跨界合作,醫產學研攜手添彩“中國制造”
——訪國家技術發明獎獲得者、南京醫科大學第一臨床醫學院院長孔祥清教授

文圖/《中國醫藥導報》記者劉志學

跨界合作,醫產學研攜手添彩“中國制造”
——訪國家技術發明獎獲得者、南京醫科大學第一臨床醫學院院長孔祥清教授

文圖/《中國醫藥導報》記者劉志學

孔祥清教授主持第一屆CIC開幕式

在不久前舉行的2014年度國家科學技術獎勵大會上，由南京醫科大學第一臨床醫學院院長孔祥清教授作為第一發明人的“室間隔缺損介入治療新器械新技術及其臨床應用”研究課題，榮獲2014年度國家技術發明獎二等獎。據記者了解，這也是江蘇省醫療衛生組唯一榮獲此類獎項的項目。

2015年元旦過后不久，借孔祥清教授赴京參加學術研討會議之機，本刊記者就此獲獎課題的研究背景，以及他倡導并堅持的醫、產、學、研“跨界聯合”，匯聚創新合力，推進我國醫療器材創新發展的科研理念，做了獨家專訪。

國際首創,領跑世界室間隔缺損介入治療

采訪一開始，孔祥清教授首先對“室間隔缺損介入治療新器械新技術及其臨床應用”這一課題的研究背景做了簡要回顧。

孔祥清教授說:“最早可以追溯到1988年。從那個時候開始，國外就開始研究介入治療室間隔缺損這一疾病了，而且治療的目標，就是要用最簡單的器械獲得最佳的治療效果。但是經過數十年的發展，早期封堵技術的臨床應用發現至少有三分之一病人的室間隔缺損無法用這些封堵器關閉，而能用這些封堵器關閉的病人，嚴重并發癥發生率高達5.7%……”

孔祥清教授繼續回顧說:“我在長期的臨床實踐中逐漸發現，當時臨床應用的封堵器設計存在著‘三難':一是室間隔缺損附近有主動脈瓣膜、心臟傳導系統等重要組織，一旦受到植入封堵器的損傷，便會威脅患者生命。二是左心室內壓力可以超過100mmHg，封堵器在此高壓力下容易移位甚至脫落。三是室間隔缺損形狀各異，有窗型、喇叭型、膜部瘤型等，因此感悟到封堵器的設計要相當精巧，既要在不影響鄰近組織的情況下牢固固定在缺損處，還要滿足缺損不同形狀的需要。”

對此孔祥清認為:“在這種情況下，介入治療室間隔缺損操作也有兩難:一是大部分室間隔缺損小于5mm，用導管尋找該小缺損困難。二是從外周血管到達缺損的路徑呈S形，導管很容易打折甚至斷裂;而且兒童患者血管纖細、彎曲，操作難度更大。后來在珠海的一次國內學術會議上，我突然被觸發了‘靈感'，產生了一個想法:那就是在生活中，我們常常會使用‘工'字型結構作為固定物體的一種方式，如果把這個‘工'字豎起來，是不是也可以用來固定和堵住缺口的上下段呢?于是，我在隨手攜帶的筆記本上畫出了一個‘工'字型的架構，并找到工程設計師進行設計和修改，制造了一個鎳欽合金絲編織成的‘工'字型雙盤室間隔缺損封堵器。經過不斷完善后，到了2007年，我們成功地用這種創新的封堵器為一名患有先天性室間隔缺損的6歲兒童完成了國內首例新型封堵手術。隨著手術例數的增多和時間的延續，這種封堵器的治療效果也越來越明顯，這項研究也很快得到了國際上的高度關注。此后，我們再接再厲，又創新性地在封堵器表面使用納米鍍膜技術，在‘從無到有'的基礎上，實現了創新型介入治療器械的‘從有到優'，并且制定了一整套翔實完善的臨床操作規范，包括適應證選擇、手術操作流程和并發癥預防措施，實現了創新器械的‘從優到用'……”

