妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

病例報告

妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒8-iso-PGF2α水平和意義

劉娜
鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450000

目的探討妊娠期糖尿病孕婦及新生兒8-iso-PGF2α的水平及臨床意義。方法收集2013年2月—2014年12月在該院接受檢查的48例妊娠期糖尿病患者為觀察組，挑選同期48例健康產婦為對照組，采用酶聯免疫吸附法檢測患者8-iso-PGF2α水平。結果觀察組與對照組產婦妊娠中期、晚期、足月前8-iso-PGF2α水平存在明顯差異，且觀察組新生兒血漿8-iso-PGF2α水平比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論GDM患者8-iso-PGF2α水平會有不同程度的升高，表明8-iso-PGF2α水平能預測GDM產婦疾病的嚴重程度，對于治療或降低不良妊娠結局具有重要意義。

妊娠期糖尿病孕婦；新生兒；8-iso-PGF2α水平

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）是指產婦妊娠期首次出現或發生的糖代謝異常病癥。GDM對孕婦、新生兒能引起妊娠期高血壓、胎兒窘迫等不良妊娠結局，因此，檢測產婦孕期血糖水平能有效降低并發癥發生率。妊娠期糖尿病發病因素與直至過氧化過強密切相關，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）作為臨床準確檢測、反映人體脂質氧化應激反應的特異性標志物[1]。該研究通過檢測妊娠期糖尿病產婦及新生兒8-iso-PGF2α水平，探討妊娠期糖尿病病程變化與脂質過氧化水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2013年2月—2014年12月在該院分娩的妊娠期糖尿病孕婦及其新生兒為研究對象，所有入選產婦均符合美國糖尿病學會制定的GDM各項診斷標準。選擇沒有使用胰島素的48例GDM孕婦為觀察組，包括25例初產婦、23例經產婦，產婦的年齡在（21～35）歲，平均年齡為（24.6±1.85）歲，根據產婦產檢時確診GDM時間將產婦細分為孕中期（20～27周，16例）、孕晚期（28～36周，16例）、孕足月期（37～41周，18例）三種情況。選取同期在該院產檢正常的48例正常孕婦為對照組，其中初產婦27例，經產婦21例。該組產婦的年齡在（22～37）歲，平均年齡為（25.9±1.92）歲，依照產檢時首次確診GDM產婦的孕周，將對照組孕婦分為孕中期（20～27周，17例）、孕晚期（28～36周，15例）、孕足月（37～41周，16例）三個階段。比較可知，觀察組與對照組產婦的年齡、產次等基礎資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有產婦在孕足月(37～40周)采集6.0 mL靜脈血，放入離心機內設置3000 r/min離心10 min,去除羊水中的雜質，儲存在-80℃冰箱內，使用ELISA（酶聯免疫吸附法）檢測羊水內的8-iso-PGF2α含量。所有研究產婦在妊娠中期、晚期及足月臨產前各個階段留取經過抹洗的新鮮尿液存儲在-80℃，使用抗原標記酶聯免疫法檢測尿液8-iso-PGF2α水平。該研究所用試劑盒有深圳佳美生物技術有限公司提供，最低的可以檢測范圍控制在5 pg/mL。

