HR-HPV 聯合TCT檢測在宮頸病變篩查中的應用

周小培，李曼麗，徐 靜，徐 婷，陸 燕

（鎮江市婦幼保健院，江蘇212001）

HR-HPV 聯合TCT檢測在宮頸病變篩查中的應用

周小培，李曼麗，徐 靜，徐 婷，陸 燕

（鎮江市婦幼保健院，江蘇212001）

目的評價高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測聯合薄層液基細胞學（TCT）檢查在宮頸病變篩查中的應用效果。方法對2012年1月至2013年1月在該院活檢結果大于或等于子宮頸上皮內瘤樣病變1級的328例陽性患者，采用HR-HPV聯合TCT檢測，以陰道鏡下活檢的病理結果為確診標準，比較2種方法聯合檢測在宮頸病變篩查中的意義。結果328例患者中，TCT檢測細胞學異常[≥無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）]診斷陽性率為59.45%（195/328），與病理診斷結果比較，差異有統計學意義（χ2=49.96，P＜0.01）。HR-HPV檢測陽性率為76.83%（252/328），與病理診斷結果比較，差異無統計學意義（χ2=3.37，P＞0.05）。328例患者中HR-HPV聯合TCT檢測結果陽性122例，陽性率為37.20%，結果陰性僅3例。2種方法聯合檢測陽性率與TCT單項檢查比較，差異有統計學意義（χ2=32.53，P＜0.05）；與HR-HPV單項檢測比較，差異有統計學意義（χ2=105.12，P＜0.05）。結論HR-HPV檢測的準確率高于TCT檢測。二者聯合使用，能明顯提高檢出率和篩查效率。對于二者均陰性者，可以基本排除宮頸病變。二者與陰道鏡下多點活檢術結合可提高宮頸病變診斷的準確性。

乳頭狀瘤病毒科； 活組織檢查； 宮頸上皮內瘤樣病變； 宮頸疾病/診斷； 宮頸腫瘤/診斷； 薄層液基細胞學

宮頸癌一直是危害婦女健康最常見的惡性腫瘤之一[1]。大量研究表明，宮頸癌是目前為止唯一可通過醫學干預使發病率和病死率下降的人類惡性腫瘤[2]。宮頸病變發展成宮頸癌一般為10年左右，早期宮頸癌是可以治愈的，且并非宮頸癌前病變就一定發展成為癌，子宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）可以進一步發展成癌，也可能恢復正常[3]。所以，宮頸癌前病變的早診斷、早治療就變得尤為重要[4]。薄層液基細胞學（TCT）和高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測是2種常用的篩查宮頸癌的技術[5-6]。因2種方法采用的技術原理不同，臨床應用各有其特點，怎樣評價這2種技術在宮頸癌中的應用價值，以及怎樣正確應用一直是臨床工作者比較關注的問題[7-8]。本研究通過采用聯合TCT和HR-HPV技術進行檢測，探討其在宮頸病變篩查中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年1月來本院宮頸門診進行宮頸活檢的患者1 572例，對其中活檢結果為CIN1的328例患者（經HR-HPV、TCT檢查，其中1項結果陽性或者2項結果均陽性者）進行研究。納入條件：無宮頸手術史、子宮切除史、盆腔放療史，目前非妊娠期及哺乳期。328例患者年齡20～79歲，平均（36±7）歲；孕次0～7次，平均（3±1）次；產次0～3次，平均（2±1）次。其中有白帶增多、性交后出血或陰道異常出血等癥狀168例（51.22%），以體檢為目的160例（48.78%）。不同程度宮頸糜爛238例（72.56%）。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測 用特制的宮頸細胞采集刷收集宮頸口、宮頸管的脫落細胞，將宮頸脫落細胞樣本放進裝有細胞保存液的Thinprep瓶內進行保存，采用TCT進行檢測。細胞學診斷采用液基薄層細胞檢測（TBS分類法），包括正常（無病變）或炎癥、非典型鱗狀細胞[ASC，包括不能明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）和不除外高度鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-H）]、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）和鱗狀細胞癌（SCC）。

1.2.2 HR-HPV檢測 采用第2代雜交捕獲試驗（HC-2）對HR-HPV-DNA進行分型檢測，運用美國Digene公司的HC-2采樣專用宮頸刷在頸管內旋轉5圈后，將刷子置于樣本收集管內，4℃下保存，2周內檢測，由專業醫生進行檢測并分析，檢測目前已知的16種致癌型HRHPV-DNA（即16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP 8304），以標本HR-HPV-DNA 1.0 ng/L為陽性標準。

