雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液治療新生兒黃疸療效觀察

李杰

雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液治療新生兒黃疸療效觀察

李杰

目的 觀察雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液治療新生兒黃疸臨床療效。方法 80例新生兒黃疸患兒隨機分為觀察組和對照組各40例，對照組給與常規光療退黃治療，觀察組在常規光療退黃治療基礎上加雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液口服，治療1周測定血清膽紅素水平及觀察不良反應。結果 觀察組治療3、7 d血清膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液治療新兒黃疸療效確切，值得臨床推廣應用。

新生兒黃疸； 雙歧四聯活菌片/治療應用； 清肝利膽口服液/治療應用； 嬰兒，新生

新生兒黃疸在新生兒期極易出現，發生率較高，可見于50%以上的足月兒和80%以上的早產兒[1]。在新生兒時期由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥[2]，有生理性和病理性之分。生理性黃疸在出生后2～3 d出現，4～6 d達到高峰，7～10 d消退，早產兒相對持續時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床癥狀。若出生后24 h即出現黃疸，2～3周仍不退，甚至繼續加深、加重或消退后重復出現，或出生后1周至數周內才開始出現黃疸，即為病理性黃疸[3]。體內升高的膽紅素若得不到有效的控制，導致新生兒中樞神經系統受損，嚴重影響患兒的智力，不利于患兒日后的學習和生活[4]。故選擇及時有效的退黃方法對改善預后及降低后遺癥風險具有十分重要的意義。本研究選擇本院80例患有黃疸的新生兒作為研究對象，在常規治療基礎上加雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液口服，進行臨床觀察、記錄并分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-02/2012-02安陽市第二人民醫院兒科監護室收治住院的新生兒黃疸患兒80例，擲幣法隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組中男23例，女17例；年齡1～28 d，平均(11.8±6.9)d。觀察組中男20例，女20例；年齡1～28 d，平均(12.3±7.7)d。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據《諸福棠實用兒科學》第7版中新生兒黃疸的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒黃疸的診斷標準；(2)年齡≤28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)對服用研究藥物過敏者；(2)嚴重肝腎功能損害者；(3)其他原因引起的黃疸者。

1.5 治療方法 兩組患兒入院后，均給予常規方法退黃治療，其中對照組患兒進行雙面藍光間歇照射，每日10～16 h，照射時間視病情而定。觀察組在藍光照射基礎上加用口服雙歧四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司)，每次0.5 g，每日2次，溶于溫開水中沖服。同時服用清肝利膽口服液(河南信心藥業有限公司)，每次5 mL，每日2次，喂奶前服用。療程均為7 d。

1.6 觀察指標 兩組患兒在治療過程中每日定時經皮測膽紅素1次，治療3、7 d監測血清總膽紅素值及觀察不良反應。

2 結果

2.1 兩組患兒治療過程中血清總膽紅素變化 見表1。

注：與對照組比較，at=2.97，2.79，P<0.01。

表1結果表明，兩組患兒入院治療前血清膽紅素比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3、7 d后觀察組血清總膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2 不良反應 兩組均未發現發熱、腹瀉、皮疹等不良反應，但觀察組患兒大便次數較對照組偏多，待療程結束停藥后2～3 d即恢復正常。

3 討論

新生兒黃疽發病的原因較為復雜[3]，在已知的病因中新生兒時期膽紅素產生過多，肝臟酶系統發育不完善，肝臟Y、Z蛋白含量偏少，導致肝細胞攝取膽紅素能力低，只能攝取一部分未結合膽紅素，肝細胞微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶含量偏少且活力不足，不能將未結合膽紅素與葡萄糖醛酸結合成結合膽紅素，造成膽紅素不能完全排泄。再有新生兒膽紅素代謝的腸-肝循環增加是產生黃疸的另一重要原因。新生兒生后腸道內無細菌，未建立正常菌群，不能將進入腸道的膽紅素還原成尿膽原、糞膽原，進而排除體外，并且新生兒腸道中β葡萄糖醛酸苷酶活性較高，進入腸道的結合膽紅素可被其快速分解成未結合膽紅素，并被腸黏膜吸收回到肝臟進入血液循環，加重黃疸。故在新生兒腸道內盡早建立正常菌群，促進腸道內膽紅素代謝與排泄，降低膽紅素的腸-肝循環，減少其重吸收是有效治療黃疽的措施之一。

