云南白藥聯合珍珠粉治療ICU病房51例老年癡呆并發應激性潰瘍出血患者的效果觀察

謝琛紅 占建華 謝渭根壽 月兒 陳雅飛 陳曉芳

浙江省紹興市第七人民醫院重癥監護病房，浙江紹興312000

云南白藥聯合珍珠粉治療ICU病房51例老年癡呆并發應激性潰瘍出血患者的效果觀察

謝琛紅 占建華 謝渭根壽 月兒 陳雅飛 陳曉芳

浙江省紹興市第七人民醫院重癥監護病房，浙江紹興312000

目的觀察云南白藥聯合珍珠粉對老年癡呆并發應激性潰瘍出血患者的臨床止血和潰瘍修復治療效果，選擇能避免質子泵抑制劑因抑制胃酸而降低老年患者胃腸道消化吸收和防御功能方面副作用的更加可靠的治療方案。方法于2012年1月～2014年12月對51例老年癡呆并發SUB患者進行前瞻性隨機對照研究。其中，觀察組（26例）予以云南白藥加珍珠粉，對照組（25例）予以奧美拉唑。分階段行實驗室檢驗指標和胃鏡檢查評價療效。結果同組治療后實驗室檢驗結果比較，Hb、胃液pH、胃液OB、大便OB，差異有統計學意義（P＜0．05）；兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。兩組止血效果總有效率分別為96．15%和96．00%（P＞0．05）；內鏡下觀察，兩種方法止血效果和黏膜修復上比較差異無統計學意義（P＞0．05）。結論云南白藥聯合珍珠粉治療老年癡呆并發SUB患者，在出血和潰瘍修復上與奧美拉唑的療效相當，但云南白藥加珍珠粉治療老年癡呆并發SUB，既有利于促進SUB康復，也有利于增加機體營養，促進睡眠改善，更適合老年患者的治療，值得臨床推廣應用。

老年癡呆；應激性潰瘍出血；云南白藥；珍珠粉

應激性潰瘍（stress ulcer，SU）是機體在嚴重的創傷、疾病等應激狀態下發生的急性消化道糜爛、潰瘍等病變，可導致消化道出血、穿孔，并使原有的病變惡化。應激性潰瘍合并出血（stress ulcer bleeding，SUB）以ICU內的危重患者中最為常見，有較高的病死率并影響原發病的預后[1]。臨床治療多采用靜滴質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs），如奧美拉唑、泮托拉唑鈉針劑等，如出血嚴重，加用去甲腎上腺素冰鹽水從胃管內注入，或微泵靜脈推注注射用生長抑素、垂體后葉素等。當質子泵制劑應用于老年癡呆患者（AD/VD）并發SUB患者時，由于其較強的抑制胃酸分泌作用，減弱了老年人胃腸道消化吸收和防御功能，為解決這一問題，本研究選擇2012年1月～2014年12月入住本院老年ICU病房的并發應激性潰瘍出血患者，予以云南白藥聯合珍珠粉治療，取得良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2014年12月入住本院ICU的老年癡呆并發SUB患者共51例。入組標準：①應激性潰瘍出血標準——休克、感染、外科急腹癥、搶救成功后發生的消化道出血；表現為嘔吐咖啡樣液體，經嘔吐物潛血檢查為陽性，或者自胃管內引流出咖啡樣胃內容物經潛血檢查為陽性或大便黑色并經潛血檢查為陽性[2]；②內鏡下可見出血病灶，改良Forrest分級[3]為Ⅱc 39例，Ⅲ12例（注：為治療安全性考慮，均選擇出血較輕患者）；③符合“精神和行為障礙診斷標準ICD－10”老年性癡呆[阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和腦血管性癡呆（vascular dementia，VD）]診斷的國際標準[4]；④既往無胃癌、胃切除史、慢性消化道潰瘍出血史、慢性肝臟疾病門靜脈高壓伴食道胃底靜脈曲張、多器官功能衰竭。本研究方案經院倫理委員會討論通過，入選患者及其家屬均簽署知情同意書。

