利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用分析

于曉輝 宋濤 王真

1．大連大學附屬中山醫院兒童發育行為門診，遼寧大連116001；2．大連大學附屬中山醫院兒科，遼寧大連116001

利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用分析

于曉輝1宋濤2▲王真2

1．大連大學附屬中山醫院兒童發育行為門診，遼寧大連116001；2．大連大學附屬中山醫院兒科，遼寧大連116001

目的觀察利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用效果。方法選擇2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障礙的孤獨癥患兒116例為臨床研究對象，所有患兒給予利培酮進行治療，對比干預前后患兒睡眠障礙常見問題評分和睡眠質量評分的差異性。結果干預前、后睡眠障礙常見問題評分相比較：患兒干預前后異態睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0．05）；患兒干預后就寢習慣、入睡潛伏期、睡眠持續時間、睡眠焦慮、夜醒評分優于干預前，差異有統計學意義（P＜0．05）；干預前、后睡眠質量評分相比較：患兒干預后睡眠質量評分優于干預前，差異有統計學意義（P＜0．05）。結論利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用效果確切，能夠有效改善患兒睡眠障礙癥狀，改善睡眠質量，值得推廣應用。

利培酮；睡眠障礙；孤獨癥

兒童孤獨癥一般在3歲前發病，屬于嚴重神經精神發育障礙，其主要表現為言語溝通障礙、社會交往障礙、興趣狹窄、刻板重復性行為等。目前臨床治療主要方式是康復教育訓練，但效果并不十分理想。睡眠障礙是發育障礙兒童常見的臨床特征，其患病率為正常兒童4倍之多，在孤獨癥兒童中尤為常見[1，2]。而目前利培酮在臨床上被多次報道其對伴有睡眠障礙的孤獨癥具有良好效果，基于此，本研究對利培酮治療伴有睡眠障礙的孤獨癥的臨床效果進行了探討分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障礙的孤獨癥患兒116例為臨床研究對象，入選患兒經檢查確診為孤獨癥，所有入選患兒均由家屬簽署知情同意書。其中男56例，女60例，年齡5～9歲。平均（6．78±2．45）歲。入選標準：5歲及以上，確診為孤獨癥，且伴隨睡眠障礙的兒童，對藥物不存在過敏現象。患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①正在接受一種或一種以上其他抗精神病藥物治療的患兒；②入組前1周使用兩種以上神經阻滯劑的患兒；③入組前1個月內使用利培酮治療的患兒；④有嚴重變態反應、藥物過敏等惡性綜合征患兒；⑤肝功能、血常規、尿常規等檢查異常的患兒[3]。

1.2 治療方法

所有患兒均給予利培酮（商品規格：1 mg×20片；批準文號：國藥準字H20041808；生產廠家：齊魯制藥有限公）治療。初始劑量為0．01 mg/kg，在治療第3天將劑量增加1倍，治療第8天根據患兒的臨床反應對劑量進行調整，每次增加的劑量最多只能按照0．02 mg/kg的標準，最大劑量可達每天0．06 mg/kg，共治療8周。在患兒用藥過程中，如果出現錐體外系副反應，則需要給予抗膽堿類藥物進行治療[4]。

1.3 評價指標

1．3．1睡眠障礙常見問題評分在患兒接受治療前后使用《兒童睡眠習慣問卷》對患兒的睡眠情況進行評估，主要由患兒家屬根據過去4周中患兒睡眠情況進行回憶并選擇表現最為典型的1周情況進行填寫。該問卷共包括45項，主要從8個層面對兒童常見睡眠問題進行反映。①就寢習慣；②睡眠持續時間；③入睡潛伏期；④夜醒情況；⑤睡眠焦慮情況；⑥睡眠呼吸障礙情況；⑦白天嗜睡情況；⑧異態睡眠情況。每個題目按照經常發生為3分，有時發生為2分，很少發生為1分進行評價，總分數越高，說明睡眠問題越嚴重[5]。

1．3．2睡眠質量評分采用PSQI量表對患兒睡眠質量進行評估：量表包括日間功能障礙、催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、主觀睡眠質量等7項內容，每項內容評分均為0～3分，總分值0～21分，評分值越高表明患兒睡眠質量越差[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19．0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 睡眠障礙常見問題評分對比

