慢性阻塞性肺疾病合并支氣管舒張試驗陽性的臨床研究

李世川 張湘燕 廖強 張程△

（1.貴陽醫學院，貴州 貴陽550004；2.貴州省人民醫院呼吸科，貴州 貴陽550002）

Li Shichuan1，2，Zhang Xiangyan2，Liao Qiang2，Zhang Cheng2△ .

1.Guiyang Medical College，Guiyang 550004，China.2.Department of Respiratory Medicine，Guizhou Provincial People＇s Hospital，Guiyang 550002，China.

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的常見疾病，其氣流受限多呈進行性發展，嚴重危害人類身體健康及影響患者的預后，病死率相對較高［1］。肺功能是廣泛用于診治該病的重要方法，但在臨床中人們發現，部分COPD患者對支氣管舒張劑治療反應較好，提示其氣道部分可逆，但此現象卻沒引起廣泛重視，值得進一步探討。本研究以COPD合并支氣管擴張試驗陽性患者為研究對象，對其 FEV 1%pred、FEV 1／FVC%、PaCO2、PaO2、嗜酸粒細胞、血紅蛋白等相關指標進行分析，旨在探討該類疾病的臨床特點，為進一步加強其臨床診治提供重要依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013年4－12月貴州省人民醫院收治的60例COPD患者為研究對象，其診斷標準參照慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［1］。其中COPD合并支氣管舒張試驗陽性30例為研究組，男24例，女6例，年齡47～81歲，平均為（66.4±9.68）歲；COPD合并支氣管舒張試驗陰性30例為對照組，男22例，女8例，年齡47～86歲，平均為（68.5±9.16）歲。兩組年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 肺功能檢測 治療達到穩定期后，使用德國Jaeger公司生產肺功能儀對受試者進行通氣功能測定。測試過程嚴格按照ATS／ERS的標準方法進行［2］。支氣管舒張試驗：儲霧罐氣霧吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇400μg，于20min后計算FEV 1改變值（改變值＝吸藥后值－吸藥前值）及改變率［改變率＝（吸藥前后差值－吸藥前值）×100%］［3］，差值≥0.20L和改變率≥12%為支氣管舒張試驗陽性。測試后記錄FEV 1%pred及FEV 1／FVC%結果。

1.2.2 血氣分析 抽取橈動脈血1mL（肝素抗凝）混勻后立即送檢，采用丹麥雷度公司生產的ABL 77型全自動血氣分析儀測定，測試卡與試劑包及質控品均為配套產品。但取血前均應停止吸氧30min。取血時間為住院當日。記錄PaCO2、PaO2結果。

1.2.3 血常規檢測 抽取靜脈血2mL（Z二胺四乙酸二鉀抗凝，EDTA－K2）混勻后送檢我院檢驗科LH750全自動血細胞分析儀，提前血紅蛋白及嗜酸粒細胞結果。取血時間為患者入院當日。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包進行統計學處理，計量資料以（ˉx±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究組藥前FEV 1%pred、FEV 1／FVC%較對照組降低；但藥后該指標較對照組升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；其外周血嗜酸性粒細胞計數較對照組升高，差異亦有統計學意義（P＜0.01）；但其血氣分析指標PaO2、PaCO2以及血紅蛋白計數與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標的比較（ˉ±s）

表1 兩組臨床指標的比較（ˉ±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05，差異有統計學意義；與研究組比較，＊＊P＜0.01，差異有統計學意義。

組 別 n FEV1%pred藥前／%FEV1%pred藥后／%FEV1／FVC%藥前／%FEV1／FVC%藥后／%PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）血紅蛋白（g／L）嗜酸粒細胞（×109 L－1）研究組 30 47.34±10.50＊60.79±10.76＊51.24±7.22＊＊ 57.55±7.15＊ 71.17±17.76 42.53±7.66 145.83±12.15 0.26±0.11＊＊對照組 30 50.03±9.56 55.04±8.93 56.15±5.93 54.02±5.89 63.35±22.33 45.97±9.45 140.22±16.50 0.12±0.09