據記者了解，經過孔祥清教授和他的團隊研究完善后的“室間隔缺損介入治療新器械”這一臨床應用新技術，不僅是由中國醫生在國際首創的一種介入治療室間隔缺損的新器械，也是我國唯一的具有自主知識產權而且出口到國外的封堵器系統;這一技術目前領跑了世界室間隔缺損的介入治療領域，成為具有國際尖端技術水平的創新科研項目。同時，該項目還榮獲了2013年度教育部科技進步一等獎。

在采訪中孔祥清教授謙遜地說:“此次榮獲國家技術發明獎，不僅是對我們團隊這項技術的高度認可和鼓勵，更是對正在努力實現‘中國創造'技術的廣大專家們的鼓勵和認可，也是對轉化醫學未來蓬勃發展的鼓勵和認可。我心中的喜悅不僅僅是因為這項技術獲獎，也不是簡單地解決了某一個疾病，而是發明了這項技術和產品后，能讓更多的患者從這項新的技術中獲益，這是最值得開心的。”

再成熱點,創新經導管瓣膜置入技術

采訪前記者還了解到，另一項由孔祥清教授主持的、我國自主研發的具有知識產權的自膨式主動脈瓣膜植入裝置，已完成動物實驗，進入臨床試驗階段。

當記者提及這一話題時，孔祥清教授說，由于老年瓣膜退行性變發病率不斷上升，主動脈瓣狹窄(AS)已成為西方老年患者接受瓣膜置換的首要病因。在我國，隨著老齡化步伐的加快，瓣膜病也正成為繼冠心病、心律失常后受到高度重視的一項老年心血管疾病。這項研究就是針對這一發病率越來越高的老年疾病開展的。

“事實上，早在2002年，國外學者Criber教授便在世界范圍內率先開展經導管主動脈瓣膜植入術，開創了微創主動脈瓣膜治療先河。”孔祥清教授繼續說，“近10年來的發展已經證明，該項技術能夠很好解決不適合外科手術病人的主動脈狹窄病人的治療，也為此類病人提供了出路，因此經導管主動脈瓣膜植入術成為近幾年心血管領域的熱點，受到了心臟內科和心臟外科醫生的青睞;但是，由于這項技術才經歷了10年左右的發展時間，還有很多問題等待我們去解決，如治療適應證還不夠廣泛，70歲以上病人是基本要求;器械還是很大，運送到體內還要很大的輸送系統;器械還不是可以回收的，要求一次性釋放成功;瓣膜壽命還不長，一般還不超過10年;手術過程中還有各種并發癥，有些并發癥還很嚴重，中風、主動脈瓣膜反流以及局部血管并發癥有時還是致命的。針對上述經導管主動脈瓣膜植入術的一些問題，全世界的醫生們在不斷努力，進行新器械的研發，手術過程的優化等等……”

孔祥清教授坦陳:“盡管我國醫生在此領域做了多方面的探討，而且我們的探索熱情一點兒也不比國外同仁低，但我國的經導管主動脈瓣膜植入術與發達國家相比，還落后許多，其主要原因有:我國還沒有市場化的經導管主動脈瓣膜植入術器械，無論是進口的還是國產的。有些醫院已經開展了經導管主動脈瓣膜植入術，但是沒有作為常規手術開展。進口的產品還非常昂貴，普通老百姓還沒有機會享受該項新技術的成果。我國還沒有固定的經導管主動脈瓣膜植入術治療團隊，缺乏足夠的經驗。”

