沙格列汀治療2型糖尿病的療效分析

孫 莉

勝利油田機關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東東營257000

沙格列汀治療2型糖尿病的療效分析

孫 莉

勝利油田機關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東東營257000

目的探討沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效。方法將我院內(nèi)分泌科自2014年8月～2015年1月收治的106例糖尿病患者，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組及對照組，每組各53例，對照組患者予二甲雙胍單用，觀察組聯(lián)合沙格列汀，治療3個月后，分析兩組患者治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA－β）及體質(zhì)指數(shù)（BMI）的變化情況。結(jié)果治療后，兩組患者的FBG、PBG、HbA1C水平較治療前均明顯改善，但觀察組改善更為明顯（P＜0．05）；在HOMA－β及BMI方面，對照組較治療前無明顯改善，觀察組患者較治療前改善明顯（P＜0．05）。結(jié)論沙格列汀治療2型糖尿病療效顯著，在顯著降低患者FBG、PBG、HbA1C水平的同時能夠改善患者胰島細胞功能及體質(zhì)狀態(tài)，有利于改善患者的生活質(zhì)量。

沙格列汀；2型糖尿病；胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）；體質(zhì)指數(shù)（BMI）

糖尿病已成為當今社會危害公眾健康的主要殺手之一，2型糖尿病（T2DM）是一種因胰島素絕對或相對不足而引起的慢性綜合性代謝性疾病，其主要特點是高血糖及糖尿[1]。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)的改變及老齡化的逐步加重，T2DM在近年來有逐步上升的趨勢，而如何有效控制患者的血糖水平，恢復(fù)患者胰島細胞的功能成為治療該疾病的焦點[2]。本研究旨在探究新型藥物二肽基肽酶－4（DPP4）抑制劑沙格列汀的臨床療效，以尋求更廣泛的治療方式，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

均選取我院內(nèi)分泌科自2014年8月～2015年1月間收治的106例患者，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組及對照組其中觀察組53例，男21例，女32例，年齡45～71，平均（51．7±3．9）歲，病程3～9年，平均（4．7±1．6）年，平均糖化血紅蛋白水平為（8．1± 2．6）%，體質(zhì)量56～84 kg，平均（63．7±5．2）kg；對照組53例，男23例，女30例，年齡43～75歲，平均（52．1± 4．1）歲，病程5～11年，平均（5．2±1．3）年，平均糖化血紅蛋白水平為（8．3±2．1）%，體質(zhì)量54～87 kg，平均（63．9±4．7）kg。兩組患者的基本臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。同時，觀察組中有1例患者，對照組中有2例患者失訪。

1.2 診斷標準

2型糖尿病診斷標準參考世界衛(wèi)生組織1999年制定的糖尿病診斷標準。

1.3 納入標準

糖化血紅蛋白水平在6．5%～10%之間；依從性較好；空腹血糖在10．0 mmol/L以內(nèi)；簽署知情同意書者；近5個月內(nèi)未參加相關(guān)藥物實驗者；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.4 排除標準

糖尿病急、慢性并發(fā)癥者；嚴重高血壓者；心、肝、腎功能不全者；惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)疾病患者；過敏體質(zhì)患者；妊娠糖尿病患者；妊娠期及哺乳期女性；長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；近3個月內(nèi)有手術(shù)史或出現(xiàn)嚴重感染者；1型糖尿病患者；精神病患者。

1.5 治療方法

對照組患者給予二甲雙胍腸溶片（貴州天安制藥有限公司，國藥準字H20073383）0．5 g口服，3次/d，并囑其控制飲食，適當運動；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予沙格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字J20110029）5 mg，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.6 觀察指標

治療前后的空腹血糖（FBG）水平、餐后2 h血糖（2 hPBG）水平、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA－β）及體質(zhì)指數(shù)（BMI）。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平及糖化血紅蛋白變化情況分析

觀察組及對照組治療結(jié)束后，其FBG、2hPBG、HbA1C水平較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），但觀察組改善更為顯著，組間比較存在差異。見表1。

注：與治療前比較，t=3．425，2．873，3．214，2．983，2．763，3．532，△P＜0．05；與對照組比較，t=3．231，3．643，2．387，★P＜0．05

