小劑量利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用分析

劉向梅

大慶油田五官醫(yī)院皮膚科，黑龍江大慶163000

小劑量利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用分析

劉向梅

大慶油田五官醫(yī)院皮膚科，黑龍江大慶163000

目的 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用小劑量利妥昔單抗治療的療效。方法將該院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例隨機(jī)分為兩組各32例，觀察組給予小劑量利妥昔單抗治療，參照組應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療，對比其療效。結(jié)果與參照組比較，觀察組治療后2周的外周血B細(xì)胞數(shù)量及隨訪終點(diǎn)BILAG與SLEDAI評分均顯著較低（P＜0.05）；且觀察組的總有效率（90.63%）顯著高于參照組（68.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論與環(huán)磷酰胺比較，系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用小劑量利妥昔單抗治療的療效更為顯著，值得推廣。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；利妥昔單抗；小劑量；安全性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，外周血B細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)展過程中具有非常重要的作用。傳統(tǒng)應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療主要是細(xì)胞毒藥物及糖皮質(zhì)激素類，但在一些重癥或難治性的患者中難以取得理想的療效。近年來，B細(xì)胞清除治療逐漸成為自身免疫病靶向治療的主要方法，利妥昔單抗即為其中之一[1]。該研究就該院2012年10月—2013年10月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)用小劑量利妥昔單抗治療的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群擇取2012年10月—2013年10月到該院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組和參照組各32例。其中觀察組男7例，女25例；年齡14～52歲，平均年齡（33.2±2.3）歲；病程3個(gè)月～9年，平均病程（4.7±1.2）年；并發(fā)狼瘡性腎炎21例，全血細(xì)胞減少1例，間質(zhì)性肺炎7例，心肌損傷并發(fā)心包積液3例。參照組男6例，女26例；年齡12～53歲，平均年齡（32.8±2.6）歲；病程2個(gè)月～9年，平均病程（4.5±1.4）年；并發(fā)狼瘡性腎炎22例，全血細(xì)胞減少2例，間質(zhì)性肺炎6例，心肌損傷并發(fā)心包積液2例。兩組基本數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

均給予所有患者甲潑尼松龍250～500 mg，溶于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，持續(xù)給藥3 d后改為晨起頓服潑尼松片0.5～1 mg/d·kg-1。在此基礎(chǔ)上，同時(shí)給予觀察組患者小劑量利妥昔單抗100 mg/次，靜脈滴注，每周1次，持續(xù)給藥4周，每次靜滴利妥昔單抗前30 min，均靜脈注射地塞米松5 mg、肌肉注射非那根25 mg及口服苯海拉明25 mg；參照組則同時(shí)給予環(huán)磷酰胺400～600 mg，溶于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，1次/月。均對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前及治療后2周均應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD19+B細(xì)胞測定外周血B細(xì)胞水平，并進(jìn)行比較分析。觀察兩組患者治療期間臨床癥狀及體征的變化情況，并常規(guī)監(jiān)測患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、肝腎功能、體液免疫及自身抗體等，對治療前及隨訪終點(diǎn)應(yīng)用BILAG及SLEDAI積分[2]進(jìn)行評分。

1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn)

隨訪結(jié)束后對患者的療效進(jìn)行評價(jià)：腎功能恢復(fù)正常，精神神經(jīng)癥狀消失或狼瘡腎炎活動(dòng)控制，或紅、白細(xì)胞、血小板恢復(fù)至正常范圍，尿蛋白消失，SLEDAI評分在5分以下為完全緩解；上述癥狀得到較好地控制，尿蛋白＜3 g/d，SLEDAI評分5～14分為部分緩解；臨床癥狀未得到控制或加重，甚至死亡，SLEDAI評分超過14分為無效。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)× 100%[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血B細(xì)胞水平變化情況比較

觀察組患者的外周血B細(xì)胞數(shù)量治療前為（0.57～0.13）×109/L，治療后2周為（0.05～0.02）×109/L；參照組患者的外周血B細(xì)胞數(shù)量治療前為（0.52～0.15）×109/L，治療后2周為（0.19～0.07）×109/L；兩組治療前的外周血B細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周，兩組的外周血B細(xì)胞數(shù)量均明顯降低，且觀察組明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組外周血B細(xì)胞水平變化情況比較（×109/L）

2.2 兩組治療前及隨訪終點(diǎn)BILAG與SLEDAI評分比較

兩組治療前BILAG與SLEDAI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪終點(diǎn)兩組BILAG與SLEDAI評分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組明顯較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前及隨訪終點(diǎn)BILAG與SLEDAI評分比較

表2 兩組治療前及隨訪終點(diǎn)BILAG與SLEDAI評分比較

注：a為觀察組隨訪終點(diǎn)與治療前評分對比，P＜0.05；b為參照組隨訪終點(diǎn)與治療前評分對比，P＜0.05；c為兩組隨訪終點(diǎn)評分比較，P＜0.05。