采用Pocock和Simon最小隨機化法進行分組（事前確定3方面的因素：①各預后因素水平的病例數在治療組間的差異度；②治療組間總體不均衡性；③新病例分配到目標治療組的概率P。共收到51例患者，其中，觀察組和對照組進行前瞻性觀察。觀察組男14例，女12例；年齡65～87歲，平均（78．9±4．7）歲；平均血紅蛋白（Hb）含量（109．3±14．5）g/L；胃液隱血24例，大便隱血25例；內鏡檢查：Ⅱc 19例，Ⅲ7例。對照組男13例，女12例；年齡65～88歲，平均（79．5±4．8）歲；平均Hb含量（110．1±14．7）g/L；胃液隱血23例，大便隱血24例；內鏡檢查：Ⅱc 17例，Ⅲ8例。兩組患者的各項基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

1．2．1抗SUB治療觀察組患者胃管注入云南白藥膠囊（云南白藥集體股份有限公司，規格：0．25 g/粒，國藥準字Z53020799）0．5 g，qid，珍珠粉膠囊（浙江長生鳥藥業有限公司，規格：0．3 g/粒，國藥準字Z20093292）0．6 g，bid。對照組患者胃管注入奧美拉唑膠囊（阿斯利康制藥有限公司，規格：20 mg/粒，國藥準字H2006 6751）20 mg，qd。

1．2．2治療方法兩組患者均在禁食、糾正水電解質平衡紊亂和監測生命體征等支持對癥治療的基礎上，予胃管注入給藥。合并感染者根據病情應用抗菌藥物。兩組總觀察療程均為2周。

1.3 評價標準[5，6]

1．3．1應激性潰瘍出血評定依據消化道出血的癥狀，有嘔血、黑便、咖啡樣胃液。輔助檢查：大便隱血試驗和胃液隱血試驗陽性。

1．3．2內鏡檢查治療開始前當天、第2周末行纖維內鏡檢查，按Forrest分級進行比較。

1．3．3潰瘍出血療效評定①經治療后臨床癥狀明顯好轉，生命體征穩定，腸鳴音正常；②胃管引出液無明顯咖啡樣液體或胃液潛血（occult blood，OB）陰性；③2周末行上消化道內鏡檢查，出血停止，潰瘍面無新鮮出血征象。④糞便轉為黃色，OB轉陰。結合臨床，上述條件經一項成立者，可考慮應激性潰瘍出血停止。顯效：48 h內止血，有效：72 h內止血，無效：超過72 h仍未止血者。有效率=[顯效例數+有效例數]/總例數× 100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS19．0統計學軟件進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后止血效果比較

觀察組和對照組總有效率分別為96．15%和96．00%，組間比較差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組治療后止血效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后纖維內鏡檢查結果比較

內鏡下觀察兩種方法止血效果明顯，組內治療前后比較，觀察組和對照組差異均有統計學意義（P＜0．05）；組間比較，入組時和治療2周末，差異均無統計學意義（P均＞0．05），見表2。

2.3 兩組治療前后實驗室檢查結果比較

實驗室檢查，組內治療前后比較，觀察組和對照組差異均有統計學意義（P＜0．05）；組間比較，差異均無統計學意義（P＞0．05），見表3。

表2 兩組治療前后纖維內鏡檢查結果比較[n（%）]

表3 兩組治療前后實驗室檢查結果比較

3 討論

SUB的發生最常見的應激源有重型顱腦外傷，嚴重燒傷，嚴重創傷及各種困難、復雜的大手術后，全身嚴重感染，多臟器功能障礙綜合征，休克，心肺腦復蘇術后，心腦血管意外，嚴重心理應激，如精神創傷、過度緊張等。常無明顯前驅癥狀（如胃痛、返酸等），主要表現為上消化道出血與失血性休克癥狀，對無顯性失血的危重患者，胃液或糞便潛血試驗陽性，不明原因的Hb降低≥20 g/L[7]。本組老年癡呆患者，因休克、感染、外科急腹癥進入ICU監護，期間出現嘔血、便血、Hb下降并發癥，誘發SUB原因明確，觀察組經云南白藥珍珠粉治療，對照組經奧美拉唑治療后，SUB治療有效率分別為96．15%和96．00%，說明診斷方向和治療方案正確。

應激性潰瘍機制尚未完全清楚，但通常認為：①胃黏膜缺血；②胃酸及損害因素增多；③創傷引起機體應激反應，通過下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸引起腎上腺皮質激素分泌增加，從而增加胃酸、胃蛋白酶分泌和抑制胃堿性黏液分泌，促進和加重胃腸黏膜的病變而導致應激性潰瘍出血的發生等[8－13]。

