唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床研究

侯繼院

鄭州人民醫院放療科，河南鄭州450000

唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床研究

侯繼院

鄭州人民醫院放療科，河南鄭州450000

目的 探討唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的效果。方法整群選擇64例肺癌骨轉移患者隨機分為觀察組與對照組，每組32例。對照組給予放射治療使用30 Gy/10次或40 Gy/20次劑量進行常規分割放療，5次/周，4周為1周期。觀察組在此基礎上同時給予唑來膦酸4 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注15 min，每4周1次，連用3次。結果觀察組疼痛緩解率達87.5%遠高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）；其生存質量改善率為84.38%遠高于對照組的56.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后未出現嚴重不良反應，發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移療效顯著，不良反應小，操作性強，安全方便，值得臨床研究推廣。

唑來膦酸；放療；肺癌；骨轉移

肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，約30%～70%的晚期患者出現肺癌骨轉移[1]，多為溶骨性轉移，導致患者出現疼痛、脊髓壓迫、病理性骨折、骨髓功能抑制，嚴重影響患者生活質量[2]。放療是惡性腫瘤骨轉移治療的首選措施[3]，由于惡性腫瘤骨轉移治療為姑息性治療，其目的在于減輕疼痛的同時抑制骨破壞，實現改善患者生活質量的目的，因此作為全身性骨轉移抑制劑的雙膦酸鹽類藥物在治療肺癌骨轉移患者中作用日益突顯。該研究在2012年1月—2013年8月期間采用唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移患者效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院2012年1月—2013年8月期間收治的64例肺癌骨轉移患者作為研究對象，其中：男34例，女30例，年齡45～64歲，平均（54.50±7.12）歲。所有患者經病理學確診為肺癌，腫瘤分型為腺癌38例，鱗癌18例，腺鱗癌8例，并經ECT、CT、MRI檢查證實存在骨轉移，同時伴有骨轉移引起的骨疼痛，其中14例Ⅰ級疼痛，34例Ⅱ級疼痛,16例為Ⅲ級疼痛。隨機將所有患者分為觀察組與對照組，每組32例。兩組患者年齡、性別、腫瘤類型構成、疼痛構成等一般信息比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

排除嚴重心、肝、腎功能異常患者，血液系統及其他惡性腫瘤病史患者、接受過激素類藥物治療患者及妊娠期或哺乳期婦女[4]。

1.3 治療方法

對照組給予放射治療，根據患者病情使用30 Gy/10次或40 Gy/ 20次劑量進行常規分割放療，多發患者只照射癥狀明顯部位，5次/周，4周為1周期。觀察組在此基礎上同時給予唑來膦酸4 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注15 min，每4周1次，連用3次。

1.4 評價指標

對治療前后患者疼痛程度、疼痛緩解程度進行評價，采用Karnofsky行為表現量表評價患者生存質量改善情況，同時對治療中出現的不良反應進行觀察。

1.5 療效判斷標準

VRS疼痛分級：0級為無痛；I級為疼痛能夠忍受，患者可以正常生活同時睡眠不受干擾；II級為疼痛明顯，睡眠受到干擾，需要服用一般性止痛、鎮靜、安眠藥物；III級為疼痛劇烈，伴有自主神經功能紊亂，睡眠嚴重受到干擾，需要服用麻醉性藥物。疼痛緩解標準：疼痛減輕2個級別以上為顯效；疼痛減輕1個級別為有效；疼痛無減輕或加重為無效[5]。生存質量改善情況：按Karnofsky評分(KPS)改變予以評價，KPS增加20分以上或達到100分為顯著改善；KPS增加10分為改善；KPS評分未加或減低為無效。改善率=（顯著改善+改善）/總例數×100%[2]。

1.6 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療后疼痛緩解比較

觀察組患者疼痛緩解率達87.5%遠高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解比較

2.2 兩組患者生存質量改善情況比較

觀察組12例患者生存質量顯著改善，15例改善，總改善率為84.38%；對照組6例顯著改善，12例改善，總改善率為56.25%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者生存質量改善情況比較

