通絡干預對兔心臟功能的影響

來 欣 王 晞 段慧楠 黨 松 王 鑫

武漢大學人民醫院心血管內科，湖北武漢430060

通絡干預對兔心臟功能的影響

來 欣 王 晞▲段慧楠 黨 松 王 鑫

武漢大學人民醫院心血管內科，湖北武漢430060

目的觀察中成藥參松養心+通心絡膠囊對日本大耳兔心肌梗死(心梗)模型心功能的影響，以探討其治療心梗后心律失常的機制。方法將24只日本大耳兔隨機分為假手術組、心梗對照組、心梗藥物干預組(參松養心+通心絡)，以前降支動脈結扎術建立心梗模型(除假手術組)，藥物干預組于結扎術后給予參松養心原粉0.4 g/(kg·d)+通心絡原粉0.3 g/(kg·d)灌胃8周，其他兩組以相同劑量的生理鹽水灌胃8周。8周后，行超聲心動圖檢測:左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分數(LVEF)。結果與假手術組比較，心梗對照組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均減少(P＜0.05)。與心梗對照組比較，心梗藥物干預組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均減少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。結論參松養心膠囊聯合通心絡可以有效改善心梗后心臟的功能，發揮抗心梗后心律失常的作用。

參松養心膠囊;通心絡膠囊;心肌梗死;心功能;兔

心肌梗死(MI)，簡稱“心梗”，是由于各種原因引起的心肌缺血性壞死。冠狀動脈粥樣硬化造成血管狹窄導致心肌供血不足是心梗的基本病因。心梗后極易形成心律失常，是導致心梗后死亡的重要原因。參與心梗后心律失常的機制非常復雜，與結構重構密切相關。心梗嚴重威脅人類的健康，其并發癥較多且致殘率、病死率極高，近年來其發病率逐年升高并且有年輕化的趨勢。因此，對臨床醫生來講，尋找能逆轉抑或是改善心梗的藥物或其他治療方法，對心梗后心律失常的好轉或恢復顯得尤為重要。截至目前已有相關臨床研究報道，復方中藥參松養心膠囊對心功能有改善作用，通心絡干預對微循環有較好的療效。因此，本研究旨在建立心肌梗死模型，觀察參松養心膠囊聯合通心絡對心功能的影響，探討其主要作用機制，為臨床改善心梗后心律失常的治療提供相應的理論基礎。

1 材料與方法

1.1 材料

健康日本大耳兔24只(動物質量合格證號:4200-499472;使用合格證號:00027996)，體重2.5～3.5 kg，雌雄不限，由湖北省生物研究所提供。實驗動物飼養于武漢大學人民醫院動物房，單籠喂養，喂養環境、飼料、溫度、濕度均符合實驗條件要求。10%戊巴比妥鈉(動物麻醉藥);參松養心原粉(山東步長制藥有限公司);通心絡原粉(山東步長制藥有限公司);青霉素(華北制藥股份有限公司);75%醫用酒精(武漢興達商貿有限公司);生理鹽水等。vivid7超聲診斷儀(美國GE公司);國產TKR-400H小動物呼吸機;Biopac-MP150生理記錄儀;家兔心梗手術器械一套。隨機分為三組:假手術組、心梗對照組、心梗藥物干預組，每組8只。其中，心梗藥物干預組于術后第1天開始以參松養心原粉0.4 g/(kg·d)+通心絡原粉0.3 g/(kg·d)灌胃，每日1次，連續喂藥8周;其他兩組以相同劑量的生理鹽水灌胃8周。

1.2 心肌梗死模型制備

采用結扎心臟前室間支中上1/3交界處的方法制作心肌梗死模型。術前5～7 h禁食水;術前30min給予青霉素靜脈注射(按10萬U/kg)，預防感染。給予40 mg/kg戊巴比妥鈉經兔耳緣靜脈注射麻醉后，仰臥位固定于手術臺，連接6導聯心電圖機記錄Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVR、aVF心電圖。酒精消毒，鋪無菌洞巾。開胸(胸壁左旁正中切開皮膚，鈍性分離筋膜和肌肉，鉗夾斷開左側3、4肋骨，切忌損傷胸膜，用家兔開胸器撐開肋骨以利于手術視野充分暴露，以暴露縱隔及心包為度，兩側胸膜完整，兔呼吸平穩)用眼科剪縱行剪開心包，充分暴露前室間溝及前室間支，即刻用5-0縫線結扎前室間支中上1/3交界處(在左心耳至心尖的1/2處)。結扎以下心肌顏色變暗，搏動幅度減弱，心電圖示肢體導聯心電圖ST段抬高大于2 mV (以心電圖Ⅰ、Ⅱ、aVL導聯ST段抬高0.2 mV作為手術成功標志)，表明完全結扎且證明模型成功。逐層關胸。根據分組繼續喂養8周后行超聲心動圖檢測。假手術組僅穿線不結扎。

