探析血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白聯合檢驗在2型糖尿病早期腎損害診斷中的臨床價值

王荔，林飛.通化市中心醫院檢驗科，吉林通化 3400；.通化市中心醫院耳鼻喉科,吉林通化 3400

探析血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白聯合檢驗在2型糖尿病早期腎損害診斷中的臨床價值

王荔1，林飛2
1.通化市中心醫院檢驗科，吉林通化 134001；2.通化市中心醫院耳鼻喉科,吉林通化 134001

目的探討血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）聯合檢測在2型糖尿?。═2DM）腎病早期診斷中的價值。方法抽取該院2013年6月—2014年12月來該院就診92例2型糖尿病患者，其中糖尿病腎病40例（觀察1組）、2型糖尿病非腎病52例（觀察2組），正常健康體檢者54例（對照組）為研究對象，檢測血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標參數的含量，并對其檢測結果進行比對。結果觀察1組和2組的血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）明顯高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.01)；糖尿病的病程的長短與血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標有密切關系，糖尿病的病程與血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）成正比，糖尿病的病程越長血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標越高。結論對2型糖尿病（T2DM）患者進行定期聯合檢測血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標參數，通過這些指標參數值能準確掌握糖尿病是否侵蝕腎功，為糖尿病早期腎損害診斷、治療提供可靠依據。

血同型半胱氨酸；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；尿β2-微球蛋白；2型糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一，糖尿病腎病在糖尿病患者中，其腎病的發病率可高達30%～40%，具有關報道在美國和歐洲許多國家，糖尿病腎病已成為終末期腎病的首要病因。其早期干預引起臨床極大的關注，能夠早期快速準確地進行糖尿病早期腎病診斷,以指導臨床正確治療和控制糖尿病腎損害程度加快更是越來越至關重要。糖尿病腎病(DN)診斷主要依靠臨床表現、微量白蛋白尿、血肌酐、腎血流動力學改變、來診斷。目前用于診斷糖尿病腎病實驗室指標很多，如尿微量白蛋白、轉鐵蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、糖化血紅蛋白、血清胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白等聯合檢測能提高糖尿病腎病(DN)的早期診斷。該研究對該院2013年6月—2014年12月期間不同病程的2型糖尿病患者的尿微量白蛋白（mALB）、血尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和同型半胱氨酸（Hcy）作為檢測指標，探討其指標在糖尿病早期腎損害的診斷、治療中的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取該院2013年6月—2014年12月期間來該院就診92例不同病程2型糖尿病 （T2DM）患者,所有患者全部符合WHO1999年提出的糖尿病診斷及分型標準。再選取同期健康體檢中心體檢正常健康體檢者54例健康者（無糖尿病、腎病、肝病、心血管疾病、心電圖、B超、胸片、及實驗室檢查正常）作為對照組，其中男性23例，女性31例，年齡43～63歲，平均為(56.5± 1.4)歲。對92例不同病程2型糖尿病（T2DM）患者同時依據患者腎功能指標正常與否，將其分為兩組糖尿病腎病組（觀察1組）和2型糖尿病非腎病組（觀察2組），觀察1組（40例），其中男性22例，女性18例，年齡31～72歲，平均為(41.7±3.9)歲；非腎病觀察2組（52例），其中男性34例，女性18例，年齡34～78歲，平均為(39.8±3.1)歲。該組92例2型糖尿?。═2DM）患者，其中伴有多飲88例、伴有多尿92例、伴有多食90例、體重消瘦85例、伴有水腫15例、伴有高血壓16例、尿常規檢查紅細胞異常40例、尿常規檢查蛋白尿異常28例、血常規檢查紅細胞異常28例、血常規檢查血紅蛋白異常36例。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

三組均行尿微量白蛋白、血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋檢驗，具體方法抽取受檢者空腹早晨中段尿10 mL在2 h內進行實驗室進行檢測，加樣前以3 000 r/min的速度離心10 min，吸取上清液待檢；抽取受檢者空腹12 h以上血樣 （加入適量肝素抗凝），然后進行檢測，采用全自動生化分析儀，試劑由3V試劑公司提供。

1.3 統計方法

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t分布檢驗方法。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

(1)依據糖尿病（T2DM）患者不同病程將糖尿病腎病（觀察1組）和2型糖尿病非腎病（觀察2組）患者，按病程T2DM≤5年組、病程T2DM6-10年組、病程T2DM≥10年組分為三組，然后與各組進行比較其結果詳見附表1。

(2)依據糖化血紅蛋白值將92例患者分為兩組，糖化血紅蛋白測定值4.0%～6.0%之間的患者為理想組（44例），糖化血紅蛋白測定值＞8.0%患者為不理想組（48例），比較兩組尿微量白蛋白情況，理想組尿微量白蛋白（32.64±6.47）mg/L，不理想組尿微量白蛋白（85.27± 7.98）mg/L兩組相比較差異具有統計學意義（t=34.55、P＜0.01）。

3 討論

糖尿病腎病是感染性病變和血管性病變，糖化血紅蛋白增高它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，影響內皮細胞功能，抑制血管舒張，造成微血管損害。同時糖化血紅蛋白增高，可使腎基底膜增厚，尿蛋白排出增多，腎小球濾過率（GFR）下降速度快。糖尿病控制和并發病試驗（DCCT）已證實血糖控制良好者發生微血管病變的少，相應患糖尿病腎病的概率也就小，故監測糖化血紅蛋白不論對糖尿病患者疾病控制情況，并發癥的預測情況等方面都有重要的意義。

