纈沙坦聯合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床效果研究

張勇,陳德政

簡陽市人民醫院腎內科,四川簡陽 641400

纈沙坦聯合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床效果研究

張勇,陳德政

簡陽市人民醫院腎內科,四川簡陽 641400

目的 考察纈沙坦聯合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床療效與不良反應。方法 入選該院68例糖尿病腎病患者,采用隨機分組法分為觀察組和對照組。對照組給予纈沙坦單獨給藥。觀察組采用纈沙坦與培哚普利聯合給藥治療。12周為一個療程。對比治療一個療程后,治療前后血肌酐(BUN)、尿素氮(Scr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血壓(BP)和血清電解質(K+)的變化情況。結果 觀察組與對照組相比,治療的總有效率差異有統計學意義,P<0.05。觀察組的不良反應發生率低,治療前后BUN和K+沒有明顯的變化,治療后兩組的UAER、Scr和BP與治療前比顯著降低,觀察組的UAER和Scr優于對照組,兩組間差異有統計學意義,P<0.05。結論 糖尿病腎病的臨床治療中可采用纈沙坦聯合培哚普利給藥,臨床療效較單一用藥效果好,不良反應發生率低。

纈沙坦；培哚普利；糖尿病腎病

近些年,作為糖尿病的合并癥之一的糖尿病腎病在我國的發病率不斷攀升,糖尿病腎病多數病情發展迅速,應進行長期的終身治療。目前,糖尿病腎病的發病機制仍沒有定論,大部分研究認為其主要病因是糖異常代謝從而引發了蛋白質與脂肪的代謝紊亂[1-2]。伴隨糖尿病腎病病情發展先后會出現腎小球的濾過增加及腎臟肥大、白蛋白尿、持續微量白蛋白尿、出現大量的白蛋白尿和最后的腎臟嚴重器官衰竭。其中高血壓常出現在糖尿病腎病中,同時高血壓也是使病情發展的一個關鍵因素,因此控制血壓是糖尿病腎病的治療標準之一[3-4]。該研究選取2012年6月—2014年6月經診治為糖尿病腎病患者68例為研究對象,應用纈沙坦聯合培哚普利治療糖尿病腎病同時觀察治療后的臨床療效及不良反應的發生。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2012年6月—2014年6月經診治為糖尿病腎病的患者68例,應用隨機分組法,分為對照組和觀察組,68例患者的診斷結果符合ADA關于糖尿病腎病的診斷標準,排除因運動量過大過強、發熱和感染等引起的蛋白尿,心肺功能不全及其他原因引起的腎臟功能減退及腎衰的患者。對照組34例,男19例,女15例,年齡38～72歲,平均(49.6±8.6)歲,病程1～13年,平均(7.1±2.1)年。觀察組34例,男18例,女16例,年齡40～73歲,平均(50.7±9.7)歲,病程1～15年,平均(7.8±2.6)年。兩組資料之間差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

表1 對照組治療前與治療后指標的變化情況()

表1 對照組治療前與治療后指標的變化情況()

注：▲表示治療后與治療前相比差異有統計學意義,P<0.05。

時間UAER(g/24h)Scr(μmol/L)BP(mm Hg)BUN(mmol/L)K+(mmol/L)治療前3.9±2.693±13128±5.26.2±1.33.7±0.4治療后 (2.8±1.9)▲(83±8)▲(100±4.2)▲5.9±1.53.6±0.3

表2 觀察組治療前與治療后指標的變化情況()

表2 觀察組治療前與治療后指標的變化情況()

注：▲表示治療后與治療前相比差異有統計學意義,P<0.05。△表示觀察組與對照組比較差異有統計學意義,P<0.05。

時間UAER(g/24h)Scr(μmol/L)BP(mm Hg)BUN(mmol/L)K+(mmol/L)治療前3.8±2.591±11119±4.86.0±1.63.6±0.1治療后 (1.8±1.3)▲△ (71±6)▲△ (93±4.1)▲5.7±1.23.5±0.1

1.2 治療方法

兩組患者治療前分別進行常規檢查,并采用飲食,口服降糖藥或者注射胰島素的方法控制血糖,使患者的空腹血糖不超過7.5 mmol/L,用餐后兩小時的血糖不大于10.5 mmol/ L。在基礎治療的基礎上對照組給予纈沙坦(批號：國藥準字H20030638)80 mg/d,1次/d。觀察組采用與對照組相同的治療,同時服用培哚普利(批號：國藥準H20034053)4 mg/d,1次/d。一個治療療程是12周,兩組都治療一個療程。治療期間隨時觀察患者的血壓。觀察組與對照組的血肌酐(BUN)、尿素氮(Scr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血壓(BP)和血清電解質(K+)的治療前后變化情況并記錄,同時記錄不良反應。

1.3 療效評價標準

臨床癥狀消失,尿白蛋白排泄率(UAER)恢復正常或者降至一半以上,尿素氮(Scr)降至30%以上,腎功能表現正常者為顯效；臨床癥狀出現好轉,尿蛋白排泄率(UAER)稍降低,未達到顯效,尿素氮(Scr)下降不到30%,腎功能正常者為有效；臨床癥狀未得到緩解或者發展,實驗指標沒有恢復到正常反而升高者為無效。總有效率為顯效率和有效率的總和[5]。