3 討 論

支氣管舒張試驗是通過測定患者吸入支氣管擴張劑前后FEV 1的變化來判斷其氣道阻塞可逆性的一種測試，該試驗已廣泛用于慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病的診斷和治療。相關資料［4］表明：部分COPD患者存在支氣管舒張試驗陽性，表現為氣道高反應（Airway hyper－responsiveness，AHR）性，其臨床特點類似于支氣管哮喘，和單純COPD患者有所不同。考慮其可能的原因是：該類患者在出現氣道管腔狹窄及氣道平滑肌增生肥厚以后常合并相應的感染從而導致氣道黏膜上皮破壞，對非特異性刺激的反應增強，以致出現AHR［5］以及支氣管舒張試驗陽性。但該病的臨床特征如何？是否和無明顯氣道高反應的患者在診治方面區別對待？目前臨床上還缺乏統一的認識，因此值得進一步研究證實。

本研究發現，COPD合并支氣管舒張試驗陽性組FEV 1%pred、FEV 1／FVC%藥前均低于COPD對照組，但經支氣管舒張劑治療后均高于對照組，提示該類患者在未經有效治療前，其氣道阻塞程度可能相對較重，影響患者生活質量，而經支氣管舒張劑治療后肺功能明顯改善，顯示其氣道可逆程度較對照組高，因此值得進一步加強治療。王燁等［6］亦證實，COPD合并支氣管舒張實驗陽性患者需長期加用解除氣道痙攣的藥物，可望顯著改善其臨床癥狀及生活質量。但延誤治療或治療欠規范，隨著COPD病程的發展，患者吸入支氣管舒張試劑后氣道可逆性明顯降低［7］，不僅失去了較好的治療機會，而且其預后也會變差。結合本研究結果，我們認為：合并支氣管擴張試驗陽性的患者，需在早期堅持使用有效的支氣管擴張劑進行治療，以改善肺功能，提高生活質量。

血氣分析指標PaO2、PaCO2是客觀反映COPD患者是否存在機體缺氧狀態及肺通氣功能障礙的重要依據。但本研究發現：COPD合并支氣管舒張試驗陽性組中PaO2、PaCO2與對照組相比差異無統計學意義，考慮可能和此次研究對象偏少，且其數據標準差相對較大有關，下一步需擴大觀察對象或進行多中心研究以進一步探討、評估其臨床意義。

COPD患者在疾病發展過程中，肺泡通氣功能障礙、通氣／血流比例失調、彌散功能障礙和動靜脈分流、長期缺氧等促進腎臟釋放紅細胞生成素，刺激骨髓使紅細胞及血紅蛋白升高。但本研究未能發現COPD合并支氣管舒張試驗陽性組血紅蛋白計數與對照組存在差異，考慮可能和該組大多數患者對治療反應相對較好有關：其缺氧程度得到相應的緩解，因此未能長期有效刺激腎臟釋放更多的紅細胞生成素，其血紅蛋白計數也不會明顯高于對照組。

嗜酸粒細胞具有吞噬作用，是引起氣道高反應性和變態反應的關鍵細胞，在氣道炎癥中發揮重要作用［8］；雖然嗜酸粒細胞亦可參與COPD中慢性氣道炎癥的形成，但其重要作用尚未引起高度重視。本研究表明：COPD合并支氣管舒張實驗陽性組中嗜酸粒細胞計數較對照組明顯升高，提示嗜酸粒細胞在氣道中的浸潤可能與該組患者氣道高反應性有關。臨床上加用吸入激素等治療可望抑制氣道炎癥的發展以進一步改善其癥狀和預后。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，36：255－264.

［2］ Miller MR，Hankinson J，Brusasco V，et al.Standardisation of spirometry.Eur RespirJ.2005，26：319－338.

［3］ 鄭勁平.支氣管舒張試驗檢查／／鄭勁平，陳榮昌，鐘南山.肺功能學－基礎與臨床［M］.廣州：廣東科學技術出版社，2007：116－122.

［4］ Nesreen M.Hassan，Frederick E.Hargreave，Parameswaran Nair.Airway Responsiveness to Indirect Challenges in COPD［J］.European Respiratory Journal J.2012，40：1098－1105.

［5］ 何薇，宋康，陳芳.肺功能在診斷支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病中的應用［J］.中國哮喘雜志，2013，7：30－33.

［6］ 王燁，徐衛國，羅勇.慢性阻塞性肺疾病支氣管舒張試驗47例臨床分析［J］.中國實用內科雜志，2008，12：1025－1027.

［7］ 陳勝海，阮偉良，劉洋.不同程度的慢性阻塞性肺疾病對支氣管舒張試驗的反應性差異［J］.國際呼吸雜志，2012，7：978－980.

［8］ Feng YH，Mao H.Specific regulator of eosinophil apoptosis：iglec－8－new hope for bronchial asthma treatment［J］.Chin Med J，2012，125：2048－2052.