孔祥清教授繼續介紹說:“在上述情況下，從2004年開始，我們課題組即與浙江杭州啟明醫療公司合作，開始設計并研發經導管主動脈瓣膜植入術相關器械。經過艱苦的努力，2007年在國家863高科技技術項目的支持下，研究出經導管主動脈瓣膜植入術和經導管肺動脈瓣膜植入術的相關器械，在2011年完成了國家體外檢測和大動物實驗。2011年，我們首先在越南心臟病中心完成了首例人經導管主動脈瓣膜植入術和經導管肺動脈瓣膜植入術，并于2012年通過SFDA的備案，并且很榮幸地邀請到中國醫學科學院阜外心血管病醫院高潤霖院士作為首席研究者，開始中國經導管主動脈瓣膜植入術的多中心臨床研究，目前已經完成近20例經導管主動脈瓣膜植入術，初步取得良好的臨床效果。這一科研成果凝聚了醫院、醫療器械公司的醫生和工程技術人員的智慧和心血，將是我國經導管主動脈瓣膜植入術的一大進步和提高，也將為我國主動脈瓣膜狹窄患者提供價廉物美的治療，成為他們的福音……”

盡管如此，孔祥清教授仍認為:“我國經導管主動脈瓣膜植入術的各項工作還剛剛起步，與世界范圍內經導管主動脈瓣膜植入術一樣，仍面臨很多的挑戰。但不管怎么說，國產瓣膜的成功已經成為我國自主創新經導管瓣膜置入技術的熱點話題，這是我國醫療衛生事業的大事，也將對我國人民的健康水平提高作出積極的貢獻。”

利國利民,“跨界合作”推進醫療器材國產化進程

李克強總理曾在國家科學技術獎勵大會上強調，要匯聚全社會建設創新型國家的強大合力，并進一步指出:“創新是根植于我們民族精神的固有氣質。中華民族幾千年生生不息，就在于不斷創新。”而孔祥清教授領銜的這項榮獲國家國家技術發明獎二等獎的科研課題，事實上已經成功地將來源于醫療一線的創新思想與當今先進的工程技術有機結合，不僅實現了“跨界合作”，更實現了“中國創造”。

對此認識，孔祥清教授首先介紹說:“在高端醫療器械市場上，我們的國產產品一直處于不被認可的尷尬境地。過去我們一直都是跟著國外的醫械企業在做，雖然近年來也有一些好的產品不斷應用到臨床上，但總的來說原創性的發明創造還比較少。事實上，我們有很好的資源，我們完全可以實現更好的‘中國創造'。”

“那么，如何才能真正推進‘中國創造'的步伐?”孔祥清教授坦言，“對此問題，我有這樣幾個體會:一是要創造一種有利創新的社會氛圍。這就是李克強總理所說的‘要營造鼓勵探索、寬容失敗和尊重個性、尊重創造的環境，使創新成為一種價值導向、一種生活方式、一種時代氣息，形成濃郁的創新文化氛圍'。二是要形成一種機制，讓更多的醫生愿意主動去創新。在這方面，2014年，江蘇省人民醫院在國內率先出臺了支持臨床醫生和工程技術人員合作開發研究轉化的科技九條，鼓勵有創新和開發能力的臨床研究人員進駐相關企業，實現產學研有機結合，優勢互補。這一政策的實施有助于醫學成果在江蘇地區的快速、有效轉化。三是我們要更好地搭建平臺，重視研究力量的整合，促進醫、產、學、研的有機結合，推動臨床醫學轉化、醫學研究中心、技術創新聯盟等建設，并讓這些‘有想法'的醫生在實際工作中遇到問題時，能夠通過類似于‘中國介入治療論壇(CIC)'這些平臺來解決，實際上這也是創新。”

孔祥清教授還認為:“當然，創新可以根據個人不同的情況，既可以搞應用創新，對現有技術進行改進，也可以是系列性的創新，更可以是從無到有的原創性創新，這些都屬于創新的范疇。所以說創新不是局限于在某一個‘點'上的，它應該是全方位的。我們既可以是‘點'上的創新，也可以是‘面'上的創新，這都應該是我們支持和鼓勵的。”

