不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響

李淑香 范宏振 丁 琳 趙艷麗 郭汲源

1.北京民康醫院精神科，北京102206；2.北京回龍觀醫院精神醫學研究中心，北京100096

不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響

李淑香1范宏振2▲丁 琳1趙艷麗2郭汲源1

1.北京民康醫院精神科，北京102206；2.北京回龍觀醫院精神醫學研究中心，北京100096

目的探討抗精神病藥物治療對精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響。方法選取2013年1月～2014年1月北京民康醫院收治的181例單一使用抗精神病藥物進行治療的精神分裂癥患者，進行血清催乳素檢測，并結合年齡及性別等人口學及其他基本資料進行分析。結果不同的抗精神病藥物對患者血清催乳素水平影響不同，利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑，服用利培酮的患者其血清催乳素水平顯著高于其他藥物（P＜0.01）。單因素方差分析結果表明，男性患者中不同年齡段的催乳素水平差異有高度統計學意義（F=9.12，P＜0.01），而在女性患者中不同年齡段的催乳素水平差異無統計學意義（F=1.29，P＞0.05）。將抗精神病藥物對血清催乳素水平的影響進行Kruskal-Wallis H檢驗，結果表明藥物主效應差異有高度統計學意義（Z=109.19，P＜0.01）。結論不同的抗精神病藥物治療對催乳素水平的影響存在差異，這為臨床抗精神病藥物的選擇提供了依據。

抗精神病藥物；精神分裂癥；血清催乳素

各種原因引起的外周血清催乳素水平持續高于正常值的狀態（一般＞1.14 nmol/L或25μg/L）稱為高催乳素血癥（hyperprolactinemia）［1-2］。臨床經驗表明高催乳素血癥是精神分裂癥患者在抗精神病藥治療中常見的并發癥，目前大多數的研究認為抗精神病藥物與精神分裂癥患者的高催乳素水平相關，而且不同的抗精神病藥物升高催乳素的效應存在差異。本文對精神分裂癥患者抗精神病藥物的使用情況及催乳素水平進行調查，探討抗精神病藥物對患者血清催乳素水平的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

對北京民康醫院2013年1月～2014年1月住院的精神分裂癥患者進行方便取樣，選取符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準并使用單一抗精神病藥物進行治療的患者，共納入181例，其中偏執型64例，未定型111例，其他6例；男95例，女86例；平均年齡（58.77± 11.90）歲；平均病程（36.72±11.97）年，平均住院時間（15.02±7.53）年，平均血清催乳素水平為（33.69± 14.98）μg/L，患高催乳素血癥78例。

1.2 方法

采用化學發光測定法（ICMA）檢測血清催乳素水平。本研究利用住院患者住院期間的輔助檢查中的催乳素結果，統一選擇2013年1月的催乳素結果，對超出25μg/L者進行復查，仍高于25μg/L者視為高催乳素血癥；同時記錄患者同期抗精神病藥物使用情況及其他病歷資料。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）進行描述，并采用單因素或雙因素方差分析進行檢驗；非正態數據使用Kruskal-Wallis H檢驗并進行組間比較。計數資料采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；相關性采用Spearman相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥基本情況

精神分裂癥患者用藥基本情況、催乳素水平與高催乳素血癥發生情況見表1。共使用有5種藥物，其中氯丙嗪9例，氯氮平49例，利培酮80例，喹硫平30例，阿立哌唑13例。將抗精神病藥物對催乳素水平的影響進行Kruskal-Wallis H檢驗，結果發現藥物主效應差異有高度統計學意義（Z=109.19，P= 0.000），進一步比較發現，氯丙嗪與喹硫平之間差異有統計學意義（Z=2.86，P=0.043），與阿立哌唑比較差異有高度統計學意義（Z=3.90，P=0.001），阿立哌唑與氯氮平比較差異亦有統計學意義（Z=3.24，P =0.012）。服用利培酮的患者其催乳素水平比其他藥物高（P＜0.01）。不同藥物的催乳素水平分別為利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑。

另將抗精神病藥物對高催乳素血癥的影響做χ2分析，服用利培酮的患者催乳素血癥的發生率顯著高于使用氯丙嗪、氯氮平、喹硫平、阿立哌唑患者（χ2= 4.76，P=0.029；χ2=59.21，P=0.000；χ2=57.86，P=0.000；χ2=40.11，P=0.000）。