2.3 兩組患者不良反應比較

觀察發現兩組患者治療后耐受性較好，未出現嚴重不良反應，兩組不良反應發生情況差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

肺癌骨轉移作為肺癌晚期最常見的并發癥，由于肺癌腫瘤細胞跟隨血流進入骨組織繼續生長，導致受侵骨組織溶解破壞，并且侵入周圍軟組織生成腫瘤包塊，導致患者出現不同程度的疼痛或活動受限，容易出現病理性骨折、疼痛加劇，同時也加重患者病情，縮短患者生存時間[6]。因此，對于出現肺癌骨轉移患者主要給予姑息治療，臨床上常采取用放療或單純化療，但由于上述措施在治療多發性的骨轉移灶中治療效果欠佳，對骨轉移導致的疼痛及骨質破壞缺乏良好治療效果。作為全身性骨轉移抑制劑，雙膦酸鹽通過與骨組織高度親和并在骨骼中聚集，在被破骨細胞吸收后抑制后者溶解以及骨小梁破壞，發揮抑制腫瘤細胞生長作用，起到減輕骨轉移疼痛的效果，同時阻斷由腫瘤產生的刺激因子所誘導的鈣離子釋放,預防高鈣血癥的發生[7]。唑來膦酸是第三代二膦酸鹽，由于其抗骨吸收效果最強，臨床上廣泛用于治療由惡性腫瘤或骨吸收疾病導致的溶骨損傷。本研究采用唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移，結果顯示其疼痛緩解率達87.5%遠高于單純使用放療患者的62.5%，這與國內盧喜、陳峰、鄧云奇等[2-4]研究結果相似，同時，研究發現采用唑來膦酸聯合放療患者生存質量改善率達84.38%，較單純放療效果更為顯著，另外兩組患者出現不良反應均為輕微程度，可自行緩解或對癥治療后得到改善，兩組無明顯差異，提示唑來膦酸在發揮積極的緩解骨痛作用的同時，能明顯改善患者生活質量，安全有效。

綜上所述，唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移療效顯著，不良反應小，操作性強，安全方便，值得臨床研究推廣。

表3 兩組患者不良反應比較

[1]韓萍.肺癌骨轉移機制的研究進展[J].重慶醫學,2009，38(38):992-994.

[2]盧喜,俞婷婷,王義海，等.常規分割放療聯合唑來磷酸治療肺癌骨轉移的有效性及安全性評價[J].新疆醫學,2014（44）:26-27.

[3]陳峰.放療聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移效果的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2014,8(6):173-174.

[4]鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉移42例的臨床分析[J].中國醫藥指南,2011,9(33):302-303.

[5]于遠軍,權城,于箭.肺癌骨轉移引起骨髓壞死1例臨床分析[J].當代醫學,2012,11(27):42-44.

[6]邱慧萍.唑來膦酸聯合化療對肺癌骨轉移的鎮痛和不良反應情況分析[J].當代醫學,2014,20(31):136-137.

[7]秦贏.放療聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移的臨床觀察[J].中國老年保健醫學，2010,8(4):61-62.

Clinical Research of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in Treatment of Bone Metastases of Lung Cancer

HOU Ji-yuan
Radiotherapy Department of People's Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450000 China

ObjectiveTo explore the effect of Zoledronic acid combined with radiotherapy in treatment of bone metastases of lung cancer.Methods64 cases were randomly divided into observer group and control group.The control group was given radiotherapy. Meanwhile,the observer group was given zoledronic acid(4mg,iv).The efficacy of treatment was compared between two groups.ResultsThe pain relief rates of the observer group was 87.5%higher than the control group(62.5%);The rates of life quality improvement was 84.38%higher than the control group with 56.25%.incidence rate of adverse reactions was not significant.ConclusionZoledronic acid combined with radiotherapy for bone metastasis in lung cancer patients was more effective than radiotherapy alone.

Zoledronic acid；Radiotherapy；Lung cancer；Bone metastases

R4

A

1674-0742（2015）05（a）－0146-02

2015-02-07）

侯繼院（1972-），女，河南新鄉人，碩士，主治醫師,研究方向：放療。