蒙花散口服聯合胰島素治療Ⅱ型糖尿病臨床分析

柯向梅， 張 暖， 王思洲

（1.河北中醫學院基礎醫學院，河北石家莊050200；2.河北省中醫院，河北石家莊050015）

蒙花散口服聯合胰島素治療Ⅱ型糖尿病臨床分析

柯向梅1， 張 暖1， 王思洲2

（1.河北中醫學院基礎醫學院，河北石家莊050200；2.河北省中醫院，河北石家莊050015）

目的分析蒙花散 （密蒙花、天花粉、桑葉、菊花、山茱萸、紅花、木賊）口服聯合胰島素治療Ⅱ型糖尿病的臨床療效。方法選取我院門診2012年1月—2013年12月就診的II型糖尿病患者共70例，隨機分為聯合用藥組、中藥組和對照組。聯合用藥組予以蒙花散口服聯合諾和靈30R治療，中藥組單用蒙花散治療，對照組單用諾和靈30R治療。對比治療前和治療24周后3組患者的中醫癥候積分、糖尿病相關指標、體質量指標、胰島素用量和低血糖發作次數。結果治療24周后，3組患者的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評分較治療前顯著降低 （P＜0.05）；治療24周后，聯合用藥組的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評分較中藥組和對照組顯著降低 （P＜0.05）；三組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 m in和2 h）較治療前顯著降低 （P＜0.05）；治療組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min和2 h）較對照組顯著降低 （P＜0.05）；三組患者的體質量、體質量指數、腰圍、胰島素用量和低血糖發作次數較治療前顯著降低 （P＜0.05）；聯合用藥組的體質量、體質量指數、腰圍、胰島素用量和低血糖發作次數較中藥組和對照組顯著降低 （P＜0.05）。結論蒙花散口服聯合諾和靈30R治療Ⅱ型糖尿病較單用胰島素控制血糖更佳，可改善患者癥狀，減少胰島素使用量。

蒙花散；諾和靈30R；胰島素；Ⅱ型糖尿病

糖尿病是內分泌科的常見病和多發病，臨床有Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病之分。Ⅱ型糖尿病［1］是一種胰島β細胞受損但功能尚存的一類疾病，在我國Ⅱ型糖尿病患者居多，因此，對于Ⅱ型糖尿病的治療及研究意義重大。目前，對Ⅱ型糖尿病的治療，人們還側重于單純胰島素治療［2］或聯合西藥降糖藥進行治療，不良反應較多且效果一般，中醫藥在調節血糖、降低血脂等方面有自身的優勢。基于此，筆者選取我院門診2012年1月至2013年12月就診的Ⅱ型糖尿病患者105例，其中，聯合用藥組35例采用蒙花散口服聯合諾和靈30R進行治療，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門診2012年1月至2013年12月就診的Ⅱ型糖尿病患者共105例，隨機分為聯合用藥組、中藥組和對照組。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，即1）具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmo1/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmo1/L；2）沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmo1/L或餐后2 h血糖≥11.1mmo1/L［3］。排除1）包括I型糖尿病和妊娠糖尿病等其他類型糖尿病；2）合并糖尿病相關急性并發癥如酮癥酸中毒等；3）合并嚴重的心功能不全、慢性腎臟病、肝硬化等嚴重慢性疾病；4）長期全身使用糖皮質激素影響血糖水平；5）妊娠期或哺乳期女性；6）患有嚴重精神疾病或智力障礙，不能配合試驗；7）對于本次試驗所用藥物過敏。聯合用藥組35例，男19例，女16例，年齡36～70歲，平均年齡（56.9±3.4）歲，病程2～16年，平均 （7.8± 1.3）年；中藥組35例，男20例，女15例，年齡37～69歲，平均年齡 （57.9±2.7）歲，病程2～15年，平均 （7.0±1.2）年；對照組35例，男21例，女14例，年齡33～68歲，平均年齡 （58.2± 2.0）歲，病程 1.5～14年，平均 （7.4±1.1）年，兩組患者性別構成、年齡和病程無統計學差異，P＞0.05。所有患者入組前均告知其試驗內容及風險，簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組單用諾和靈30R進行治療，餐前30 min對患者行諾和靈30R（丹麥諾和德公司，批準文號國藥準字 J20050012）皮下注射，早晚2次；聯合用藥組在對照組基礎上采用蒙花散 （本方為張運華老中醫的發明專利方，方藥組成為密蒙花9 g、天花粉10 g、桑葉9 g、菊花8 g、山茱萸6 g、紅花5 g、木賊3 g）進行治療，上述藥物均購自國藥樂仁堂藥房。將天花粉、桑葉加入水煎煮，經80%乙醇沉淀，取沉淀入藥；將密蒙花、菊花、山茱萸、紅花、木賊加水煎煮，采用65%乙醇沉淀，取上清液濃縮入藥，兩者混合，經濃縮干燥后分裝，4 g/瓶，相當于25 g處方中藥飲片量。口服，早晚2次，每次1瓶。

