糖尿病患者血糖控制程度對血漿NT_proBNP水平的影響

余丹　傅文中

[關鍵詞]糖尿病；NT_proBNP；糖化血紅蛋白

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危險因素之一，糖尿病常導致彌漫性冠狀動脈血管病變，包括小血管病變和微循環障礙。強化血糖控制可以降低冠心病發病風險。氨基末端腦鈉肽前體（NT_proBNP）是B型腦鈉肽釋放后裂解的一個片段，生物學上較穩定。最初的研究認為，BNP在心力衰竭時由左心室大量分泌以調節水鈉排泄，近年的研究發現糖尿病可導致BNP水平顯著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度對血漿NT_proBNP水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2013年4月至2014年4月因“胸悶”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年齡55～81歲，平均（66.94±9.76）歲，所有患者的平均HbA1c為（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平為（141.49±25.71）pg/ml。入選標準為：（1）反復發作的“胸悶”，排除肺部疾病、神經心理因素等，診斷考慮為冠心病；（2）年齡>18歲；（3）紐約心功能分級Ⅰ級；（4）入院后心臟超聲證實左心室射血分數（LVEF）>50%。排除標準：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性腎功能不全；（3）急性或慢性肝臟疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和惡性腫瘤。符合上述標準患者入選研究，所有患者均簽署知情同意書。入選患者基線特征見表1。根據HbA1c水平將患者分為A組（HbA1c<7%）和B組（HbA1c≥7%），A組83例，B組65例，兩組患者在年齡、性別、抽煙、血脂、心房顫動、血肌酐及LVEF值等方面差異均無統計學意義（均P>0.05），而A組患者高血壓比例高于B組患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、既往史、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂與血肌酐等。入院后24小時內行NT_proBNP檢測，48小時內予以心臟超聲檢查，測定左室射血分數（LVEF）。住院期間予以強化控制血糖、擴張冠狀動脈、抗血小板、降脂及改善心肌代謝等藥物治療。出院后囑患者門診隨訪，密切監測血糖，根據血糖波動情況調整降糖方案。出院后3個月，復查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3統計學處理：采用SPSS17.0版軟件進行統計學分析，連續變量資料的正態性采用K_S法檢驗，計量資料以（x-±s）表達，組間比較采用獨立t檢驗；二分類變量組間分析采用卡方分析。采用偏相關分析探索NT_proNBP的變化與HbA1c下降的關系，納入控制變量包括患者年齡、性別、高血壓、抽煙、心房顫動、血肌酐及LVEF值等，P<0.05為差異有統計學意義。

本研究發現，在糖尿病患者中，血糖控制較差的患者NT_proBNP水平較高，而經過強化降糖治療后，NT_proBNP的下降程度與HbA1c的下降程度呈正相關。糖尿病被認為是心肌梗死的重要危險因素之一，糖尿病患者出現心肌梗死和死亡的危險性顯著高于非糖尿病患者。HbA1c是人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖結合的產物。血糖和血紅蛋白的結合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應，并與血糖水平成正比。糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加速心腦血管并發癥的形成。國內外研究均已經發現糖尿病可導致BNP水平升高[3，4]，可能與心肌缺血及心室重構有關。有學者證實，NT_proBNP水平亦與急性冠脈綜合征患者心肌缺血程度有關[5]，一過性的心肌缺血也可導致NT_proBNP水平明顯升高[6]。糖尿病作為冠心病的最重要危險因素之一，可以導致心臟血管微循環障礙。一項研究用心肌灌注顯像技術發現出現心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平顯著高于無心肌缺血的糖尿病患者[7]，國內研究發現伴有血管病變的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明顯[8]。本文在明確HbA1c和NT_proBNP的關系后，對患者進行強化血糖控制，隨訪后進而發現HbA1c下降程度與NT_proBNP的下降程度呈正相關，本研究結論與近期發表的國外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推測可能與心臟微循環的改善有關，但尚需進一步研究證實。

參考文獻

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陳益民，劉海燕，張春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心臟結構和NT_proBNP的相關性研究[J].國際醫藥衛生導報，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李連喜，陶征，陳霞.2型糖尿病血管病變時血漿ANP、BNP及CNP的變化及臨床意義[J].中國病理生理雜志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

