姜黃素的藥理作用研究進(jìn)展

文 雪

（湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院護(hù)理學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教研室，湖北 孝感432000）

姜黃素是從植物姜黃根莖中提取的一種酚類物質(zhì)，具有非常廣泛的藥理作用。有研究顯示，姜黃素具有降脂、抗腫瘤、抗氧化及抗炎等多種藥理作用并成為國內(nèi)外研究的熱點。在這篇綜述中，將討論姜黃素的藥理作用及其機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 降脂作用

在大量動物實驗中發(fā)現(xiàn)，姜黃素可顯著降低實驗性高脂血癥動物血漿甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和游離脂肪酸，其中對血漿甘油三酯的作用最為明顯；同時還能降低低密度脂蛋白（LDL）及肝膽固醇（CH）中TG含量，且對肝腎無毒副作用。有關(guān)姜黃素降脂機(jī)制，一部分人認(rèn)為是姜黃素通過加速肝和腎上腺對脂蛋白（a）和LDL的代謝而加強(qiáng)膽囊對LDL排泄，同時抑制脾臟對LDL的攝取，從而達(dá)到降低血脂及抗動脈粥樣硬化的效果。Asai等[1]認(rèn)為姜黃素通過增強(qiáng)肝 酞基輔酶A還原酶活性而改變脂肪酸代謝，最終降低血脂。Rukkumain[2]等研究發(fā)現(xiàn)姜黃素降脂作用的主要機(jī)制是干涉外源CH的吸收。總之，姜黃素在治療人類高脂血癥，特別是高甘油三酯血癥中具有重要應(yīng)用前景。

2 抗腫瘤作用

研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移，其作用機(jī)制非常復(fù)雜。姜黃素通過抑制細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)或阻斷細(xì)胞DNA將細(xì)胞阻滯在G2/M期[3]，從而在細(xì)胞周期抑制腫瘤細(xì)胞生長。姜黃素的抗腫瘤活性與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。姜黃素通過激活caspases-3和caspases-8最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。Choudhuri等[4]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞凋亡依賴于p53基因相關(guān)途徑。此外，有研究發(fā)現(xiàn)線粒體是姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用靶點[5]。

姜黃素通過降低腫瘤壞死因子（TNF）、環(huán)氧化酶2（COX-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9和黏附分子的表達(dá)來抑腫瘤細(xì)胞增殖。除此之外，姜黃素還能抑制某些活化轉(zhuǎn)錄蛋白和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)物，并能調(diào)節(jié)β連環(huán)蛋白、PPAR-γ、ENrf-2和gr-1的表達(dá)來達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。因此，姜黃素有望成為新型抗腫瘤治療藥物。

3 抗氧化作用

生物體內(nèi)時時刻刻收到氧化作用的影響，不但細(xì)胞本身在有氧代謝過程中會產(chǎn)生活性氧（ROS），而且外源性的氧化作用也可導(dǎo)致ROS的堆積。ROS堆積可直接或間接導(dǎo)致生物結(jié)構(gòu)的廣泛破壞。新的研究結(jié)果顯示，姜黃素是一種新型的抗氧化劑。體內(nèi)外實驗結(jié)果顯示[6-7]，姜黃素能夠通過抑制肝微粒體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，發(fā)揮其抗細(xì)胞毒的作用。Grinberg等[8]發(fā)現(xiàn)姜黃素可抑制紅細(xì)胞由于H2O2引起的Fe2+氧化，因此在地中海貧血疾病中，姜黃素可保護(hù)紅細(xì)胞由于鐵刺激而引起的損傷。除此之外，姜黃素還可以抗亞硝酸誘導(dǎo)氧化血紅蛋白的作用，從而保護(hù)血紅蛋白不被氧化成為高鐵血紅蛋白，其機(jī)制是通過除去過二氧化氮、氧化物而發(fā)揮抗氧化作用。

