鹽酸普拉克索改善帕金森病非運動癥狀效果評價

江振華 劉晶晶 王恩銘 朱新喜 李麗華

1．江西省鷹潭市人民醫院神經內科，江西鷹潭335000；2．南昌大學第三附屬醫院神經內科，江西南昌330000

鹽酸普拉克索改善帕金森病非運動癥狀效果評價

江振華1劉晶晶1王恩銘1朱新喜1李麗華2

1．江西省鷹潭市人民醫院神經內科，江西鷹潭335000；2．南昌大學第三附屬醫院神經內科，江西南昌330000

目的分析鹽酸普拉克索改善帕金森病非運動癥狀的臨床治療效果。方法選取我院2012年2月～2014年6月收治的帕金森病非運動癥狀的患者55例，應用鹽酸普拉克索治療后，評估治療前后帕金森病患者非運動癥狀的變化、帕金森病綜合評分量表的變化，患者抑郁和焦慮的情況變化及患者肢體疼痛、肢體痙攣和不寧腿綜合征的變化。結果治療后患者帕金森病伴抑郁、下肢痙攣、疼痛、不寧腿綜合征、認知功能障礙和失眠癥狀較用藥治療前有明顯好轉，差異有統計學有意義（P＜0．05）。但帕金森病伴便秘、性功能障礙、下肢寒冷等癥狀較治療前沒有明顯改善，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論鹽酸普拉克索藥物能夠有效緩解帕金森病非運動癥狀的部分癥狀，如抑郁、下肢痙攣、疼痛、不寧腿綜合征、認知功能障礙和失眠癥狀等，值得臨床推廣應用。

鹽酸普拉克索；帕金森病；非運動癥狀；不良反應

隨著臨床對帕金森疾病的認識和研究，發現非運動癥狀也是帕金森疾病的主要表現之一[1]。非運動臨床癥狀比運動癥狀要復雜很多，臨床上醫生易對帕金森并非運動癥狀造成漏診和誤診，從而不利于治療，嚴重影響患者的健康。治療帕金森綜合征的藥物主要應用左旋多巴，但是左旋多巴不能對帕金森非運動癥狀進行有效的治療。鹽酸普拉克索是一種合成類的氨噻唑類藥物，經過臨床實踐發現，鹽酸普拉克索對帕金森病運動癥狀有很好的治療效果，但是對非運動癥狀的治療報道不多。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年2月～2014年6月收治的帕金森病并非運動癥狀的患者55例，其中男40例，女15例，年齡30～78歲，平均（52．4±8．7）歲。根據英國腦庫臨床診斷標準[2]，55例患者均被確診為帕金森病。患者病程7～16年，平均（10．3±1．2）年。

1.2 方法

55例患者采取森福羅鹽酸普拉克索（生產廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co．KG；國藥準字：H20110070；藥品注冊標準X20110060）藥物治療，規格為0．25 mg和1 mg。從小劑量開始逐漸增加用藥劑量，每天口服量0．38～1．5 mg，根據每例患者不同的治療效果和對藥物的耐受力確定每天的服藥劑量，在每日服用劑量基本穩定后4周對患者進行療效評估，分析用藥治療后較治療前患者帕金森病并非運動癥狀的改善情況，在為患者進行鹽酸普拉克索藥物治療的同時聯用美多巴治療，不可進行抗抑郁和鎮痛鎮靜藥物的治療[3]。

1.3 評價指標[4-6]

觀察患者出現焦慮、抑郁、認知障礙的比例和患者自主神經癥狀情況，如出現便秘、排尿異常、出汗等，分析患者出現肢體疼痛、肢體麻木、肢體痙攣情況與多夢、失眠情況。采用精神狀況調查表和抑郁量表、不寧腿綜合征評估表進行分析。采用帕金森病綜合評分量表（United Parkinson Disease Rate Scale，UPDRS）對患者的運動癥狀和非運動癥狀進行評估；使用簡易智能狀態檢查量表（man－machine system engineering，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（multimedia over coax alliance，MoCA）、Rey文字記憶測試（recall of auditory verbal learning test，RAVLT）、符號數字轉換測試（synchronized discrete monitor timing，SDMT）、韋氏智力測試－積木測驗（business developmen，BD）對患者的認知功能進行評估。

1.4 統計學方法

采用SPSS13．0軟件進行數據的統計分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 全部患者治療前后帕金森自主神經癥狀的變化

治療后患者的各類自主神經癥癥狀均有所改善，其中口干、尿頻尿急、體位性低血壓癥狀的發生率相比治療前顯著降低，差異有統計學意義（P＜0．05）。其他指標治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

2.2 全部帕金森患者治療前后精神癥狀改善情況

治療后，患者抑郁和焦慮的情況明顯低于治療前，幻覺發生率顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0．05）。認知障礙的發生率較治療前有所下降但前后比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。見表2。

表2 全部帕金森患者治療前后精神癥狀發生率比較[n（%）]

2.3 全部患者治療前后肢體感覺改善情況

治療后患者嗅覺障礙、肢體疼痛、肢體痙攣和不寧腿綜合征等均有所改善，例數減少：其中肢體疼痛、肢體痙攣和不寧腿綜合征等發生率較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0．05），而治療后嗅覺障礙發生率與治療前比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表3。

表3 全部患者治療前后肢體感覺異常發生率比較（%）

2.4 全部帕金森病患者治療前后睡眠情況

治療后，患者入睡困難和睡中易醒情況明顯改善，患者嗜睡的發生率要明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0．05）。其他睡眠情況治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。見表4。