談到如何打造臨床專家、公共衛生政策制定者以及產業和投資界緊密溝通探討的平臺問題，孔祥清教授認為:“有人將企業和投資者看作科研的贊助商，其實這個說法完全不正確。”他舉例說，“比如在‘中國介入治療論壇(CIC)'這個平臺上，企業和投資者實際上不是贊助商，而是類似于會員制下的一個平等參與者，應該看成是這個平臺的會員。在合作的過程中，臨床專家、公共衛生政策制定者以及產業和投資界是在共同創建這個平臺。我們要把它當成一個實現醫療器械創新的機制，而不只是把它當成一個會議。這樣，大家有了創新的想法，才更容易變為現實。類似CIC這樣的平臺搭好之后，在平臺上就可以產生各種不同的產品，每個人都可以通過這個平臺來實現創新。這樣也就形成了一種醫生、企業、投資者共同獲益的機制。”

孔祥清教授繼續闡述說:“要實現‘中國創造'，我們就不能純粹地從經商的角度去考慮。我們搭建CIC這樣的平臺，大家可能不一定能夠立即從這個平臺中獲得什么，但在搭建這個平臺的過程中，能夠不斷研制出新的產品來，這本身就是大家對整個醫學事業的貢獻。某個企業來參與平臺建設，今天也許沒有你理想的產品，但也許明天、后天，平臺上產生了你認為比較好的發明，那么你就可以拿去做，然后再產生利潤回饋企業。在這個過程中，我們要不斷創造出更新的、更適合臨床需要的產品，之后企業再去生產，并取得利益——我們應該從這個角度去理解。”

采訪即將結束時孔祥清教授強調說:“總之，醫療器材的國產化是一件利國利民的大事，但我們也必須認識到，與國外成熟的產學研結合模式相比，我國的醫、產、學、研關系還有待進一步理順，相關企業也還面臨著技術相對落后和規模較小等制約條件。通過這些年與企業的合作，我深深感覺到，我們國家很有必要建立一整套的產學研的協調機制。現在很多醫生在臨床工作中有很多解決病人實際問題的寶貴想法，但我們還沒有一系列的政策和環境來幫助他們將想法變成現實，很多有價值的想法就這樣流產;也有一些有想法的工程技術人員，他們掌握材料、工程等方面的知識，滿腔熱情，但要么不知道怎么做，要么憑想象做，這樣做成的產品往往不符合臨床實際，臨床不能用。因此我建議要建立產學研緊密結合模式，讓醫療衛生人員參與到工程技術人員工作中，同時讓工程技術人員參與到醫療衛生工作中，使他們渾然一體。這樣有了政策層面的支持，我們才能更好地做到醫、產、學、研的全方位‘跨界合作'，更好、更快地推進我國醫療器材的國產化進程……”

專家簡介

孔祥清，主任醫師、教授，德國醫學博士、博士生導師；現任南京醫科大學第一臨床醫學院院長、南京醫科大學第一附屬醫院心內科主任。系美國心臟介入協會(FSCA)，中華醫學會心血管病分會委員、結構心臟病學組副組長，中國生物醫學工程學會介入醫學工程分會副主任委員，中華醫學會江蘇省心血管病分會副主任委員。主要從事介入性心臟病學，尤其擅長結構心臟病的診斷與介入治療。能獨立完成多種心血管疾病的介入治療手術，已完成各種心導管手術1500多例。曾赴德國留學并獲醫學博士學位；10余次被邀請參加國外學術會議，并做講座和發言。主持國家863計劃、國家自然科學基金等國家和省級課題10余項，先后獲得國家技術發明二等獎1項，獲江蘇省省政府、衛生廳、江蘇省人民醫院等各種級別的科技進步獎、新技術引進獎、重大病人搶救獎10項。在國內外發表論文60余篇，主編的《先天性心臟病介入治療》是我國第一部詳細介紹有關先天性心臟病介入治療的教材；另參編醫學專著10余部。