中藥組單用蒙花散治療。3組均2周為1個療程，24周后對其進行統計分析。治療過程中，要定時測定患者3餐前、后血糖及空腹血糖水平以調整胰島素 （諾和靈30R）的用量。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥候積分 治療前和治療24周后，采用鄭筱萸主編的 《中藥新藥臨床研究指導原則》，對于3組患者口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟癥狀進行評分，依次分為0分 （無癥狀）、1分 （輕度癥狀）、2分 （中度癥狀）和3分 （重度癥狀）四個等級［4］。

1.3.2 糖尿病相關指標 治療前和治療24周后，采用葡萄糖氧化酶法測定兩組患者的空腹和餐后2 h血糖 （試劑購自美國羅氏公司）；采用Variant高效液相色譜儀（美國BIO-RAD公司）測定3組患者的糖化血紅蛋白；采用化學發光法測定3組患者的C肽 （0 min）和C肽 （2 h）（寶迪公司）。

1.3.3 體質量指標、胰島素用量和低血糖發作次數 治療前和治療24周后，測定3組患者的體質量，計算體質量指數 （體質量 ［kg］/身高2［m2］。測量3組患者治療前和治療24周后的腰圍，腰圍測量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點。統計3組患者治療前和治療24周后每月低血糖發作次數，其中血糖≤4.0 mmo1/L為低血糖。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對于3組患者資料進行分析，采用 （）表示定量指標，采用t檢驗分析數據，P＜0.05表示兩組數據之間的差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后的中醫癥候積分對比 治療前和治療24周后3組患者的中醫癥候積分對比，見表1。治療24周后，3組患者的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評分較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯合用藥組的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評分較對照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對照組治療24周后的各項評分無顯著差異，P＞0.05。

表1 治療前和治療24周后3組患者的中醫癥候積分對比 （）Tab.1 Score accumulation on TCM sym ptom s in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

表1 治療前和治療24周后3組患者的中醫癥候積分對比 （）Tab.1 Score accumulation on TCM sym ptom s in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：治療24周后和組內治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

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2.2 3組患者治療前后糖尿病相關指標對比 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關指標對比，見表2。治療24周后，3組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯合用藥組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）較對照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對照組治療24周后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）無顯著差異，P＞0.05。

表2 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關指標對比 （）Tab.2 Diabete-related indices in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

表2 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關指標對比 （）Tab.2 Diabete-related indices in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：治療24周后和組內治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

組別 時間 空腹血糖/（mmo1·L-1）餐后2h血糖/（mmo1·L-1）糖化血紅蛋白/ % C肽（0 min） C肽（2 h）聯合用藥組（n=35）治療前10.09±1.25 15.29±1.98 8.89±0.57 1.79±0.38 4.41±0.43治療24周后 6.26±0.63*#△ 8.47±1.24*#△ 6.95±0.46*#△ 1.12±0.26*#△ 4.08±0.18*#△中藥組（n=35） 治療前 10.19±1.17 15.17±1.88 8.82±0.44 1.87±0.28 4.47±0.41治療24周后 8.25±0.87* 9.90±1.09* 7.63±0.57* 1.59±0.33* 4.26±0.10*對照組（n=35） 治療前 10.12±1.33 15.06±1.84 8.92±0.48 1.81±0.34 4.45±0.39治療24周后 8.17±0.94* 9.92±1.13* 7.69±0.50* 1.55±0.37* 4.22±0.16*

2.3 治療前后3組患者的體質量指標、胰島素用量和低血糖發作次數對比 治療前和治療24周3組患者的體質量指標、胰島素用量和低血糖發作次數對比，見表3。治療24周后，三組患者的體質量、體質量指數、腰圍、胰島素用量和低血糖發作次數較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯合用藥組的體質量、體質量指數、腰圍、胰島素用量和低血糖發作次數較對照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對照組治療24周后的體質量、體質量指數、腰圍、胰島素用量和低血糖發作次數無顯著差異，P＞0.05。

表3 治療前和治療24周后3組患者的體質量指標、臨床療效對比 （）Tab.3 Changes of body mass indices and the clinical efficacies in th ree groups of patients before and after 24-week treatment（）

表3 治療前和治療24周后3組患者的體質量指標、臨床療效對比 （）Tab.3 Changes of body mass indices and the clinical efficacies in th ree groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：兩組患者治療24周后和組內治療前比較，*P＜0.05；治療組和對照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

