ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關系研究

劉曉燕 楊彬婕 何曉健 陳昌海 張丹

（解放軍第二○二醫院，遼寧 沈陽110812）

血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）是用于評價肝功能的重要指標之一［1］。ALT主要分布在肝細胞質內，當肝細胞受損時，存儲在肝細胞內的ALT將被釋放到細胞外，因此通過測定血清中ALT水平可有效評估肝臟功能［2］。肝臟是人體維持正常血糖水平的重要器官，其可在餐后促進游離的血糖生成肝糖原并存儲在肝細胞中從而降低餐后血糖水平，同時也可在機體饑餓時降解肝糖原，以增加血糖水平［3］。目前普遍認為T2MD的發生與胰島抵抗及血脂代謝有關，但近年相關研究指出［4］，肝功能異常也與糖尿病具有密切的關系。本研究將通過測定T2MD患者及糖耐量減低人群血清中ALT水平，并探討其與糖脂代謝異常的關系，旨在為糖尿病的臨床防治提供新的研究思路。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 2012年1月至2014年1月選取本院健康管理中心體檢的68例T2MD患者為研究對象，納入標準：（1）均符合中華醫學會糖尿病學會2007年制定的《中國2型糖尿病防治指南》及1997年WHO制定的T2MD診斷標準；（2）所有患者均簽署知情同意書。同時排除肝腎心功能不全、惡性腫瘤、Ⅰ型糖尿病及免疫功能缺陷性疾病患者。另選取同期在本院進行葡萄糖耐量試驗（OGTT）試驗的128例體檢者為對照組，根據OGGT試驗將體檢者分為糖耐量減低組（IGT）60例以及血糖正常組（NGT）組。T2MD組：男34例，女34例，年齡：38～78歲，平均年齡（52.3±3.8）歲。IGT組：男32例，女28例，年齡42～80歲，平均年齡（51.9±4.1）歲；NGT組：男35例，女33例，年齡43～80歲，平均年齡（52.4±3.2）歲。NGT組與IGT組患者均簽署知情同意書，且排除標準與T2MD組相同。三組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）體質量指數（BMI）：體質量（kg）／身高（m2）。（2）生化指標測定：各組均于清晨空腹抽取靜脈血3mL，經離心處理后留取血清，應用7600－010型日立全自動生化分析儀測定氨酸氨基轉移酶（ALT）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度蛋白（LDL－C）、高密度蛋白（HDL－C）、載脂蛋白 B（APOB）、載脂蛋白 A1（APOA1）水平。葡萄糖氧化酶法測定各組空腹血糖水平。高壓液相法測定各組HbA1c。免疫熒光法測定空腹胰島素（FINS）水平，以穩定模型評估胰島抵抗指數（HOMA－IR），HOMA－IR＝FINS×FBG／22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0數據軟件進行統計分析，計量資料采用均數標準差（ˉx±s）表示，組間計量資料采用成組t檢驗，計數資料采用率表示，組間計數資料率的比較采用χ2檢驗，單因素分析采用Pearson相關分析，多因素分析采用Logistic多因素分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組臨床資料對比 T2MD組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL－C、APOB、HOMA－IR水平顯著高于IGT組及 NGT組，而IGT組 上 述 各 指標高 于 NGT 組，而 HCL－C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床資料對比（ˉx±s）

2.2 ALT與相關指標的關系 經Pearson相關因素分析可知，血清 ALT與FINS、FBG、HbA1c、APOB、LCL－C、HOMA－IR呈正相關（P＜0.05），而與APOA1呈負相關（P＜0.05），見表2。

表2 ALT與相關指標的關系

2.3 影響HOMA－IR的危險因素分析 經Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1、LCL－C是HOMA－IR的獨立危險因素，見表3。

表3 影響HOMA－IR的危險因素分析

3 討 論

目前普遍認為ALT水平升高提示肝細胞出現損傷。Liu等［5］研究指出，ALT的升高除了發生在病毒性肝炎及大量飲酒的患者外，還可發生在糖尿病患者中。國內外相關調查報告［6］顯示，糖尿病患者合并ALT升高的發病率為10%～75%。趙玲等［7］研究也指出，T2MD患者中有10%的患者可出現ALT水平升高。這提示糖尿病的發生與肝功能異常具有密切的關系，臨床應重視對糖尿病患者行肝功能篩查。

胰島抵抗是糖尿病發病的基礎，此外，胰島抵抗還與肝細胞內脂肪蓄積關系密切，并與糖尿病的發生及進展關系密切［8］。李曉莉等［9］研究指出，血脂水平與ALT水平及胰島抵抗有關，且隨著血脂水平的增加，ALT水平顯著升高，因此其認為可將ALT作為血脂水平偏高者肝功能損害的預測的靈敏性指標。本研究中T2MD組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL－C、APOB、HOMA－IR水平顯著高于IGT組及NGT組，而IGT組上述各指標高于NGT組（P＜0.05），T2MD組患者較對照組及血糖異常組患者具有較高的ALT水平，從而提示ALT水平升高與糖尿病病情的發生及進展具有密切的關系。

經Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1、LCL－C是 HOMA－IR的獨立危險因素，從而提示ALT水平升高的患者其血糖血脂代謝紊亂的風險及發生心血管疾病的風險高于ALT水平正常的人群。其原因可能與如下因素有關：（1）血清中ALT的改變可有效預測肝功能情況，而患者發生T2MD前已經發生糖脂代謝異常等因素引起的肝脂肪質沉積，從而引起肝功能下降［10］。（2）胰島素抑制糖異生酶轉錄及翻譯，ALT屬于糖異生酶族中的一種，其水平升高可能是胰島素信號傳導異常的早期標志［11］。（3）脂肪可通過細胞膜層對全身各器官滲透，當其在肝臟中沉積時，表明肌肉、胰腺等組織已經被脂質滲透了，因此這部分人群更容易得病［12］。

目前普遍認為胰島素具有拮抗脂類代謝分解的作用，當機體發生胰島抵抗后血脂水平將升高，并通過改變血液流變學、形成高血脂癥及動脈粥樣硬化等形式促進T2MD的形成及發生［13］。李文斌等［14］研究發現，低水平高密度脂蛋白與T2MD的發生具有密切的關系，且是T2MD發生的獨立危險因素。本研究結果顯示，除 ALT外，FBG、HbA1、LCL－C也是HOMA－IR的獨立危險因素，從而提示引起HOMA－IR的危險因素較多，除了血清ALT水平升高外，糖脂代謝異常也可導致HOMA－IR升高。

綜上所述，血清ALT升高與T2MD的發生具有密切的關系，且這種關系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關。

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