新生兒黃疸屬中醫“胎黃”“胎疸”范疇，傳統醫學認為新生兒黃疸是由濕熱蘊結、脾胃虛寒、瘀積發黃所致。濕熱蘊結是最常見原因，多因孕母懷胎之時，濕熱內蘊傳于胎胞，或產后感染濕熱邪毒所致。《證治準繩》所說：“此胎黃之侯，皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也。”濕熱之邪，郁結內里，蘊于脾胃，熏蒸肝膽，膽失疏泄，膽汁外泄不循常道，外溢肌膚面目而致周身發黃。故清濕熱，利肝膽為中醫退黃要點。

本次研究在常規光療退黃基礎上加雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液。雙歧四聯活菌片主要成分為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌[5]。4種細菌進入體內后互相協同使腸道內形成益生菌環境，其代謝產物乳酸和醋酸可使腸道pH值下降，降低β葡萄糖醛酸苷酶的活性，阻止腸道中的結合膽紅素分解為未結合膽紅素，使膽紅素轉化成糞膽原、尿膽原，減少膽紅素腸-肝循環重吸收，從而降低血清膽紅素濃度。清肝利膽口服液為純中藥制劑，是由醫圣張仲景的《茵陳蒿湯》加減而成，其主要成分為茵陳、梔子、金銀花等。傳統醫學認為茵陳為退黃要藥，作為此方精髓，其功效清濕熱、利肝膽，《醫學衷中參西錄》中記錄茵陳：“善消肝膽之熱，兼理肝膽之郁，熱消郁開，膽汁入小腸之路毫無阻隔也。”梔子可清三焦濕熱，金銀花清熱解毒[6-7]。現代醫學研究茵陳可促進膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出，并有保肝降酶等作用[8]。梔子有保護肝臟，促進膽汁分泌與排泄的利膽作用,可降低血中膽紅素及降低丙氨酸氨基轉移酶、增加腸蠕動及瀉下等作用[7，9]。金銀花有抗菌、促進胃液及膽汁分泌作用[10]。諸藥合用，從而清利肝膽濕熱退黃，達到有效的治療新生兒黃疸作用。本臨床研究發現，患兒在常規光療退黃基礎上，加用雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液后第3天和第7天血清總膽紅素水平明顯低于對照組，并且兩藥連用臨床未發現發熱、腹瀉、皮疹等不良反應，大便次數有所增加，待療程結束停藥后2～3 d即可恢復正常。因此，雙歧四聯活菌片聯合清肝利膽口服液在新生兒黃疸的治療過程中值得推廣應用。

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[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社，2002:437-444.

[4] 顧玉紅.口服媽咪愛與茵梔黃輔助治療新生兒黃疸療效觀察[J].醫學理論與實踐，2010，23(4):444-445.

[5] 盛俊峰,何群.思連康聯合茵梔黃治療母乳性黃疸43例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2009，1(6):547-548.

[6] 張莉英,魯金玲.茵梔黃佐治新生兒高膽紅素血癥臨床觀察[J].新生兒科雜志，2001，16(2):80-81.

[7] 李建業,張彥倫,王春鴿，等.光療聯合清肝利膽口服液治療母乳性黃疸療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2008，25(1):81-82.

[8] 劉笑夢,周麗芳.中西醫結合治療新生兒黃疸140例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2012，4(6):557-558.

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[10] 趙菊宏.金銀花的藥理學研究和臨床應用[J].中國醫藥指南，2010，8(32):195-196.

(本文編輯：劉穎)

455000 河南 安陽，安陽市第二人民醫院兒科

李杰(1982-)，男，主治醫師。研究方向：新生兒常見疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.04.033

R722.17

B

1674-3865(2015)04-0378-02

2015-01-11)