（收稿日期：2014_6_20）endprint

[關鍵詞]糖尿病；NT_proBNP；糖化血紅蛋白

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危險因素之一，糖尿病常導致彌漫性冠狀動脈血管病變，包括小血管病變和微循環障礙。強化血糖控制可以降低冠心病發病風險。氨基末端腦鈉肽前體（NT_proBNP）是B型腦鈉肽釋放后裂解的一個片段，生物學上較穩定。最初的研究認為，BNP在心力衰竭時由左心室大量分泌以調節水鈉排泄，近年的研究發現糖尿病可導致BNP水平顯著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度對血漿NT_proBNP水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2013年4月至2014年4月因“胸悶”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年齡55～81歲，平均（66.94±9.76）歲，所有患者的平均HbA1c為（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平為（141.49±25.71）pg/ml。入選標準為：（1）反復發作的“胸悶”，排除肺部疾病、神經心理因素等，診斷考慮為冠心病；（2）年齡>18歲；（3）紐約心功能分級Ⅰ級；（4）入院后心臟超聲證實左心室射血分數（LVEF）>50%。排除標準：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性腎功能不全；（3）急性或慢性肝臟疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和惡性腫瘤。符合上述標準患者入選研究，所有患者均簽署知情同意書。入選患者基線特征見表1。根據HbA1c水平將患者分為A組（HbA1c<7%）和B組（HbA1c≥7%），A組83例，B組65例，兩組患者在年齡、性別、抽煙、血脂、心房顫動、血肌酐及LVEF值等方面差異均無統計學意義（均P>0.05），而A組患者高血壓比例高于B組患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、既往史、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂與血肌酐等。入院后24小時內行NT_proBNP檢測，48小時內予以心臟超聲檢查，測定左室射血分數（LVEF）。住院期間予以強化控制血糖、擴張冠狀動脈、抗血小板、降脂及改善心肌代謝等藥物治療。出院后囑患者門診隨訪，密切監測血糖，根據血糖波動情況調整降糖方案。出院后3個月，復查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3統計學處理：采用SPSS17.0版軟件進行統計學分析，連續變量資料的正態性采用K_S法檢驗，計量資料以（x-±s）表達，組間比較采用獨立t檢驗；二分類變量組間分析采用卡方分析。采用偏相關分析探索NT_proNBP的變化與HbA1c下降的關系，納入控制變量包括患者年齡、性別、高血壓、抽煙、心房顫動、血肌酐及LVEF值等，P<0.05為差異有統計學意義。

本研究發現，在糖尿病患者中，血糖控制較差的患者NT_proBNP水平較高，而經過強化降糖治療后，NT_proBNP的下降程度與HbA1c的下降程度呈正相關。糖尿病被認為是心肌梗死的重要危險因素之一，糖尿病患者出現心肌梗死和死亡的危險性顯著高于非糖尿病患者。HbA1c是人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖結合的產物。血糖和血紅蛋白的結合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應，并與血糖水平成正比。糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加速心腦血管并發癥的形成。國內外研究均已經發現糖尿病可導致BNP水平升高[3，4]，可能與心肌缺血及心室重構有關。有學者證實，NT_proBNP水平亦與急性冠脈綜合征患者心肌缺血程度有關[5]，一過性的心肌缺血也可導致NT_proBNP水平明顯升高[6]。糖尿病作為冠心病的最重要危險因素之一，可以導致心臟血管微循環障礙。一項研究用心肌灌注顯像技術發現出現心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平顯著高于無心肌缺血的糖尿病患者[7]，國內研究發現伴有血管病變的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明顯[8]。本文在明確HbA1c和NT_proBNP的關系后，對患者進行強化血糖控制，隨訪后進而發現HbA1c下降程度與NT_proBNP的下降程度呈正相關，本研究結論與近期發表的國外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推測可能與心臟微循環的改善有關，但尚需進一步研究證實。

參考文獻

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陳益民，劉海燕，張春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心臟結構和NT_proBNP的相關性研究[J].國際醫藥衛生導報，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李連喜，陶征，陳霞.2型糖尿病血管病變時血漿ANP、BNP及CNP的變化及臨床意義[J].中國病理生理雜志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