2.2 兩組患者治療前后HOMA-β及BMI變化情況分析

對照組較治療前無明顯改善，觀察組患者較前改善明顯（P＜0．05）。

2.3 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，肝腎功能未見明顯異常。

表2 兩組患者治療前后HOMA-β及BMI變化情況分析（±s）

表2 兩組患者治療前后HOMA-β及BMI變化情況分析（±s）

注：與治療前比較，t=11．532，12．342，☆P＜0．05；與對照組比較，t=2．342，3．125，★P＜0．01

組別n H O M A－β B M I（k g / m2）觀察組5 2對照組5 1治療前治療后治療前治療后3 2．4 3 ± 1 1．5 6 6 3．2 9 ± 1 4．3 7☆★3 3．1 9 ± 1 2．1 4 3 5．1 6 ± 1 3．4 7 6 3．7 3 ± 5．2 3 6 3．1 2 ± 3．6 4☆★6 3．9 6 ± 4．7 2 6 3．6 3 ± 4．1 6

3 討論

2型糖尿病是由于胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷而引起的一種以血糖升高為主要特征的疾病[3]。目前，受多種因素影響，我國糖尿病患者呈逐漸增加的趨勢。流行病學(xué)調(diào)查顯示60歲老年2型糖尿病發(fā)病率高達20．4%[4，5]。持續(xù)的高血糖狀態(tài)與長時期的代謝紊亂會導(dǎo)致全身組織器官的損害，尤其以心血管、眼、腎及神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及功能障礙為主，因而必須積極控制患者血糖水平。肥胖目前成為2型糖尿病的重要危險因素，能夠?qū)е乱葝u素抵抗加重，影響臨床治療效果。目前研究認為，對于飲食控制及常規(guī)藥物治療效果不明顯者應(yīng)盡早選用不同機制的藥物以控制血糖，而對于肥胖或超重患者應(yīng)盡可能的不選用可增加體重的藥物。研究顯示[6]，由于體質(zhì)量增加和胰島素敏感性降低，與加重胰島素抵抗呈正相關(guān)。

腸促胰素是一種進食后胃腸道細胞分泌的腸道激素，進入血液后有調(diào)節(jié)胰島素分泌的作用，其包括由遠端回腸和升結(jié)腸L細胞分泌的胰升糖素樣肽1（GLP－1）和由K細胞分泌的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）等[7]。其中，GLP－1是一種強效的促胰島素分泌劑，能夠增強胰島β細胞功能，促進其合成分泌胰島素，抑制胰升糖素的分泌和胰島β細胞凋亡，從而發(fā)揮其降低血糖的作用[8]。同時，GLP－1具有明顯的體重抑制作用，可減輕患者體質(zhì)量，但GLP－1的半衰期極其短暫，在1 min即可被二肽基肽酶4（DDP－4）裂解而失活，因而內(nèi)源性的GLP－1無法達到臨床治療濃度。

沙格列汀是一種強效的DDP－4酶抑制劑，能夠有效抑制機體DDP－4的活性，繼而使機體GLP－1達到治療濃度而實現(xiàn)治療目的。沙格列汀一方面可以有效促進胰島β細胞釋放胰島素，另一方面也對于A細胞分泌胰高糖素也具有強效抑制作用，進而阻礙肝臟產(chǎn)生葡萄糖[9]。同時，研究顯示，沙格列汀能夠保護胰島細胞，間接刺激胰島素分泌，增加胰島β細胞數(shù)量，抑制胰島β細胞凋亡，抑制胰高血糖素的分泌[10]。

本研究顯示，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍較單用二甲雙胍能夠更好的控制患者血糖水平。本研究中，治療結(jié)束后，觀察組患者的血糖水平較對照組明顯改善，且差異明顯（P＜0．05）。辛爽清等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組和對照組的空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白均顯著下降，兩組餐后血糖比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀具有明顯的恢復(fù)胰島功能的作用，觀察組患者臨床治療前后的胰島β細胞功能指數(shù)存在差異性，同時，觀察組患者的胰島細胞恢復(fù)情況較觀察組明顯改善，體質(zhì)量下降明顯，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。陳慶隆[11]通過研究顯示，沙格列汀能明顯改善患者血糖水平和β細胞功能，降低體質(zhì)量指數(shù)。另外，有研究[12]顯示，沙格列汀在控制患者血糖水平的同時還可以降低血管炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，從而延緩動脈粥樣硬化進程，繼而降低中老年糖尿病患者發(fā)生心腦血管的風(fēng)險性。