姜黃素的抗氧化作用還可以體現(xiàn)在保護(hù)氧化損傷的DNA及抗自由基作用。姜黃素可通過清除自由基抗過氧化脂質(zhì)從而實現(xiàn)保護(hù)生物膜的作用。實驗結(jié)果顯示，酚羥基有很強(qiáng)的去除自由基的能力，而姜黃素的分子結(jié)構(gòu)剛好符合這種特性，因此具有較強(qiáng)的清除自由基的能力。在研究姜黃素對角質(zhì)化細(xì)胞的保護(hù)作用實驗中發(fā)現(xiàn)，姜黃素能減少超氧化物的形成，降低過氧化氫濃度，從而對人角化細(xì)胞起到保護(hù)作用。

4 抗炎作用

姜黃素在急慢性炎癥性疾病中能起到良好的防護(hù)作用[9-10]。當(dāng)炎癥發(fā)生時，姜黃素能夠抑制皮膚炎癥反應(yīng)、過氧化氫形成及相關(guān)基因表達(dá)。此外，姜黃素能抑制氮氧化物、環(huán)氧化酶（COX）、脂肪氧化酶（LOX）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和黃嘌呤脫氫酶[11]的產(chǎn)生。由于姜黃素的抗炎特性，使得其成為自身免疫性疾病治療相關(guān)研究的熱點。

綜上所述，姜黃素在臨床上有非常廣泛的應(yīng)用價值，盡管對其作用制的研究已深入到分子水平，但其作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，任有待進(jìn)一步研究。

［1］Asai A，Miyazawa T.Dietary curuminoids prevent high-fat diet-induced lipid accumulation in rat liver and epididymal adipose tissue[J].J Nutr,2001,131(11)：2932-2935.

［2］Rukkumani R，Sri-Balasubashini M，Vishwanathan P，et al.Comparative effeets of eureumin and photo-irradiated curcumin on alcohol and polyunsaturated fatty acid-induced hyperlipidemia[J].Pharmacol Res,2002,46(3)：257-264.

［3］Jon M，Holy J M.Curcumin disrupts mitotic spindle structure and induces micronucleationin MCF-7 breast cancer cells[J].Mut Res,2002,518(1)：71-84.

［4］Choudhui T，Pal S，Agwarwal M L，e t al.Curcumin induces apoptosis in human breast cancer cells through p53-dependent Baxinduction[J].F EB S Lett，2002,512(1-3)：334-340.

［5］Morin D，Barthelemy S，Zini R，et al.Curcumin induces the mitochondrial perm eability transition pore mediated by membrane protein thiol oxidation[J].FEB SLett,2001,495(1-2)：131-136.

［6］Sreejayan，Rao M N.Curcuminoids as potent inhibitors of lipid peroxidation[J].JPharm Pharmacol,1994,46(12)：1013-1016.

［7］Akila G，Rajak rishnan V，Viswanathan P，et al.Effects of curcuminon lipid profile and lipid peroxidation status in experimental hepatic fibrosis[J].Hepatol Res,1998,11(3)：147-157.

［8］Leonid G N，Oded S，Hanne T H，et al.Study on curcumin and curcuminoids XXVI.Antioxidant effects of curcumin on the red blood cell membrane[J].Pharmaceutics,1996,132(1-2)：251-257.

［9］Bengmark S.Curcumin，an atoxic antioxidant and natural NF-kappa B，cyclooxygenase-2，lipooxygenase，and inducible nitric oxide synthase inhibitor：a shield against acute and chronic diseases[J].JPENJParenter Entera l Nutr,2006,30(1)：45-51.

［10］Maezurek A，Hager K，Kenklies M，et al.Lipoic acid as ananti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer′s disease[J].Adv Drug Deliv Rev，2008,60(13-14)：1463-1470.

［11］Menon V P，Sudheer A R.Antioxidant and anti-inflamatory properties of curcumin[J].Adv Exp Med Biol,2007,595(8)：105-125.