質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是臨床上應用消化性潰瘍及潰瘍出血比較廣泛的藥物。其主要通過與壁細胞上的質子泵不可逆結合，使分泌H+的質子泵功能喪失，從根本上減少H+的釋放，是目前已發現的作用最強的、高效快速的一類胃酸分泌抑制劑。有報道顯示[14]，在長期使用PPIs奧美拉唑的患者，胃體活檢標本中觀察到萎縮性胃炎的表現。老年人因年齡的增長，各種器官功能逐漸衰退，胃酸分泌功能也隨之減弱，應用PPIs治療老年癡呆患者并發SUB時，可因其較強的不可逆抑制胃酸分泌的作用，削弱老年人的消化吸收功能。本研究應用云南白藥聯合珍珠粉治療老年癡呆并發SUB患者，結果表明，云南白藥聯合珍珠粉和奧美拉唑治療SUB的止血效果相當，促進胃黏膜愈合效果相當，證實云南白藥聯合珍珠粉能有效控制應激性潰瘍出血的進展。

云南白藥由三七、麝香、重樓、草烏等數種藥材合成[15]，具有止血化瘀、消炎鎮痛、化腐生肌的作用，能促進血小板聚集，增強血小板的活化及血小板表面糖蛋白的表達，縮短出血部位的出血及凝血酶原時間，從而達到局部止血的目的；云南白藥還有抑菌的作用，能夠防止創傷的感染，可以促進腎上腺皮質激素的分泌，提高機體的免疫系統功能[16－18]，對炎癥物質的釋放有抑制作用，對改善微循環和血管通透性等方面都有效用[19]。珍珠是一種天然的名貴中藥材，富含多種人體需要的氨基酸、鈣質、B族維生素及多種微量元素，具有促進健康的特殊功效[20]。據《本草綱目》記載，珍珠具有鎮靜安神、養陰息風、明目消翳、解毒生肌等功效，同時還具有抗疲勞、降低血中過氧化脂質降解產物的含量、提高血中超氧化物歧化酶活力、延緩衰老和改善睡眠的功能[21]。可見，應用云南白藥聯合珍珠粉治療老年癡呆并發SUB，既有利于促進SUB的康復，也有利于增加機體的營養，促進睡眠改善。我們認為，云南白藥加珍珠粉治療老年癡呆并發SUB值得在臨床推廣應用。

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Yunnan Baiyao combined with pearl powder in treating 51 cases of senile dementia ICU patients complicated with stress ulcer hemorrhage patients

XIE ChenhongZHAN JianhuaXIE WeigenSHOU YueerCHEN YafeiCHEN Xiaofang
Intensive Care Unit，the 7th People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province，Shaoxing312000，China

Objective To observe the repair treatment effect of Yunnan Baiyao combined with pearl powder on Alzheimer's disease complicated with stress ulcer hemorrhage in patients with bleeding and ulcer，and avoid the proton pump inhibitor for inhibiting gastric acid and reduce more reliable therapeutic regimens for elderly patients with gastrointestinal digestion absorption function and defensive side effects were observed．Methods A prospective randomized controlled study of 51 elderly patients with dementia complicated with SUB from January 2012 to December 2014 was conducted．Among them，the observation group（26 cases）of Yunnan Baiyao plus pearl powder，the control group（25 cases）treated with omeprazole．The clinical effect of laboratory test and gastroscopy was evaluated in stages．Results Comparison of results of laboratory examination after treatment in the same group，there were significant difference between Hb，pH of gastric juice，gastric juice OB and stool OB（P＜0．05），there was no statistically significanct difference between the two groups（P＞0．05）,compared the total effective rate of hemostatic effect 96．15%and 96．00%（P＞0．05）; Under endoscopic observation，the difference of two methods hemostatic effect and mucosal healing without statistical significance（P＞0．05）．Conclusion Yunnan Baiyao combined with pearl powder treatment in patients with senile dementia of concurrent sub，in repair of bleeding and ulcers and omeprazole in the treatment of quite，but Yunnan Baiyao plus pearl powder treatment senile dementia concurrent sub，is conducive to promoting the SUB the rehabilitation and to increase the body's nutrition，promote sleep to be better，more suitable for the treatment of elderly patients，it is worthy of clinical application．

Dementia;Stress ulcer bleeding;Yunnan Baiyao;Pearl powder

R975+.6

B

1673-9701（2015）27-0085-04

2015-05-19）

浙江省醫藥衛生科技計劃立項項目（2013KYB268）；浙江省紹興市科技計劃項目（2013B70075）