表1 各組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比較()

表1 各組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVFS、LVESV、LVEF比較()

注:與假手術組比較，aP＜0.05;與心梗對照組比較，bP＜0.05;LVESD:左心室收縮末期內徑;LVEDD:左心室舒張末期內徑;LVEDV:左心室舒張末期容積;LVFS:左心室短軸縮短率;LVESV:左心室收縮末期容積;LVEF:左心室射血分數

組別LVEDD(cm)LVEDV(m L)LVFS(%)LVESV(m L)LVEF(%)只數LVESD(cm)假手術組心梗對照組心梗藥物干預組8 8 8 0.70±0.04 1.39±0.06a1.01±0.05b1.15±0.04 1.76±0.04a1.37±0.12b3.17±0.12 7.63±0.16a5.28±0.41b40.47±1.19 22.78±1.85a31.95±2.49b0.72±0.06 4.17±0.20a2.14±0.22b80.47±3.03 48.40±3.00a58.07±3.78b

1.3 超聲心動圖檢測

術后8周，采用vivid7超聲診斷儀(美國GE公司)行超聲心動圖檢測，以檢測心功能。記錄以下指標:左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分數(LVEF)等指標。LVFS=［(LVEDDLVESD)/LVEDD］×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗;以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與假手術組相比，心梗對照組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均增大(P＜0.05)，LVFS、LVEF均減少(P＜0.0)。與心梗對照組相比，心梗藥物干預組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均減少(P＜0.05)，LVFS、LVEF均增大(P＜0.05)。提示參松養心+通心絡藥物聯合對心功能有改善作用。見表1。

3 討論

本研究結果發現，參松養心聯合通心絡膠囊可明顯改善心肌缺血對心功能的影響，表現為心梗藥物干預組與心梗對照組相比，LVESD、LVEDD縮小，LVEF、LVFS增大。已往的臨床研究亦發現，在心梗常規治療的基礎上，聯合使用參松養心膠囊，可進一步改善心功能，縮小LVESD，增大LVEF。心梗中因心肌缺血因素持續性存在，從而使得心肌供血與供氧嚴重下降，ATP的產生隨之減少，心肌能量供應不足，導致心肌收縮功能下降，心肌順應性降低，從而降低心肌舒張功能。參松養心組方是由人參、丹參、甘松、麥冬、五味子、酸棗仁、山茱萸、桑寄生、土鱉蟲、赤芍藥、黃連、龍骨等12味中藥成分組成的復方劑，方中多種藥物可以通過調節多種炎癥因子的表達改善心梗后的心功能［1］。研究發現，人參的活性成分人參皂苷具有強心、提高心率的作用，人參、麥冬、五味子組成生脈飲，以益氣養心陰為基礎，具有改善細胞能量代謝、調節自主神經的功能［2］。李朋等［3］研究人參皂苷Rb1可通過有效抑制急性心肌梗死大鼠的心室重構，進而保護心功能。另人參皂苷亦能提高心肌收縮力，改善心功能［4］。龍骨、酸棗仁可寧心定悸;山茱萸、桑寄生可補肝腎以固根本;丹參、甘松、赤芍、土鱉蟲以活血通絡;丹參酮和赤芍的活性成分具有擴張冠狀動脈，降低冠狀動脈的阻力，增加冠脈血流，減輕心肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧狀態的作用［5-7］;土鱉蟲具有抗凝，防止血栓形成等功效［8］;黃連以瀉心火、寧心神，整體有益氣養心、活血通絡、寧心定悸之功［9-10］。因此，參松養心膠囊中不同中藥成分的配伍，可增強心肌收縮力，提高心輸出量，降低冠脈阻力，降低心肌耗氧，拮抗血管活性物質對心肌的毒性作用，起到減輕心肌損傷，改善心肌缺血，從而使心功能得到明顯的改善，保護心臟的作用，降低或改善心梗后心律失常的發生及發展。