表1 各組血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指標比較（±s）

表1 各組血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指標比較（±s）

注：觀察1組與對照組(HCY)比較,§t=4.43、№t=25.94、☆t=39.49、P＜0.01；觀察2組與對照組(HCY)比較★t=2.15、P＜0.05，○t=22.34、●t=38.64、P＜0.01；觀察1組與觀察2組(HCY)比較,§t=2.02、P＜0.05，№t=3.40、P＜0.01，☆t=2.52、P＜0.05。觀察1組與對照組（HbA1c）比較,◎t=8.48、◇t=7.98、◆t=12.32、P＜0.01；觀察2組與對照組（HbA1c）比較□t=5.55、■t=6.06、△t=8.49、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（HbA1c）比較，◎t=1.29、◇t=1.24、◆t=1.47、P>0.05。觀察1組與對照組（U-mAlb）比較,▲t=81.22、※t=96.80、¤t=65.58、P＜0.01；觀察2組與對照組（U-mAlb）比較♂t=18.98、＆t=36.27、＠t=44.42、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（U-mAlb）比較，▲t=50.22、※t=32.99、¤t=14.72、P＜0.01。觀察1組與對照組（尿β2-MG）比較,♂t=3.40、At=5.55、¤t=11.05、P＜0.01；觀察2組與對照組（尿β2-MG）比較t=2.05、t=2.89、Bt=4.59、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（尿β2-MG）比較，♂t=2.28、At=2.12、P＜0.05，¤t=4.85、P＜0.01。

同型半胱氨酸是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物。糖尿病腎病的早期，腎肝的結構和功能只是發生輕度改變，但是卻使腎臟代謝Hcy的能力開始降低，從而使糖尿病患者血液不發中Hcy的代謝發生障礙，造成血中的HCY濃度升高，增高的Hcy又直接損傷血管內皮細胞功能，進而損害腎小球濾過膜細胞功能，使腎小球孔徑增大，導致腎小球濾過率增高，蛋白率過濾增加，同時還損傷腎小球的分泌和重吸功能，使尿蛋白排泄進一步增加，最終導致腎功能衰竭。

尿微量白蛋白是糖尿病腎病、高血壓腎病等的早期腎臟受損的表征。糖尿病患者長期處于高血糖狀態，在高血糖的作用下，使腎小球基底膜蛋白質糖化，從而導致腎小球濾過膜和腎小管發生結構和功能損傷，使尿液中蛋白質過高，超過了腎小管的重吸收功能因而出現蛋白尿。臨床實驗證明，腎臟病變的早期,微量白蛋白尿（U-mAlb）比健康機體已明顯增高，其測定值的高低直接反映腎臟的病理變化程度，因此，可作為腎小球疾病和腎損傷的最敏感的檢測指標。

β2-微球蛋白很容易通過腎小球濾過膜自由濾過，但幾乎全部由近曲腎小管以胞飲形式攝取，在局部被代謝降解為氨基酸。正常人血清內β2-微球蛋白濃度相當恒定，0.8～2.0 mg/L，臨界范圍是2.0～2.4 mg/L,2.5 mg/L以上異常。正常人每天從腎小球濾過的β2-微球蛋白約為340 mg，但尿中每天最大排泄量只有370 μg,僅占濾過總量的0.1%。據有關資料表明腎小球濾過膜和腎小管發生結構和功能損傷糖尿病腎病的早期表現，目前常規應用血肌酐測定，但是部分患者的腎小球功能雖然受損，當血肌酐還不能真實反映異常時，血β2-微球蛋白已顯示腎功能的異常。因此，測定其尿中β2-微球蛋白有利于早期發現腎小球濾過功能異常，其靈敏度高于常規血肌酐測定，是糖尿病腎病的早期診斷重要指標之一。

綜上所述，通過監測HbA1c、血Hcy、尿mALB、尿β2-MG這四項指標，可以早期診斷糖尿病早期腎損害程度，而血Hcy指標敏感度高于其他三項指標；HbA1c為可以作為糖尿病臨床檢測的常規指標，其指標與尿微量白蛋白有密切的關聯，該組實驗顯示，血糖控制理想組尿微量白蛋白明顯低于血糖控制不理想組，兩組比較有差異有統計學意義(P<0.05)。糖尿病患者體內HbAlc水平的升高會增加U-mAlbA排出量，糖尿病的并發癥就越嚴重。附表1中顯示觀察1組的Hcy水平明顯高于對照組，且觀察1組≥10年組明顯高于觀察1組≤5年組，表明隨著糖尿病程越長，無論是腎小球濾過率的下降還是腎小管上皮細胞代謝功能的異常，都可以直接影響Hcy在血中的濃度，HbAlc增多會增加U-mAlbA排出量，而U-mAlbA增多會使Hcy的升高，它們這間是相互促進的正反饋的作用，陷入惡性循環，對腎功能造成嚴重損害，因此及早檢測HbA1c、血Hcy、尿U-mAlbAB、尿β2-MG指標值，為臨床提供合理的干預措施具有重要的臨床應用價值。

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R587

A

1672-4062（2015）10（a）－0188-03

2015-07-06）

王荔(1970.7-)，女，吉林通化人，本科，主管檢驗師，從事臨床醫學檢驗工作。

林飛(197.6-)，男，吉林通化人，本科，從事臨床鼻喉科工作。