等，應(yīng)通知醫(yī)生停用藥物，并可使用加濕器、霧化器或服用止咳劑、潤喉劑來改善癥狀，若患者服藥后出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難等癥狀應(yīng)立即通知醫(yī)生，并進行緊急對癥處理。同時，藥師還應(yīng)囑患者經(jīng)常保持室內(nèi)空氣流通，少去人群聚集的公共場合，避免呼吸道感染等。若患者出現(xiàn)鼻腔充血等癥狀，則建議其使用麻黃素或鼻通滴鼻劑等改善癥狀。

綜上所述，合理應(yīng)用抗高血壓藥，加強對高血壓患者用藥過程的監(jiān)護，對于確保臨床醫(yī)師安全合理地用藥，保障高血壓患者的生命健康，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率等，均具有極為重要的意義。

參考文獻：

[1]翟超娣，高利.抗高血壓藥的不良反應(yīng)及處理方法[J].科技風(fēng)，2013，15：171.

[2]張俊玲.抗高血壓藥物的不良反應(yīng)及如何處理[J].中國醫(yī)藥指南，2013，15：389-390.

[3]楊蕓瑞，張曉文，孫亞梅.抗高血壓藥品不良反應(yīng)分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，12：147.

編輯/蘇小梅