1.2.3 陰道鏡下病理組織學檢查 對TCT和HR-HPV檢測結果中1項或2項均為陽性者，采用SLC-2000型數碼電子陰道鏡進行檢查，先在宮頸涂5%醋酸進行觀察后，再涂2%碘溶液進行觀察，最后在可疑病變部位取活檢。未發現明顯病灶或圖像不滿意，行宮頸管搔刮術，取宮頸的3、6、9、12鐘點處4塊組織送病檢。結果分為宮頸慢性炎癥、CIN1、CIN2、CIN3（包括高度非典型增生、原位癌）和浸潤癌（CA）。以陰道鏡下病理組織學檢查結果為“金標準”，將TCT、HR-HPV檢測結果與其進行比較。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 328例患者TCT檢測結果及其與病理診斷結果比較 328例患者中，TCT檢測結果為陰性，即無宮頸上皮內病變僅有炎癥133例（40.55%）；結果為陽性195例（59.45%），包括ASC-US 117例（35.67%），LSIL 24例（7.32%），HSIL 52例（15.85%），SCC 2例（0.61%）。TCT檢測陽性率與病理診斷結果比較，差異有統計學意義（χ2=49.96，P＜0.01）。見表1。

表1 328例患者TCT檢測結果及其與病理診斷結果比較[n（%）]

2.2 328例患者HR-HPV檢測結果及其與病理診斷結果比較 328例患者中HR-HPV檢測陽性252例，陽性率為76.83%，其中活檢結果為CIN1的130例（79.75%）；CIN2～3的117例（75.00%）；CA5例（55.56%）。HR-HPV檢測陽性率與病理診斷結果比較，差異無統計學意義（χ2= 3.37，P＞0.05）。見表2。

表2 328例患者HR-HPV檢測結果及其與病理診斷結果比較[n（%）]

2.3 328例患者HR-HPV聯合TCT檢測與單項檢測結果及病理診斷結果比較 HR-HPV與TCT檢測結果同為陽性122例，陽性率為37.20%，與TCT檢測結果（59.45%）比較，差異有統計學意義（χ2=32.53，P＜0.05）；與HR-HPV檢測結果（76.83%）比較，差異有統計學意義（χ2=105.12，P＜0.05）。同為陽性者中被病理診斷為CIN1 46例，一致率為28.22%；CIN2～3 72例，一致率為46.15%；CA 4例，一致率為44.44%。同為陰性者13例中被病理診斷為CIN1、CIN2～3、CA各僅為1例。見表3。

表3 328例患者HR-HPV聯合TCT檢測與病理診斷學比較[n（%）]

2.4 HR-HPV與TCT檢測結果比較 TCT檢測結果為ASC-US者HR-HPV陽性77例（65.81%），結果為LSIL者HR-HPV陽性19例（79.17%），結果為HSIL者HRHPV陽性26例（50.00%），結果為SCC者HR-HPV陽性0例（0）；同為陰性僅3例（0.91%）。HR-HPV檢測陽性率（76.83%）與TCT檢測（59.45%）比較，差異有統計學意義（χ2=77.19，P＜0.05）。見表4。

表4 HR-HPV與TCT檢測結果比較[n（%）]

3 討 論

3.1 HR-HPV分型檢測在宮頸病變篩查中的意義目前，大量證據表明，HPV感染是宮頸癌發生的主要原因。超過99%的宮頸癌患者有HPV感染[9]。HR-HPV檢測是宮頸癌的病因檢測，能夠將具有宮頸癌高危因素的婦女篩選出來。本研究結果顯示，328例病理診斷結果為CIN1級及以上的患者中，HR-HPV檢測陽性率高達76.83%。TCT檢測診斷為炎癥的133例患者中，有130例HR-HPV檢測陽性，可見TCT檢測的假陰性率很高，HR-HPV檢測則明顯符合率較高。高度病變才是細胞學篩查的重點，細胞的輕度異常改變即診斷為ASC，可能是與炎性反應或刺激、宮內節育器及標本采集固定染色不好有關的一種良性反應性改變，也可能是有潛在的癌前病變甚至宮頸癌。本研究中經TCT檢測診斷為ASCUS的117例患者中，HR-HPV陽性率為65.81%。有研究表明，HR-HPV檢測對發現ASC-US婦女的CIN3及宮頸癌有更高的敏感度和特異度，并可降低漏診率[10]。所以TCT檢測結果為ASC-US患者，進一步行HR-HPV檢測，如陽性，再進一步行陰道鏡檢查并進行病理活檢診斷，如陰性，可根據具體情況進行隨診等，有助于減少過度的活檢，并能提高宮頸病變的檢出率。因此有學者將高HR-HPV檢測結果作為ASC-US危險程度的判定指標[11]。

