糖尿病的診斷和治療

摘要：糖尿病是嚴重威脅人類健康的世界公眾衛生問題，早期發現，早期診斷，早期治療和護理是決定糖尿病患者生活質量的關鍵。糖尿病的健康教育、飲食指導、具有積極的生活態度、運動鍛煉、預防并發癥等乃是糖尿病提高生命質量的重要內容。生存質量評價對于目前慢性病預后干預、防治或延緩并發癥的發生，增強體質、減少感染、減輕精神緊張、消除抑郁狀態、增強自信心等對提高生存質量具有重要意義。

關鍵詞：糖尿病；診斷；治療

1 糖尿病的診斷標準

診斷糖尿病的血漿葡萄糖水平的切點仍是空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，餐后2h血糖（2h-PG）≥11.1mmol/L。單純IGT指的是FPG<6.1mmol/L，而2h-PG≥140mg/dL（7.8mmol/L）而<200mg/d（11.1mmol/L），正常IGP指的是FPG<110mg/dL（6.1mmol/L），而2hPG<7.8mmol/L。2003年ADA建議，將診斷IFG的標準由≥l10mg/dL下調至100mg/dL（5.6mmol/L），其上限未變。2010年ADA指南已把HbA1C≥6.5%作為糖尿病診斷標準之一。

2 糖尿病的治療

2.1胰島素治療 胰島素是從由動物胰腺提取純化的動物胰島素逐漸發展到重組DNA技術制備的人胰島素和多種胰島素類似物。

2.1.1注射途徑胰島素制劑 目前注射用胰島素有普通胰島素、長效胰島素及短效和中效預混胰島素制劑。根據患者血糖水平、活動度、進食量及其他個體因素選擇不同類型的胰島素注射劑。

2.1.2非注射途徑胰島素制劑 注射用胰島素制劑可供選擇的種類較多，但由于每天需多次皮下注射，仍給患者造成一定的不便，非注射途徑胰島素制劑的研究成為世界制藥業關注的熱點。

2.1.2.1口服制劑 口服制劑給藥途徑方便，易于被患者接受，是胰島素制劑的研究熱點。研究者們常采用脂質體、納米粒、微囊與微球等各種載體減少胃腸道對胰島素的破壞和降解，并有效促進其吸收。

2.1.2.2透皮制劑 胰島素透皮制劑具有血藥濃度平穩，藥效維持時間長，應用方便，作用強度及維持時間易調節等優點。目前開發的劑型有透皮貼劑、黏膜貼劑及植入制劑等。

2.2促胰島素分泌和釋放的降糖藥

2.2.1磺酰脲類 主要是與磺酰脲（SU）受體結合通過關閉ATP-K+通道，增加Ca2+內流，抑制磷酸二酯酶活性，使細胞內cAmp和三磷酸肌醇水平上升，促使胰島素釋放。按本類藥物發明的前后順序分為三代。第一代有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，第二代有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等，第三代有格列美脲，作用特點是用藥1次/d，用量小、見效快、作用持續時間長，能同時降低空腹和餐后血糖，出現低血糖危險較小，在肝臟代謝，腎功能不全患者使用安全。

2.2.2格列奈類 格列奈類是一類全新的類似磺脲類的藥物，能促進胰島β細胞在第一時相分泌胰島素，從而降低餐時血糖高峰。本類藥物與ATP-K+通道上的36KDa亞基結合，可迅速安全地降低II型糖尿病患者血糖水平，其作用快，維持時間短。

2.2.3（GLP-1）和GLP-1激動劑，DPP-IV抑制劑 二肽基肽酶IV（Dpp-IV）是一同源二聚體的跨膜絲氨酸蛋白酶。它能對體內多種激素包括GLP和GLP-1滅活，研究發現，DPP-IV抑制劑可保護內源性GLP-1免受DPP-IV降解，使血清GLP-1水平升高，導致葡萄糖刺激的胰島素分泌增加，諾華公司開發的代號為LAF237二肽基肽酶類藥物具有良好的降糖作用[1]。