表1 患者用藥基本情況與血清催乳素的總體結果

單一使用不同抗精神病藥物的患者在年齡及性別分布情況見表2，其中使用氯丙嗪和氯氮平治療的患者在年齡比例（臆60歲或＞60歲）上差異有統計學意義（P＜0.05），其他三種藥物治療患者在年齡比例上差異無統計學意義（P＞0.05）；其中利培酮治療的患者在性別比例上差異有統計學意義（χ2=14.54，P＜0.05），其他四種藥物治療患者在性別比例上差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 使用抗精神病藥物患者的年齡及性別分布情況［n（%）］

2.2 性別與年齡對催乳素水平及高催乳素血癥的影響

將性別與年齡對催乳素水平的影響進行單因變量的方差分析，結果發現，性別主效應邊緣顯著（F= 3.47，P=0.04），年齡主效應差異無統計學意義（F= 0.13，P=0.72），性別與年齡的交互作用差異有統計學意義（F=6.01，P=0.02）；進一步進行簡單效應檢驗，結果發現在男性患者中不同年齡段的催乳素水平差異有高度統計學意義（F=9.12，P=0.003），年齡越大，催乳素水平越高；而在女性患者中不同年齡段的催乳素水平差異無統計學意義（F=1.29，P=0.259）。

分別在性別與年齡上對高催乳素血癥的發生情況進行χ2分析，結果發現不同性別的高催乳素血癥發生率差異無統計學意義（χ2=4.12，P=0.99），不同年齡的高催乳素血癥發生率差異有統計學意義（χ2= 5.97，P=0.015），年齡越大，高催乳素血癥發生率越高；考慮到年齡與性別可能對高催乳素血癥存在交互作用，進而在男性和女性上對不同年齡段與高催乳素血癥分別做χ2分析，結果表明在男性患者中不同年齡段催乳素水平差異有高度統計學意義（χ2=12.67，P= 0.000）；而在女性患者中不同年齡段催乳素水平差異無統計學意義（χ2=0.05，P=0.829）。

3 討論

本研究結果顯示，在男性中，年齡組之間差異顯著，年齡越大，催乳素水平越高；而在女性中年齡組之間差異不顯著。同樣，高催乳素血癥的發生情況與催乳素水平的影響一致，文獻報道在利培酮治療期間升高催乳素與劑量相關［5-9］。導致這種現象的原因可能在于不同的性別中，不同的年齡段利培酮的使用情況不一樣導致了這種差異，Weiner等［3］認為利培酮可以顯著升高催乳素水平。本研究結果也表明，不同的抗精神病藥物對患者血清催乳素水平影響不同，利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑（P＜0.05），服用利培酮的患者其血清催乳素水平顯著高于其他藥物（P＜0.01）。單因素方差分析結果表明男性患者中不同年齡段的催乳素水平存在統計學差異（F=9.12，P=0.003），而在女性患者中不同年齡段的催乳素水平差異不顯著（F=1.29，P=0.259）。研究發現［4,10-11］，年齡與催乳素水平也不相關，可能樣本中利培酮的使用不均衡導致了年齡上的這種差異。

據文獻報道抗精神病藥物導致高催乳素血癥主要與阻斷下丘腦多巴胺受體有關［5］。抗精神病藥與高催乳素血癥反應之間有良好的相關性，效價越高，阻斷D2受體功能越強，高催乳素血癥反應越強［6,12-13］。不同的抗精神病藥升高催乳素的效應文獻報道有所不同，有的報道大致為：利培酮＞氟哌啶醇=氯丙嗪＞奧氮平=齊哌西酮＞氯氮平=喹硫平［6］。另有臨床報道提示對催乳素影響的差異為：①強（+++）：氨磺必利、氟奮乃靜、氟哌啶醇、氯丙嗪、利培酮、舒必利、珠氯噻醇；②中等（++）：丙嗪、硫利達嗪；③弱（+）：奧氮平；④更弱（+/-）：齊拉西酮；⑤很弱（-）：阿立哌唑、氯氮平、喹硫平、舍吲哚［5］。本研究也說明抗精神病藥物影響著患者的催乳素水平，與有關文獻報道相符［6,14］。

在本研究的結果中，不同的抗精神病藥物催乳素的水平存在差異。服用利培酮的患者的血清催乳素水平均高于其他藥物，不同的抗精神病藥物對催乳素水平的影響分別為利培酮＞氯丙嗪＞氯氮平＞喹硫平＞阿立哌唑，與上述文獻報道的結果相似。

上述統計分析結果也反映出阿立哌唑與其他抗精神病藥物相比對血清催乳素的影響最輕微，另有文獻報道在一項開放性、多中心、隨機的26周研究中，與奧氮平、喹硫平、利培酮相比，阿立哌唑能顯著降低血清催乳素水平［7,15］，這都為臨床用藥選擇甚至對改善抗精神病藥物所致的高催乳素血癥提供參考。

本研究可能存在的局限在于研究對象年齡偏大、病程及住院時間較長，樣本代表性可能相對不足。還有待于擴大樣本，并進行前瞻性的進一步深入研究。

［1］魏麗惠，北京醫師協會.婦產科診療常規［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2012：101-103.