通心絡膠囊是根據中醫脈絡學說理論研制而成的具有治療心腦血管疾病的一種具有益氣活血、通絡止痛之功效的中藥復方制劑［11］，由人參、赤芍、冰片、土鱉蟲、水蛭、全蝎、蜈蚣、蟬蛻等藥物精制而成。赤芍作為傳統的活血化疲藥，其主要功能為清熱涼血、散疲止痛［12］，其提取物可以在一定程度上緩解或逆轉燙傷后大鼠心臟功能的損傷［13］;冰片具有通竅之功效，可將各藥緊密聯系;全蝎、蜈蚣可以擴張血管，阻止纖維蛋白原激活，降低血液黏稠度，抑制血栓形成;水蛭、土鱉蟲可防止血液凝固，擴張毛細血管，改善心功能。研究發現，通心絡膠囊干預后心肌梗死的范圍明顯縮小［14］。相關的研究表明，通心絡膠囊具有抗缺血心肌-再灌注損傷、保護微血管內皮細胞功能［15］。心肌本身可表達腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，TNF-α與許多心血管疾病的發生發展直接相關，當心肌受到損傷時，TNF-α激活，導致TNF-α局部升高可直接影響心功能［16］。游敏生等［17-18］研究表明，通心絡有抑制TNF-α激活的作用，通心絡治療后可改善心功能。另有相關研究發現，超微粉通心絡對冠脈結扎引起的大鼠心肌梗死有明顯的保護作用，機制可能與其抗氧化作用及抑制血小板聚集有關［19］。以上研究可說明通心絡膠囊可縮小梗死面積，減小心肌的壞死范圍，增加冠狀動脈血流量，改善心肌供血供氧，保護缺血心肌，從而改善心功能［20］。有關研究結果表明，通心絡膠囊與參松養心膠囊聯合應用對冠心病室性早搏有確切療效，在一定程度上減輕心肌缺血，改善微循環，提高心臟做功量，從而增加冠心病患者的運動耐量。

綜上所述，中藥參松養心以及通心絡膠囊各自均含有多種成分，其作用機制較復雜，其對心功能的改善作用亦有綜合效應。參松養心聯合通心絡膠囊可改善心功能，降低心梗后惡性心律失常的發生。

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Effects of meridians intervention on cardiac functional characteristics in rabbits

LAI Xin WANG Xi▲DUAN Huinan DANG Song WANG Xin
Department of Cardiology,Renmin Hospital ofWuhan University,Hubei Province,Wuhan 430060,China

ObjectiveTo observe the effects of Chinese medicine Shensongyangxin(SSYX)combined with Tongxinluo (TXL)Capsules on cardiac function properties of Japanese rabbits myocardial infarction(MI)model,in order to investigate the mechanisms of arrhythmias after MI treatment.Methods 24 Japanese rabbits were randomly divided into sham operation group,control group of MI,drug group of MI(SSYX+TXL).The model ofmyocardial infarction was established by anterior descending coronary artery ligation(besides sham operation group).Drug intervention group was given 0.4 g/(kg·d)SSYX original powder+0.3 g/(kg·d)TXL original powder fed 8 weeks after ligation.The remaining two groups were given the same dose of normal saline for 8 weeks.After 8 weeks,echocardiography testing was performed: left ventricular end-systolic diameter(LVESD),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular endsystolic volume(LVESV),left ventricular end-diastolic volume(LVEDV),left ventricular fractional shortening(LVFS), left ventricular ejection fraction(LVEF).ResultsCompared with the sham operation group,the LVESD,LVEDD, LVEDV and LVESV of control group of MI were increased(P＜0.05);LVFS and LVEF were reduced(P＜0.05).Compared with control group of MI,LVESD,LVEDD,LVEDV and LVESV of drug group of MI were decreased(P＜0.05); LVFS and LVEF were significantly increased(P＜0.05).ConclusionShensongyangxin combined with Tongxinluo Capsules can improve cardiac function after MI,in order to anti-arrhythmic.

Shensongyangxin Capsules;Tongxinluo Capsules;Myocardial infarction;Cardiac function;Rabbit

R285.5

A

1673-7210(2015)03(a)-0011-04

2014-10-24本文編輯:程銘)

國家重點基礎研究發展計劃(編號2012CB518 604);湖北省自然科學基金項目(編號2013CFA117、2013C KB005)

來欣(1989-)，女，漢族，山東濟寧人，碩士研究生;研究方向:心臟電生理。

▲通訊作者