GLP-1類似物和DDP-Ⅳ抑制劑可能有望成為延緩或逆轉T2DM自然病程的治療選擇。已有研究顯示，利莫那班（rimonabant）被作為第一個大麻受體1（CB1）選擇性阻滯劑。給予利莫那班20mg，1次/d，單藥治療6個月后顯示，可改善T2DM患者的血糖控制，顯著降低體重和腰圍，改善血脂譜，耐受性好[2]。

2.3胰島素增敏劑 降糖作用不依賴于胰島素分泌增加，而是通過加強胰島素介導等作用而發揮效應的口服降糖藥，稱為胰島素增敏劑。噻唑烷二酮類（TZDS）藥物通過增加胰島素敏感性和減弱胰島素抵抗并改善糖代謝使血糖下降，保護胰島β細胞，BLX-1002[3]是不具有PPAR-r親和力的新噻唑烷二酮類，對PPAR-α、γ、δ受體無親和力，能降低血糖水平和血清甘油三酯、游離脂肪酸及總膽固醇水平，且明顯抑制脂多糖誘導的血清腫瘤壞死因子和白介素6水平的升高，主要適應癥為2型糖尿病及糖耐量異常，伴胰島素抵抗者；雙胍類藥物增加非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用，增加外周組織對胰島素的敏感性，促進糖的無氧酵解，降低血中膽固醇和甘油三酯。主要有二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、美福明等；脂肪酸代謝干擾劑游離脂肪酸通過葡萄糖-脂肪酸循環抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用，使胰島素抵抗進一步加速。

2.4胰島移植 自從2000年以來，全球有40家以上的醫療機構開展了超過了600例的胰島移植。Edmonton小組的遠期隨訪結果顯示，胰島移植后不依賴胰島的T1DM患者比例在術后1年時為70%左右，3年時降至50%，5年時降至11%，但超過5年時仍有70%以上的患者有C肽分泌，這足以使患者避免發生嚴重的低血糖事件。

2.5干細胞研究 干細胞體外定向誘導分化是解決胰島組織供體來源不足的理想途徑。干細胞根據來源的不同可分為胚胎干細胞（ESC）和成體干細胞（ASC）。Baetge報告了誘導人類ESC轉化為可合成胰島素、胰升糖素、生長抑素、胰多肽、ghrelin等胰腺激素的內分泌細胞的分化過程。人類ESC來源的胰島素產生細胞內具有接近成人胰島的C肽含量，并具有豐富的致密核心的分泌顆粒，與胎兒β細胞相似，在有多種促分泌刺激物的情況下可釋放C肽，但對葡萄糖卻無反應。

2.6其他降糖藥 胰島素降解抑制劑是通過抑制胰島素酶活性及抑制胰島細胞外途徑的降解，從而改善胰島素抵抗，降低高血糖及高胰島素血癥；糖異生抑制劑可抑制脂肪酸氧化，減少糖異生原料生成，從而達到控制血糖的目的[4]；以胰淀素為作用靶點的藥物將可能成為治療DM的全新手段，胰島素樣生長因子（IGF-I）的化學結構與胰島素相似，IGF-I能促進細胞增殖、分化、成熟，并可抑制細胞凋亡；葡萄糖鈉吸收轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑通過阻止葡萄糖的再吸收而降低血糖水平。

總之，糖尿病已經成為嚴重威脅人民健康的公共衛生問題，因此研究糖尿病的診斷、治療意義重大。

參考文獻：

[1]王璐，邸阜生.腸促胰島素類似物和DPP-Ⅳ抑制劑在2型糖尿病治療中的作用[J].醫學綜述，2011，（1）：25-27.

[2]邢小燕.胰島素增敏劑的臨床應用進展[J].臨床藥物治療雜志，2012，5（4）：24-28.

[3]祝君梅，溫庭民.糖尿藥物治療的研究進展[J].河北醫藥，2010，27（9）：695-696.

[4]賀星，田紅.糖尿病治療藥物的研究進展[J].現代藥物與臨床，2012，24（3）：129-133.

編輯/哈濤