干預前、后睡眠障礙常見問題評分相比較：患兒干預前后異態睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無明顯差異（P＞0．05）；患兒干預后就寢習慣、入睡潛伏期、睡眠持續時間、睡眠焦慮、夜醒評分優于干預前（P＜0．05），見表1。

2.2 睡眠質量評分對比

干預前、后睡眠質量評分相比較：患兒干預后睡眠質量評分優于干預前，其中干預前為（13．64±3．52）分，干預后為（7．34±2．31）分，差異有統計學意義（t=10．24，P＜0．05）。

3 討論

表1 睡眠障礙常見問題評分對比（±s，分）

表1 睡眠障礙常見問題評分對比（±s，分）

時間n就寢習慣入睡潛伏期睡眠持續時間睡眠焦慮夜醒異態睡眠睡眠呼吸障礙白天嗜睡干預前干預后t值P 1 1 6 1 1 6 1 0．6 3 ± 2．5 5 6．6 6 ± 1．5 1 8．2 4＜0．0 5 2．4 6 ± 0．8 2 1．3 4 ± 0．0 1 8．2 9＜0．0 5 5．9 2 ± 1．0 5 3．6 5 ± 0．8 9 1 0．2 3＜0．0 5 5．8 2 ± 1．1 9 4．6 7 ± 0．9 8 7．9 1＜0．0 5 5．6 6 ± 1．5 5 4．2 2 ± 0．5 6 7．2 1＜0．0 5 7．6 3 ± 0．5 6 7．6 7 ± 0．5 3 1．2 6＞0．0 5 3．3 4 ± 1．2 4 3．6 7 ± 1．4 1 0．9 8＞0．0 5 7．3 4 ± 2．2 4 7．6 7 ± 2．4 1 1．0 5＞0．0 5

睡眠屬于機體必需的一個過程，其會對大腦發育、記憶鞏固、能量儲備產生很大影響，孤獨癥兒童伴隨睡眠障礙容易引發和加劇各種行為問題，雖然目前仍沒有統一的機制，但是大多數研究表明孤獨癥患兒因為大腦內側額葉皮質降低了攝取能力，導致其機體中的5HT濃度上升，從而使其機體維持在覺醒狀態而出現睡眠障礙[7，8]。

利培酮是新一代抗精神病藥物，與5－HT2受體和多巴胺D2受體具有高度親和力，不與膽堿能受體結合，可有效改善精神分裂癥患兒的陽性癥狀[9，10]。其屬于強有力的D2受體拮抗藥，對中樞系統的5－HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，口服后吸收快，不會受進食影響，在用藥后1 h能達到血藥峰濃度，部分在體內代謝成為9－羥利培酮，具備藥理活性，且半衰期長[11]。

在本研究中，所有患兒給予利培酮進行治療，結果顯示，干預前、后睡眠障礙常見問題評分相比較：患兒干預前后異態睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無明顯差異，這一結果表明，利培酮對患兒睡眠呼吸障礙、異態睡眠和白天嗜睡并沒有明顯的改善作用，可能需要從全科醫學或康復醫學方面加以考慮和治療[12，13]；患兒干預后就寢習慣、入睡潛伏期、睡眠持續時間、睡眠焦慮、夜醒評分優于干預前，說明利培酮能夠有效改善患兒上述癥狀；干預前、后睡眠質量評分相比較：患兒干預后睡眠質量評分優于干預前，說明利培酮能夠有效控制孤獨癥患兒行為問題，改善其睡眠質量，促進其康復，這主要得益于其對機體晝夜節律的調節作用，其不僅跟神經遞質和轉運通路有關，還對下丘腦－垂體－腎上腺軸功能進行了調節，但具體關于利培酮對睡眠的調節機制還需要進一步進行探討和研究。另外，從1994年以來也出現許多利培酮治療孤獨癥患兒的相關研究，雖然結果有褒有貶，但基本都是以肯定利培酮藥效居多。有研究對8例4～10歲的患有孤獨癥患兒進行利培酮治療的研究，結果顯示，利培酮對患兒自傷行為、攻擊行為、睡眠障礙等均有良好改善效果，與本研究結果相似[14，15]。