表4 全部帕金森病患者治療前后睡眠障礙發生率比較（%）

3 討論

臨床一直將帕金森疾病作為一種運動障礙疾病，被關注的癥狀都是運動性癥狀，如運動遲緩、震顫、肢體僵硬等，忽略了帕金森病非運動癥狀，從而使帕金森疾病的臨床治療效果一直不容樂觀[7，8]。然而醫學研究發現帕金森疾病并不是簡單的強直綜合征，特別是患者在疾病后期會出現較多非運動癥狀，如精神癥狀、自主神經癥狀、認知功能下降、疼痛等，這些即屬于典型的帕金森病非運動癥狀[9－11]。

帕金森病非運動癥狀中，每位患者之間存在的差異性較大，癥狀發生機率也不同，相關資料顯示，45%的帕金森病中有5%的抑郁癥發生在帕金森病運動癥狀之前，39%的患者伴隨出現焦慮，便秘是帕金森疾病常見的癥狀，老年患者經常便秘出現帕金森病的風險要高于排便正常的老年人，因此便秘是帕金森疾病的早期癥狀，也是影響帕金森疾病的危險因素[12，13]。

本文采用鹽酸普拉克索對存在帕金森非運動癥狀的患者進行治療。而經治療后結果顯示：①患者各類自主神經癥癥狀均有所改善，其中口干、尿頻尿急、體位性低血壓的發生率相比治療前顯著降低（P＜0．05）。②同時患者抑郁和焦慮的情況明顯低于治療前，幻覺發生率顯著高于治療前（P＜0．05），認知障礙的發生率較治療前雖有所下降，但差異無統計學意義（P＞0．05）。③治療后患者嗅覺障礙、肢體疼痛、肢體痙攣和不寧腿綜合征等情況均有所改善，發病例數均有所減少：其中肢體疼痛、肢體痙攣和不寧腿綜合征等發生率較治療前明顯降低（P＜0．05），而治療后嗅覺障礙發生率與治療前比較無統計學意義（P＞0．05）。④患者入睡困難和睡中易醒情況明顯改善，嗜睡的發生率要明顯低于治療前（P＜0．05），其他睡眠情況治療前后比較差異無統計學意義（P＞0．05）。通過本研究可知，鹽酸普拉克索藥物能夠有效改善帕金森病非運動癥狀中的抑郁、下肢痙攣、疼痛、認知障礙、不寧腿綜合征和失眠癥狀。

非運動臨床癥狀比運動癥狀要復雜很多，臨床上醫生易對帕金森病非運動癥狀造成漏診和誤診，從而不利于患者的治療，嚴重影響患者的身心健康[14，15]。治療帕金森綜合征的藥物主要應用左旋多巴，但是左旋多巴不能對帕金森非運動癥狀進行有效的治療。鹽酸普拉克索是一種合成類的氨噻唑類藥物，經過臨床實踐發現，鹽酸普拉克索對帕金森病非運動癥狀有很好的治療效果。帕金森非運動癥狀在臨床上治療存在很大的障礙和難題，缺乏有效的藥物徹底治愈，本研究鹽酸普拉克索能夠有效改善帕金森病非運動癥狀中的抑郁、下肢痙攣、疼痛、認知障礙、不寧腿綜合征和失眠癥狀，但是伴隨的便秘、排尿障礙、性功能障礙、下肢寒冷等癥狀較治療前沒有較大改善[16，17]。

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[14]陳生弟，陳偉．帕金森病非運動癥狀的識別與處理：從忽視到重視[J]．中華神經科雜志，2012，45（6）：361－363．

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[17]華智強．普拉克索治療帕金森病非運動癥狀的療效觀察[J]．實用老年醫學，2010，24（6）：498－500．

Effect evaluation of pramipexole hydrochloride on improving Non-Motor symptoms of Parkinson’s disease

JIANG Zhenhua1LIU Jingjing1WANG Enming1ZHU Xinxi1LI Lihua2
1．Department of Neurology，Yingtan City People's Hospital in Jiangxi Province，Yingtan335000，China；2．Department of Neurology，the Third Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang330000，China

Objective To study the clinical treatment effects of pramipexole hydrochloride on improving Parkinson's disease associated non－motor symptoms．Methods Fifty－five patients with Parkinson's disease associated non－motor symptoms treated in our hospital from February 2012 to June 2014 were selected．After the administration of pramipexole hydrochloride，changes of the patients'non－motor symptoms were evaluated，including changes of unified Parkinson’s disease rating scale，changes of patients'depression and anxiety situation and limb pain，and changes of limb spasm and restless leg syndrome．Results After the application of pramipexole hydrochloride treatment，Parkinson's disease associated depression，lower limb spasm，pain，restless leg syndrome，cognitive impairment and insomnia symptoms improved significantly compared to those before the treatment，with statistically significant differences（P＜0．05）．However，after the treatment，Parkinson's disease associated symptoms such as constipation，sexual dysfunction and lower limb cold did not improve largely compared to those before the treatment，with no statistically significant differ ences（P＞0．05）．Conclusion Pramipexole hydrochloride drugs can effectively relieve part symptoms of Parkinson's disease，such as depression，lower limb spasm，pain，restless leg syndrome，cognitive impairment and insomnia，thereby worthy of clinical promotion and application．

Pramipexole hydrochloride;Parkinson's disease;Non－motor symptoms;Adverse reactions

R742.5

B

1673-9701（2015）27-0092-03

2015－06－05）

江西省科技計劃項目（2013ZBBG70007）