檢測8-iso-PGF2α前30～60 min把試劑盒和有待檢測的標本從冰箱內取出來，放在室溫環境下復溫。臨使用前15 min配置，每一瓶8-iso-PGF2α標準品使用前采用樣品稀釋液稀釋到1 mL，蓋好將其靜置10 min，隨之多次顛倒進行助溶，抽取0.5 mL2000 pg/mL上述標準品添加包含0.5 mL樣品稀釋液放入EP管內，混合均勻得到1000 pg/mL溶液。根據上述方式，做以下倍比稀釋，依次配置500 pg/mL、125 pg/mL、62.5 g/mL等，將樣品稀釋液當做標準濃度0 g/mL。在酶聯板上依次設定空白孔、標準孔、和待測樣品孔，詳細記錄各個孔的位置，空白孔添加100樣品稀釋液，余孔依次加入標準品或待測樣品（100 μL）。使用蓋板膜將酶標板覆蓋，放入30℃環境下反應120 min。棄除液體進行甩干操作，每個孔內添加檢測溶液，放入37℃恒溫箱內反應60 min。棄除孔內液體甩干，進行3次洗板，每次浸泡1～2 min。依次每個孔內添加90 μL底物溶液，蓋板膜覆蓋酶標板放入37℃環境下避光顯色30 min，肉眼觀察標準品前孔內是否出現梯度藍色，即可終止反應。分別在各個孔內添加50 μL終止液，這時顏色變為黃色，使用酶標儀基于450 nm波長測量各個孔的光密度值。通過酶標儀檢測之后，獲得各個標準品及樣本品OD值，再依據試劑盒上的計算公式，算出Percent Bound,根據試劑盒所提供的8-iso-PGF2α水平濃度，獲得與之對應的8-iso-PGF2α值。

1.3 統計方法

該研究采用SPSS20.0標準軟件進行統計學分析，采用均數±標準差（±s）表示計量數據，用，組間對比用t檢驗，如果P＜0.05,則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比觀察組與對照組分娩新生兒8-iso-PGF2α水平

由表1可知，（觀察組）GDM孕婦娩出的新生兒臍血血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于正常產婦 （對照組），差異有統計學意義（P＜0.05)。

表1 比較兩組產婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表1 比較兩組產婦娩出新生兒血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

2.2 比較兩組產婦血漿8-iso-PGF2α水平

對照組產婦孕中期、晚期及足月產前8-iso-PGF2α水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組孕婦晚期、足月臨產前8-iso-PGF2α水平明顯比妊娠中期高，觀察組妊娠晚期、足月臨產前8-iso-PGF2α水平明顯高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比觀察組與對照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

表2 對比觀察組與對照組患者血漿8-iso-PGF2α水平（±s）

3 討論

妊娠期糖尿病其發病機制比較復雜，受到國內外醫學研究者的關注。我國GDMA發病率約為2.21%～3.1%，GDM病癥對于產婦、新生兒產生重要的影響，部分GDM產婦產后糖代謝異常情況可以恢復正常狀態，但也會加大糖尿病患病率[2]。部分醫學者研究指出，GDM作為2型糖尿病早期發病階段，所以，深入分析GDM發病原因、機理及其治療對策對降低妊娠并發癥、新生兒患病率等方面具有重要意義[3]。GDM在不同程度上影響產婦及胎兒的健康，其影響程度與患者的病情及血糖控制情況有著密切的關系。GDM病癥會加大產婦自然流產、早產發生率，并容易并發高血壓、感染、胎兒畸形、羊水過多等情況。有學者研究表明，妊高癥發病率是健康孕婦的3～5倍，患者發病率與糖尿病高低有關[4]。GDM患者抵抗能力下降，容易引起一系列并發癥或感染，在孕中期、晚期主要表現為胎膜早破、酮癥酸中毒等，增加剖宮產及產傷發生率。相關文獻研究表明，機體氧化應激失衡在高血壓、糖尿病等血管病變中發揮著重要作用，8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平成為國內外研究人體直至過氧化的重點內容，也是異前列腺素中含量最多、最穩定的一種形式，可以正確反映人體的氧化應激及自由基誘導之后過氧化情況[5]。8-iso-PGF2α是一種具有生物學活性的前列腺素樣物質，這是細胞生物膜經過氧自由基過氧化作用之后的特異性產物，該指標能準確反映缺氧缺血再灌注患者的脂質過氧化作用[6]。因8-iso-PGF2α可以生成不依賴環氧化酶，不會因使用阿司匹林、消炎等藥物的影響，是臨床判斷人體自由基氧化程度及其抗氧化療效最佳的生化指標。張名揚,呂肖鋒等人研究表明，呼吸道系統、神經系統疾病、糖尿病患者的血液8-iso-PGF2α水平上升與病癥的嚴重程度呈現正相關[7]。檢查8-iso-PGF2α水平無需過于貴重的儀器，檢費用不高，檢測結果具有敏感性。準確性和特異性的特點。該研究可知，觀察組產婦孕中期、晚期血漿8-iso-PGF2α水平明顯高于對照組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