組別時(shí)間BILAG評分SLEDAI評分觀察組（n=32）治療前隨訪終點(diǎn)at aP參照組（n=32）治療前隨訪終點(diǎn)bt bP ct cP 16.3±4.1 6.1±1.2 10.9696＜0.001 16.8±4.3 9.8±2.1 5.0532＜0.001 4.8144＜0.001 18.9±6.2 5.2±1.4 11.1098＜0.001 19.1±6.7 10.3±3.2 4.1488＜0.001 2.7067＜0.05

2.3 兩組臨床療效情況比較

觀察組的總有效率為90.63%，參照組的總有效率為68.75%，觀察組的臨床療效明顯較參照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者的臨床療比較[n（%）]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是損害機(jī)體多個(gè)重要臟器及系統(tǒng)的一種自身免疫性疾病，其病理學(xué)特征為機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，B淋巴細(xì)胞功能異常亢進(jìn)，進(jìn)而使體內(nèi)產(chǎn)生大量的致病性抗體，導(dǎo)致全身組織受損。在傳統(tǒng)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病中，免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等均為首選的治療方案，此類藥物對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情的控制及阻止疾病迅速發(fā)展方面的作用較為顯著，但仍對部分患者尤其是重癥、難治性患者的療效欠佳，且不良反應(yīng)較多[5]。隨著B細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡扮演著重要的角色后，B細(xì)胞清除便成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的重要手段，利妥昔單抗則成為該治療方案的代表性生物制劑[6]。

利妥昔單抗（RTX）是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，可特異性結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原，并在細(xì)胞或補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用下，通過誘導(dǎo)凋亡等方式清除B細(xì)胞，發(fā)揮免疫抑制作用[7]。該研究中，患者的病情均較為嚴(yán)重，在糖皮質(zhì)激素沖擊治療后，觀察組患者應(yīng)用小劑量利妥昔單抗治療，結(jié)果顯示，治療后2周，患者的外周血B細(xì)胞數(shù)量顯著降低，并與參照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，在隨訪終點(diǎn)，觀察組的BILAG與SLEDAI評分也較治療前顯著降低，并明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，觀察組32例患者中，治療后僅3例患者為無效，其總有效率（90.63%）顯著比參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究結(jié)果與陳華[8]等的報(bào)道結(jié)果相似。可見小劑量利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果顯著，值得推廣及應(yīng)用。

[1]孫軼然，張勝華，邵榮光，等.力達(dá)霉素聯(lián)合利妥昔單抗對人B細(xì)胞淋巴瘤的治療作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（2）：198-203.

[2]金潔萍，李斌，張寧.小劑量利妥昔單抗治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].北京醫(yī)學(xué)，2011，33（10）：803-805.

[3]接貴濤，王明松，周倩.小劑量利妥昔單抗治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效分析[J].臨床血液學(xué)雜志，2011，24（7）：418-421.

[4]劉先桃.小劑量利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治性免疫性血小板減少癥療效分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46（10）：1189-1191.

[5]曾昭球.小劑量環(huán)磷酞胺聯(lián)合免疫吸附治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20（4）：450-451.

[6]夏正坤，茅松，何旭，等.利妥昔單抗在兒童硬化性腎炎中的應(yīng)用[J].臨床兒科雜志，2011，29（2）：170-173.

[7]田昱平，姚亞洲，彭飛.利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療B細(xì)胞淋巴瘤隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析[J].中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（1）：63-69.

[8]陳華，蘇金梅，王遷，等.小劑量利妥昔單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡或干燥綜合征合并血小板減少癥：長期隨訪研究[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2013，7（2）：139-145.

Analysis of Small Dose of Rituximab in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

LIU Xiang-mei
Department of Dermatology,Hospital of Daqing Oilfield Features,Daqing,Heilongjiang Province,163000 China

ObjectiveTo investigate the effect of low-dose systemic lupus erythematosus rituximab treatment.MethodsPatients with systemic lupus erythematosus our hospital 64 cases were randomly divided into two groups of 32 cases,observation group were given small doses of rituximab treatment,referring to the use of cyclophosphamide treatment group,compared to its efficacy.ResultsCompared with the reference group,the observation group after two weeks of treatment the number of peripheral blood B cells and follow-up end BILAG and SLEDAI scores were significantly lower(P＜0.05),and the total efficiency of the observation group(90.63%)was significantly higher than the reference group(68.75%),the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionCompared with cyclophosphamide,the efficacy of low-dose systemic lupus erythematosus rituximab therapy is more significant,worthy of promotion.

Systemic lupus erythematosus;Rituximab;Small doses;Security

R593.24

A

1674-0742（2015）05（a）－0142-02

2015-02-04）

劉向梅（1975.12-）,女，吉林扶余人，本科，主治醫(yī)師，主要從事皮膚病治療工作。