3.2 TCT檢測在宮頸病變篩查中的意義 本研究中TCT診斷陽性率為59.45%（195/328），與病理診斷結果比較，差異有統計學意義（χ2=49.96，P＜0.01）。常規巴氏涂片法弊病較多，如假陰性率高，涂片質量差，異常細胞被大量黏液、血液或炎癥細胞及上皮細胞遮蓋等。TCT檢測增加了樣本的數量，提高了陽性的檢測率，并減少需要重復做巴氏測試的次數。此方法使對宮頸刮片的異常細胞檢出率提高了13%，對LSIL以上病變提高65%，明顯降低宮頸癌篩查的假陰性率[12]。但從本研究結果可見，TCT檢測結果陽性率僅為59.45%，因此在篩查中單獨使用TCT檢測是不可靠的。

3.3 HR-HPV、TCT單項檢測以及聯合檢測用于宮頸病變中的意義 宮頸病變，尤其是低級別的病變，有一定的自愈性，在無任何外界干預的情況下，有60%～65%的病變可自行消退，20%的病變保持不變，15%的病變進展。由于不能較準確地對進展患者進行預測，臨床上對大部分確診為CIN1的患者進行了手術處理，導致了不必要的治療[13]。TCT和HR-HPV單項檢測雖在宮頸病變篩查中起著重要作用，但仍有其不足之處。TCT存在過度診斷和漏診問題。HR-HPV檢測結果陽性僅說明有病毒感染，由于多數病毒可被機體自動清除，長期持續感染才有可能致病。TCT聯合HR-HPV檢測可提高篩查的敏感性及陰性預測值，減少假陽性和漏診率[14]。本研究結果顯示，TCT檢測、HR-HPV檢測、2種方法聯合檢測與病理診斷的陽性符合率分別為59.45%、76.83%、37.20%。TCT與HR-HPV聯合檢測陽性率與TCT單項檢測比較，差異有統計學意義（χ2=32.53，P＜0.01）；與HR-HPV單項檢測比較，差異有統計學意義（χ2=105.12，P＜0.01）。說明聯合檢測較單項檢測有意義，且對高級別的宮頸病變檢出率更高，聯合檢測陽性預測值低。病理診斷為陽性（≥CIN1）的328例患者中，HR-HPV聯合TCT檢測同為陰性者僅3例，這也證實了聯合檢測的陰性預測值較高。在臨床工作中，還是應將TCT檢測、HR-HPV檢測與活檢病理診斷結合起來，并以病理診斷作為最終診斷標準。因此，在宮頸癌的篩查中，對高危人群進行HPV的分型檢測，預測宮頸病變的發展趨勢，預防宮頸癌前期病變及癌的發生發展，并用HR-HPV檢測結果指導TCT陽性患者進行分流，幫助減少陰道鏡活檢率，避免患者生理損傷，對減輕患者的經濟和心理壓力具有重要的臨床價值。

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Application of HR-HPV combined with TCT in cervical lesion screening

Zhou Xiaopei，Li Manli，Xujing，Xu Ting，Lu Yan
（Zhenjiang Women and Children Care Hospital，Jiangsu 212001，China）

ObjectiveTo assess the application effect of high-risk human papillomavirus（HR-HPV）and TCT test in cervical lesion screening.MethodsFrom January 2012 to January 2013，a total of 328 positive female patients biopsied under the colposcope and diagnosed（≥CINI）were detected by HR-HPV and TCT.The diagnostic criteria refered to the pathological findings of biopsy under colposcopy.and then it was analyzed the effect in cervical lesion screening for the above detecting method.ResultsIn the 328 patients，the positive rate of TCT abnomity diagnosed to be 59.45%（195/328）[no less than ASC-US without clear diagnosis].Compared to the pathological diagnosis results，it had statistical significance in difference（χ2=49.96，P＜0.01）. The positive rate of HR-HPV test was 76.83%（252/328），which was compared to the pathological diagnosis results，it had no statistical significance（χ2=3.37，P＞0.05）.It was found 122 positive and 3 negative cases by HR-HPV combined with TCT with the positive rate being 37.20%.The joint detection had statistical significance compared to either TCT or HR-HPV（χ2=32.53，105.12，P＜0.05）.ConclusionThe accuracy rate of single HR-HPV test was higher than single TCT test.The combination of HR-HPV test and TCT test may increase significantly detection rate and screening efficiency.Referred to the negative by the above-mentioned two methods，it may be deemed as out of sickness.The combination of HR-HPV and TCT combined with multi-point biopsy under the colposcope may help the diagnosis of cervical lesion.

Papillomaviridae； Biopsy； Cervical Intraepithelial Neoplasia； Uterine Cervical Diseases/diagnosis；Uterine Cervical Neoplasms/diagnosis； ThinPrep cytology test

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.009

：A

：1009-5519（2015）06-0823-03

2014-10-30）

周小培（1979-），女，江蘇如皋人，主治醫師，主要從事婦女保健工作；E-mail：275673733@qq.com。