總之，我們認為沙格列汀能夠有效的控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢復(fù)患者胰島細胞功能，降低患者體質(zhì)量指數(shù)，有利于延緩2型糖尿病的進展，改善患者的生活質(zhì)量。

[1]王思瑤，李軍，曹國磊，等．二甲雙胍單用或聯(lián)合沙格列汀對初發(fā)老年2型糖尿病患者胰島B細胞功能的影響及療效分析[J]．實用老年醫(yī)學(xué)，2015，2（3）：232－234．

[2]楊文英，紀立農(nóng)，陸菊明，等．中國2型糖尿病防治指南[S]．北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：12．

[3]壽成珉，周旦陽，陳惠萍．沙格列汀治療2型糖尿病血糖控制不佳療效及安全性觀察[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（5）：404－405．

[4]Yang W，Lu J，Weng J，et al．Prevalence of diabetes among men and women in China[J]．N Engl J Med，2010，36（2）：649－651．

[5]張瑞，童強，管凌志．DPP4抑制劑沙格列汀對2型糖尿病患者體質(zhì)量影響的臨床觀察[J]．局解手術(shù)學(xué)雜志，2015，24（2）：160－163．

[6]劉霞．沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J]．海南醫(yī)學(xué)，2014，25（10）：1429－1430．

[7]Frederich R，McNeill R，Berglind N，et al．The efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase－4 inhibitor saxagliptinin treatment－na?ve patients with type 2 diabetes mellitus：a randomized controlled trial[J]．Diabetol Metab Syndr，2012，4（1）：36－39．

[8]申宜梅，韓曉駿，嚴沖，等．沙格列汀聯(lián)合大劑量胰島素治療老年2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J]．海峽藥學(xué)，2014，26（11）：143－145．

[9]任瑞欽，袁寧，王曉娟．沙格列汀治療肥胖2型糖尿病患者84例療效觀察[J]．實用糖尿病雜志，2014，11（2）：28－30．

[10]辛爽清，米垚川，孫媛媛．沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J]．實用藥物與臨床，2014，17（10）：1358－1340．

[11]陳慶隆．沙格列汀聯(lián)用二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效觀察[J]．中國醫(yī)藥指南，2015，13（10）：133－135．

[12]Barnett AH，Charbonnel B，Donovan M，et al．Effect of saxagliptnas add－on therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes on insulin alone or insulin combined with metformin[J]．Cur Med Res Opin，2012，28（4）：513－523．

The effect of saxagliptin in treatment of type 2 diabetes

SUN Li
Department of Internal Medicine,Shengli Oilfield Hospital,Dongying257000,China

Objective To explore the effect of saxagliptin in treatment of type 2 diabetes．Methods 106 diabetes patients were randomly divided into observation group and control group in our hospital fom August 2014 to January 2015．The control group was given metformin alone,but the observation group was given saxagliptin on the basis of control group．After three months,the FBG、PBG、HbA1C、HOMA－β and BMI of the two groups were compared between two groups．Results After the treatment,the FBG,PBG,HbA1C of two groups obviously improved than the before treatment,but the observation group improved more obvious than the control group(P＜0．05)．The HOMA－β and BMI of control group had no obvious improvement than before treatment,but the observation group increased significantly(P＜0．05)compared with before treatment．Conclusion Saxagliptin in treatment of Type 2 diabetes has good effect，and it can significantly reduce the patient's level of FBG,PBG,HbA1C,and improve the HOMA－β and BMI of patients，so this is helpful to improve the patient's quality of life．

Saxagriptin;Type 2 diabetes;Beta cell function index(HOMA－β);BMI

R587.1

B

1673-9701（2015）27-0027-03

2015－06－08）