［2］胡仁明.內分泌代謝疾病診治策略［M］.上海：上?？茖W技術出版社，2009：25-32.

［3］Weiner E，Conley RR，Ball MP，et al.Adjunctive risperidone for partially responsive people with schizophrenia treated with Clozapine［J］.Neuropsychopharmacology，2010，35（11）：2274-2283.

［4］劉進文，張曉斌，儲昕，等.長期住院男性精神分裂癥患者血清催乳素水平調查［J］.臨床精神醫學雜志，2012，22（6）：413-414.

［5］Jukic MK，Drmic S，Mimica N.Ejaculatory dysfunction in patientwithschizophreniaon sertindole［J］.PsychiatriaDanubina，2010，22（1）：128-131.

［6］喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：893-896.

［7］Hanssens L，Italien G，Loze J，et al.The effect of antipsychotic medication on sexual function and serum prolactin levels in community-treated schizophrenic patients：results from the schizophrenia trialof Aripiprazole［J］.BMCPsychiatry，2008，22（8）：95.

［8］Peuskens J，Pani L，Detraux J，et al.The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels：a comprehensive review［J］.CNSDrugs，2014，28（5）：421-453.

［9］Gallego JA，Nielsen J，De Hert M，et al.Safety and tolerability of antipsychotic polypharmacy［J］.Expert Opin Drug Saf，2012，11（4）：527-542.

［10］Li X，Tang Y，Wang C.Adjunctive aripiprazole versus placebo for antipsychotic-induced hyperprolactinemia：meta-analysis of randomized controlled trials［J］.PLoS One，2013，8（8）：e70179.

［11］Safer DJ，Calarge CA，Safer AM.Prolactin serum concentrations during aripiprazole treatment in youth［J］.J Child Adolesc Psychopharmacol，2013，23（4）：282-289.

［12］朱玉華，朱麗萍，龍彬.精神分裂癥伴高催乳素血癥與抗精神病藥物關系的研究進展［J］.神經疾病與精神衛生，2010，10（1）：106-108.

［13］Howes OD，Wheeler MJ，Meaney AM，et al.Bonemineral density and its relationship to prolactin levels in patients taking antipsychotic treatment［J］.JClin Psychopharmacol，2005，25（3）：259-261.

［14］Wenthur CJ，Lindsley CW.Classics in chemical neuroscience：clozapine［J］.ACS Chem Neurosci，2013，4（7）：1018-1025.

Effect of different antipsychotic medications on serum prolactin levels in patientsw ith schizophrenia

LIShuxiang1FAN Hongzhen2▲DING Lin1ZHAO Yanli2GUO Jiyuan1
1.Department of Psychiatry,Beijing Minkang Hospital,Beijing 102206,China;2.Psychiatry Research Center,Beijing Huilongguan Hospital,Beijing 100096,China

Objective To explore the effect of various antipsychotic medications on serum prolactin levels in patients with schizophrenia.M ethods 181 patients with a single use of antipsychotic drugs for treatment admitted to Beijing Minkang Hospital from January 2013 to January 2014 were selected.The serum prolactin levels of all patients were tested and analyzed combined with the age,sex and other demographic variables.Results The influence for the serum prolactin level of different antipsychoticswas different,the rank order of the strength of the association between the antipsychotic drug and serum prolactin were Risperidone＞Chloropromazine＞Clozapine＞Quetiapine＞Aripiprazole,and the serum prolactin level of patients treated by Risperidone was significantly higher than other ntipsychotic medications(P＜0.01).Single factor analysis of variance results showed that there was a significant difference in the prolactin levels of different ages in female patients(F=9.12,P＜0.01),but there was no significant difference in the prolactin levels of different ages inmale patients(F=1.29,P＞0.05).The result of Kruskal-Wallis H test for for the effect of antipsychotic drugs on serum prolactin levels showed that themain effect of drug was significant(Z=109.19,P＜0.01).Conclusion Serum prolactin levels with different antipsychotic treatments are different,which provides a basis for the choice of antipsychotic drugs for the clinical use.

Antipsychoticmedication;Schizophrenia;Serum prolactin

R749.3

A[文獻標識碼]1673-7210（2015）06（c）-0119-04

2015-02-15本文編輯：張瑜杰）

▲通訊作者