1.4 統計方法

應用 SPSS l7.0軟件分析,計量數據采用均數±標準差()表示,組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分比表示,數據對比采取χ2校驗,P<0.05,差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后指標對比

68例患者均按照治療計劃完成治療,治療后未見腎功能衰竭患者出現,分別對觀察組和對照組患者治療前后的各項觀察指標進行對比分析,結果治療前后BUN和K+沒有明顯的變化,治療后兩組的UAER、Scr和BP與治療前比差異有統計學意義(P<0.05),其中觀察組的UAER和Scr明顯好于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療后的臨床療效

觀察組與對照組的總有效率分別為94.1%和70.6%,觀察組的總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 觀察組與對照組的臨床療效分析結果[n(%)]

2.3 不良反應

68例患者在治療期間,觀察組與對照組中未發生嚴重不良反應,其中對照組中出現3例咳嗽患者,觀察組中出現1例咳嗽患者。兩組不良反應之間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是在高血糖的長時間作用下及眾多因素共同參與所引發的疾病,一旦在治療中忽視或者延誤,很快會發展到腎衰竭,一方面由于糖尿病腎病是糖尿病的合并癥,另一方面基于其發病的不同階段的分期情況,糖尿病腎病的治療多從控制血糖,控制血壓,低蛋白飲食,調節紊亂的脂肪代謝和終末期的治療等幾個方面采取治療措施,實行治療方案[6-7]。其中穩定血壓的治療可以使病情得到有效的緩解,在控制高血壓方面多選用血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑,有研究發現,內分泌激素會參與糖尿病腎病的發生,進而會激活RAS系統,特別是在腎臟局部分布的RAS系統[8-9]。因此糖尿病腎病會基于與RAS相關的作用機制進行治療。

纈沙坦是口服有效的血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑,可抑制AT1受體所介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇,同時不抑制鉀所產生的釋放,纈沙坦是AT1的高選擇拮抗劑,因為AT與AT1受體結合后可升高腎內跨膜壓力,從而增加蛋白的濾過,導致蛋白聚積,出現尿蛋白,損傷腎臟[10-11]。纈沙坦通過強抑制AT1受體,可減少尿蛋白的出現,避免腎臟的損傷。培哚普利是血管緊張素轉換酶抑制劑,作用強且持久,可降低外周血管阻力,維持心輸出量和心率在穩定水平。血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑均減少腎素血管緊張素的生成,達到降低血壓的作用,近而抑制腎小球內的高血壓、濾過性高,另外還可以擴張出球小動脈,改善腎小球的通透性和濾過率,降低腎小球內的高血壓,從而達到治療糖尿病腎病的治療作用[12-13]。

該研究采用纈沙坦與培哚普利聯合使用的方法治療糖尿病腎病,并與單獨應用纈沙坦的治療方案進行各項主要指標的對比研究,發現聯合用藥的觀察組的總有效率與對照組相比有顯著增加,并且重要指標的控制顯著優于對照組,研究表明血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑聯合用藥臨床療效好,而且不良反應的發生較少,用藥比較安全,可以有效的控制病情的發展[14-15]。

綜上所述,臨床上糖尿病腎病的治療可以重點考慮聯合用藥的應用,不僅可以有效的控制疾病的發展,而且可以降低不良反應發生,纈沙坦與培哚普利同時應用治療糖尿病腎病,二者之間可以相互作用,增加降壓效果,起效快,使腎小球濾過膜的通透性得以改善,尿蛋白排泄減少。纈沙坦與培哚普利聯合使用治療糖尿病腎病的治療效果顯著好于纈沙坦的單獨用藥,降低不良反應的出現,安全性高,可以在糖尿病腎病的臨床用藥中進行相關方面的聯合用藥,同時也為臨床中糖尿病腎病的其它聯合用藥的研究起到了一個方向的指導。

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Study on the Clinical Effects of Valsartan Combined with Perindopril in the Treatment of Diabetic Nephropathy

ZHANG Yong,CHEN De-zheng
Department of Nephrology, The People’s Hospital of Jianyang City, Jianyang, Sichuan Province, 641400 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reactions of valsartan combined with perindopril in the treatment of diabetic nephropathy.Methods68 cases with diabetic nephropathy admitted in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group. The control group were given valsartan for treatment, while the observation group were given valsartan combined with perindopril. 12 weeks was a course of treatment. The blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(Scr), 24h urinary albumin excretion rate(UAER), BP, and serum electrolyte(K+) were compared between the two groups before and after a course of treatment.ResultsThere was statistically significant difference in the overall response rate between the observation group and the control group, P<0.05. The observation group had low incidence of adverse reactions, and unconspicuous changes in the level of BUN and K+ before and after treatment. The level of UAER, Scr and BP decreased significantly in both groups after treatment, and the level of UAER and Scr in the observation group was much better than that in the control group with statistically significant difference, P<0.05.ConclusionFor the clinical treatment of diabetic nephropathy, valsartan combined with perindopril has better effect than single medication with lower incidence of adverse reactions.

Valsartan; Perindopril; Diabetic nephropathy

R587.1

A

1672-4062(2015)06(b)-0009-02

2015-03-25)