（收稿日期：2014_6_20）endprint

[關鍵詞]糖尿病；NT_proBNP；糖化血紅蛋白

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：B文章編號：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危險因素之一，糖尿病常導致彌漫性冠狀動脈血管病變，包括小血管病變和微循環障礙。強化血糖控制可以降低冠心病發病風險。氨基末端腦鈉肽前體（NT_proBNP）是B型腦鈉肽釋放后裂解的一個片段，生物學上較穩定。最初的研究認為，BNP在心力衰竭時由左心室大量分泌以調節水鈉排泄，近年的研究發現糖尿病可導致BNP水平顯著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度對血漿NT_proBNP水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2013年4月至2014年4月因“胸悶”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年齡55～81歲，平均（66.94±9.76）歲，所有患者的平均HbA1c為（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平為（141.49±25.71）pg/ml。入選標準為：（1）反復發作的“胸悶”，排除肺部疾病、神經心理因素等，診斷考慮為冠心病；（2）年齡>18歲；（3）紐約心功能分級Ⅰ級；（4）入院后心臟超聲證實左心室射血分數（LVEF）>50%。排除標準：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性腎功能不全；（3）急性或慢性肝臟疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和惡性腫瘤。符合上述標準患者入選研究，所有患者均簽署知情同意書。入選患者基線特征見表1。根據HbA1c水平將患者分為A組（HbA1c<7%）和B組（HbA1c≥7%），A組83例，B組65例，兩組患者在年齡、性別、抽煙、血脂、心房顫動、血肌酐及LVEF值等方面差異均無統計學意義（均P>0.05），而A組患者高血壓比例高于B組患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、既往史、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂與血肌酐等。入院后24小時內行NT_proBNP檢測，48小時內予以心臟超聲檢查，測定左室射血分數（LVEF）。住院期間予以強化控制血糖、擴張冠狀動脈、抗血小板、降脂及改善心肌代謝等藥物治療。出院后囑患者門診隨訪，密切監測血糖，根據血糖波動情況調整降糖方案。出院后3個月，復查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3統計學處理：采用SPSS17.0版軟件進行統計學分析，連續變量資料的正態性采用K_S法檢驗，計量資料以（x-±s）表達，組間比較采用獨立t檢驗；二分類變量組間分析采用卡方分析。采用偏相關分析探索NT_proNBP的變化與HbA1c下降的關系，納入控制變量包括患者年齡、性別、高血壓、抽煙、心房顫動、血肌酐及LVEF值等，P<0.05為差異有統計學意義。

本研究發現，在糖尿病患者中，血糖控制較差的患者NT_proBNP水平較高，而經過強化降糖治療后，NT_proBNP的下降程度與HbA1c的下降程度呈正相關。糖尿病被認為是心肌梗死的重要危險因素之一，糖尿病患者出現心肌梗死和死亡的危險性顯著高于非糖尿病患者。HbA1c是人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖結合的產物。血糖和血紅蛋白的結合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應，并與血糖水平成正比。糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加速心腦血管并發癥的形成。國內外研究均已經發現糖尿病可導致BNP水平升高[3，4]，可能與心肌缺血及心室重構有關。有學者證實，NT_proBNP水平亦與急性冠脈綜合征患者心肌缺血程度有關[5]，一過性的心肌缺血也可導致NT_proBNP水平明顯升高[6]。糖尿病作為冠心病的最重要危險因素之一，可以導致心臟血管微循環障礙。一項研究用心肌灌注顯像技術發現出現心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平顯著高于無心肌缺血的糖尿病患者[7]，國內研究發現伴有血管病變的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明顯[8]。本文在明確HbA1c和NT_proBNP的關系后，對患者進行強化血糖控制，隨訪后進而發現HbA1c下降程度與NT_proBNP的下降程度呈正相關，本研究結論與近期發表的國外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推測可能與心臟微循環的改善有關，但尚需進一步研究證實。

參考文獻

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陳益民，劉海燕，張春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心臟結構和NT_proBNP的相關性研究[J].國際醫藥衛生導報，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李連喜，陶征，陳霞.2型糖尿病血管病變時血漿ANP、BNP及CNP的變化及臨床意義[J].中國病理生理雜志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

（收稿日期：2014_6_20）endprint