近些年，氧自由基參與胰島素抵抗在GDM發病過程中產生的作用受到重視，有學者提出，妊娠期出現胰島素抵抗，此時胰島素抵抗一般在孕24～28周不斷增強，至32～34周達到最高峰，胎兒娩出后逐漸消失，上述激素介導屬于適應性變化。胰島素抵抗促使孕婦胰島素分娩明顯不足，致使血糖不斷升高。同時，部分學者認為抗氧化劑與胰島素抵抗及糖尿病存在一定的相關性，約有29.5的2型糖尿病患者并有高尿酸血癥[8]。尿酸作為人體主要的抗氧化劑之一，人體尿酸水平升高與胰島素刺激葡萄糖攝取減少和血漿胰島素對于葡萄糖反應增強密切相關，血清尿酸水平上升也是抗胰島素的主要表現。妊娠期糖尿病產婦妊娠中、晚期抗胰島素物質明顯增加，例如：雌激素、孕酮、胎盤胰島素美等，促使產婦對于胰島素的敏感度因孕周的增加而降低，為了維持正常的糖代謝情況，必須適量增加一定的胰島素。LGA、巨大兒是GDM主要的并發癥，其中LGA活產嬰兒發生率為3.5%～3.95%，由于產婦體內血糖升高，胎兒長時間處在高血糖的環境下，促使脂肪。糖原在胎兒組織內沉積量明顯增加，導致胎兒過度發育發育出現胎兒肥胖。相關研究可知，GDM產婦娩出的新生兒體內脂質過氧化損傷程度明顯高于正常產婦娩出的新生兒，氧自由基會在不同程度上影響胰島素信號與胰島素受體結合情況，從而加重高血糖[9]。高血糖促使胎兒長期生長在不良的環境內，加大圍產兒并發癥發生率。產婦孕期血糖不斷升高已經通過胎盤至胎兒體內，致使胎兒血糖明顯增到，胰島素無法通過胎盤降低血糖，胎兒長時期處在高血糖狀態，導致胎兒胰島素分泌增加，加大巨大兒發生率。如果巨大兒發生率上升，產婦分娩時容易出現難產、產道損傷等癥狀，因此，剖宮產發病率也會比正常產婦高。臨床為預防或降低巨大兒及LGA出生率必須合理控制GDM患者的血糖，主要措施有飲食控制、運動、使用胰島素等。糖尿病產婦血糖過大導致脂質過氧化物例如：8-iso-PGF2α、AGEs等指標水平升高，同時可以通過哲學脂質過氧化物刺激單核細胞及血小板，引起血管病變或血栓[10]。該研究可知，觀察組產婦分娩的新生兒8-iso-PGF2α水平明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可知，氧化應激反應與妊娠期糖尿病的發生、發展存在密切聯系，GDM產婦血清脂質過氧化物水平明顯高于正常產婦。GDM產婦脂質過氧化物增加導致產婦及嬰兒患病率、死亡率明顯升高。妊娠期糖尿病產婦分娩的新生兒存在脂質過氧化損傷，8-iso-PGF2α水平是臨床檢測過氧化反應損傷程度的標準指標。

4 結語

綜上所述，產婦妊娠過程中脂質過氧化水平處于平衡狀態，但GDM孕婦脂質過氧化與抗氧化系統喪失平衡型，8-iso-PGF2α水平是檢測異常升高的脂質過氧化作用的特異性標準，從而為預防、治療妊娠期糖尿病產婦提供重要的依據。

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A

1672-4062（2015）10（a）－0173-03

2015-07-06）

劉娜(1986.12-)，女，河南鄭州人，本科，護師，工作于鄭州市婦幼保健院新生兒科,主要致力于新生兒的護理研究。