組別 時間 體質量/kg 體質量指數/（kg/m2） 腰圍/cm 胰島素用量/（IU/天）低血糖發作次數/（次/月）68.87±9.80 26.29±3.23 88.97±5.35 32.58±7.56 3.09±1.22（n=35） 治療24周后 62.33±7.04*#△ 21.81±2.97*#△ 84.12±4.60*#△ 25.71±7.37*#△ 0.87±0.35*#△中藥組（n=35）治療前 68.88±9.12 26.24±3.17 88.25±5.14 32.17±7.28 3.18±1.10治療24周后 65.35±7.19* 24.59±2.86* 86.37±5.16* 28.29±7.09* 1.98±0.37*對照組（n=35）治療前 68.92±10.29 26.33±3.15 88.84±5.22 32.39±8.28 3.12±1.14治療24周后 65.57±8.82* 24.47±2.88* 86.49±5.01* 28.12±7.44* 1.96±0.48*聯合用藥組 治療前

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌絕對或相對不足或拮抗胰島素或胰高血糖素分泌過多所致的代謝紊亂性疾病，主要分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病又稱非胰島素依懶型糖尿病，表現為β細胞功能低下、胰島素相對缺乏或胰島素抵抗。針對Ⅱ型糖尿病［5］如何采取有效的治療手段是人們所關注的重要問題。目前，對Ⅱ型糖尿病的治療還停留在單純依靠胰島素或胰島素與西藥降糖藥聯合治療的基礎之上，但很多患者的血糖控制效果不太理想，且不良反應較多［6］，隨著病程的不斷延長，患者在血脂代謝等方面相繼出現紊亂，且肝、腎功能也出現功能減退，給患者及其家屬帶來了很大的痛苦。所以，尋找治療Ⅱ型糖尿病的方法是醫學界研究的重要課題。

糖尿病［7］在中醫上有 “消渴”之稱，最早見于 《黃帝內經》中記載，臨床多表現為多食、多飲、多尿并伴有體質量的下降，發病病因為飲食不節、情志失調、先天稟賦虧虛，發病病機為 “陰虛內熱”，病變部位常在腎、胃、肺。因此，治療上常以清熱、養陰、生津［8］為治則。本組研究中，聯合用藥組及中藥組均采用蒙花散進行治療，方中天花粉具有生津止渴、清熱瀉火、排膿消腫之功效；桑葉具有疏散風熱、清肺潤燥、清肝明目之功效；密蒙花具有清熱養肝、明目退翳的功效；菊花能夠疏散風熱、清肝明目、平肝陽、解毒；山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫之功效；紅花能夠散瘀止痛、活血通徑；木賊能夠解肌、散熱、疏風、退翳。上述諸藥相合，共奏養陰清肺之功效，故而對糖尿病患者有效。現代研究表明，天花粉［9］中的有效成分天花粉凝集素蛋白部分具有降糖作用；密蒙花［10］中密蒙花苷對醛糖還原酶有抑制作用可以起到降低血糖的作用；山茱萸［11］中山茱萸烯醚萜總苷提取物對降低血糖和維持血糖有一定的作用；桑葉提取物可上調AMPK和血清脂聯素水平，刺激β-氧化酶的活性，抑制脂質在肝臟中的積累，從而改善糖尿病大鼠的胰島素耐受［12］。本組研究中，聯合用藥組及對照組均采用諾和靈30R進行治療，諾和靈［13］是一種通過基因工程技術生產精制的人胰島素，能夠有效改善胰島素抵抗，且其具有單組分純度、生物利用度較高、吸收較快、疼痛較輕等特點，能夠最大程度阻止疾病進一步的發展，故臨床通常建議采用中藥與諾和靈30R聯合進行治療［14］。本研究結果顯示，蒙花散口服聯合諾和靈30R癥狀改善情況優于單純采用胰島素組，糖尿病相關指標均低于單純采用胰島素組患者，并且，蒙花散口服聯合諾和靈30R患者的體質量較之中藥組及對照組明顯減輕、胰島素用量明顯減少、低血糖發作次數明顯降低。上述結果提示，蒙花散口服聯合諾和靈30R具有明顯的降糖作用。

綜上述，蒙花散口服聯合諾和靈30R與單用蒙花散及單純采用胰島素相比能明顯提高Ⅱ型糖尿病的臨床效果，改善患者的臨床特征，同時能夠減少胰島素的用量，協同增效，但是其具體降糖的作用機制尚不明確需要作進一步探討。

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The therapy effect of M enghua Pow der com bined w ith insulin on type 2 diabetes

KE Xiang-mei1， ZHANG Nuan1， WANG Si-zhou2

（1.College of Basic Medicine，Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050200，China；2.Hebei Provincial Chinese Medicine Hospital，Shijiazhuang 050015，China）

Menghua Powder（Bussleia，Trichosanthes root，Mu1berry Leaf，etc.）；Novo1in 30R；insu1in；type 2 diabetes

R287

A

1001-1528（2015）08-1673-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.009

2014-12-11

河北省科技攻關計劃課題 （07276101D-7）

柯向梅 （1969—），女，碩士，副教授，碩士生導師，研究方向為中醫驗方防治糖尿病、并發癥和中醫臨床基礎教學工作。Te1：13932178256，E-mai1：1832140045@qq.com