綜上所述，利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用效果確切，能夠有效改善患兒睡眠障礙癥狀，改善睡眠質量，值得推廣應用。

[1]楊忠慧．利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的臨床療效及護理體會[J]．中國藥業，2014，23（15）：93－94，95．

[2]戴玲．利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨癥兒童中的應用分析[J]．醫學美學美容（中旬刊），2014，12（5）：530，531．

[3]孫乃建，李天龍，鐘云川，等．氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的療效及安全性比較研究[J]．中外醫療，2014，17（8）：103－104．

[4]張麗娟，慈明塔，呂淑波，等．西酞普蘭聯合利培酮治療抑郁癥睡眠障礙和自殺觀念的療效[J]．中國民康醫學，2011，23（18）：2255．

[5]Bekele ET，Lahiri U，Swanson AR，et al．A step towards developing adaptive robot－mediated intervention architecture(ARIA)for children with autism[J]．IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng，2013，21（2）：289－299．

[6]李華芳，沈一峰，王剛，等．注射用利培酮微球對精神分裂癥患兒維持治療的療效和安全性研究[J]．中華精神科雜志，2010，43（1）：8－13．

[7]張麗，克納新．帕羅西丁合并利培酮治療廣泛性焦慮癥的對照研究[J]．中國醫學創新，2010，27（27）：76－77，

[8]Prat CS，Stocco A．Information routing in the basal ganglia：Highways to abnormal connectivity in autism?Comment on"Disrupted cortical connectivity theory as an explanatory model for autism spectrum disorders"by Kana[J]．Physics of Life Reviews，2012，9（1）：1－2．

[9]吳延海，何震，邵建峰，等．丁二酸洛沙平與利培酮治療精神分裂癥臨床療效觀察[J]．淮海醫藥，2010，28（3）：203－204．

[10]宋崇升，王健，鄒義壯，等．精神分裂癥睡眠生理心理指標與臨床癥狀及藥物的關系[C]．//中國睡眠研究會第六屆學術年會論文集，2010：161－162．

[11]雷舜英，孔祥鋒，付美艷，等．利培酮聯合康復治療在腦卒中后精神障礙認知功能障礙的作用[J]．新疆醫學，2009，39（5）：76－78．

[12]黃朝紅，黃朝芬，周莉，等．利培酮治療精神分裂癥的藥物副反應動態觀察[J]．中國實用醫藥，2010，5（3）：73－74．

[13]Cristina Anamaria Pop，Ramona Simut，Sebastian Pintea，et al．Can the social robot probo help children with autism to identify situation－based emotions?A series of single case experiments[J]．International Journal of Humanoid Robotics，2013，10（3）：1350025．

[14]許寶貴．氟伏沙明合并利培酮治療抑郁癥的對照研究[J]．精神醫學雜志，2007，20（3）：164－166．

[15]喬艷麗．氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的療效及安全性對比[J]．現代婦女（醫學前沿），2014，17（12）：259－260．

Application of risperidone in autism with sleep disorders associated in children

YU Xiaohui1SONG Tao2WANG Zhen2
1．Department of Child Development Behavior,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001, China;2．Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001,China

Objective To observe the effect of risperidone in children with autism accompanied by sleep disorders．Methods From January to June 2014 in our hospital 116 cases of children with autism and sleep disorders were slected,all patients treated with risperidone for treatment,before and after the intervention common problems score and sleep quality score differences were compared in children with sleep disorders．Results Intervention before and after sleep disorders common problems score:compared with before and after the intervention parasomnias,sleep apnea and the daytime sleepiness had no difference,there was nostatistical significance(P＞0．05);Children went to bed after intervention habits,anxiety,sleep latency,sleep duration,sleep night awake score was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05);comparison of sleep quality score before and after intervention:sleep quality score of children after the intervention was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Risperidone in exactly the application result of autistic children with sleep disorders,can effectively improve sleep disorder in children with symptoms,improve the sleep quality,it is worthy of popularization and application．

Risperidone;Sleep disorders;Autism

R749.94

B

1673-9701（2015）27-0034-03

2015－06－17）

▲通訊作者