腦脊液一氧化氮含量測定對兒童病毒性腦炎的診斷價值

周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧

腦脊液一氧化氮含量測定對兒童病毒性腦炎的診斷價值

周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧

兒童；病毒性腦炎；腦脊液；一氧化氮；診斷價值

病毒性腦炎是兒童常見的神經系統感染性疾病之一，輕者預后良好，重者可留有后遺癥甚至導致死亡。診斷主要靠病史、臨床表現、腦脊液檢查和病原學檢測，但是部分患兒腦脊液檢查常無特殊變化，導致早期診斷較為困難。一氧化氮（NO）存在于機體不同組織中，在中樞神經系統內分布廣泛，包括大腦皮層、海馬和小腦等，各種傷害性刺激（包括各種生物、物理、化學等因素）均可誘發動物腦內各區NO及其合成酶含量明顯升高[1]。當前NO在神經系統中的研究涉及腦積水[2]、頸腰椎退行性疾病[3]、亞急性硬化性全腦炎[4]、細菌性腦膜炎[5]等疾病。筆者測定了30例病毒性腦炎患兒腦脊液NO含量，發現其在病毒性腦炎時有明顯變化，對該病的早期診斷有幫助，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年4月—2013年9月本院兒科病房和嘉興市第二醫院兒科住院患兒，根據臨床診斷分為病毒性腦炎組30例，男20例，女10例；年齡2個月～12歲，中位年齡5歲，平均年齡5.3歲。非顱內感染25例，男16例，女9例；年齡24天～11歲，中位年齡3歲，平均年齡4.1歲；具有與病毒性腦炎相類似的發熱、頭痛、嘔吐、驚厥等癥狀，其中熱性驚厥7例，上呼吸道感染8例，急性迷路炎1例，急性腹瀉病伴良性驚厥3例，急性尿路感染3例，肺炎2例，癲癇1例。兩組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準[6]根據臨床表現、腦脊液常規和生化檢查、影像學檢查及腦脊液病毒PCR檢測結果符合病毒性腦炎的診斷標準。

1.3 標本采集及檢測 所有患兒入院24h內行腰椎穿刺術，收集腦脊液標本，送檢腦脊液常規、生化、培養、相關的病毒PCR檢測及NO測定。NO測定應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（Elisa），試劑盒由上海博華生物科技有限公司提供，操作由本院檢驗科專業人員嚴格按操作規程進行，嚴格質控。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行統計處理，所得數據以均值±標準差（±s） 表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現與實驗室檢查 病毒性腦炎組30例，發熱28例，頭痛27例，嘔吐22例，驚厥7例，嗜睡2例，昏迷1例；克氏征及巴氏征陽性4例。30例患者腦脊液CSF中WBC為（1～300）×106/L，中位數26× 106/L；其中WBC高于正常值（嬰兒＞20×106/L，兒童＞10×106/L）[7]21例，WBC在正常范圍內9例。CSF的糖和蛋白量均在正常范圍。腦電圖檢查11例，其中10例腦電圖均呈彌漫性或局限性慢波改變，1例無異常。頭顱CT檢查22例，1例因2周前有外傷史，提示顱骨骨折，1例松果體囊腫，20例無異常。病原學檢測方面，病毒PCR檢測，腸道病毒陽性5例，皰疹病毒陽性1例。非顱內感染組25例患兒中，發熱20例，頭痛7例，嘔吐13例，驚厥11例，無嗜睡昏迷病例。病理征均陰性。腦脊液檢查WBC、糖和蛋白量均在正常范圍內，病原學檢查均陰性。預后：病毒性腦炎組1例昏迷患兒，經治療后存活但遺留后遺癥，其余均無后遺癥發生。非顱內感染組均無后遺癥發生。

2.2 兩組腦脊液NO含量比較 病毒性腦炎組和非顱內感染組腦脊液中NO含量分別為（43.11±12.58）μmol/L、（32.41±12.13）μmol/L，兩組比較差異有統計學意義（t=3.20，P＜0.05）。

3 討論

一氧化氮 (NO)是由L-精氨酸、還原型輔酶（NADPH）Ⅱ和氧分子在NO合酶（iNOS）催化下合成的一種多功能的氣體分子，有高活性的自由基，作為重要的信號分子，NO參與調控機體多種生理和病理過程，如調節血管、神經功能等。

本研究中病毒性腦炎患者急性期腦脊液NO含量較非顱內感染組明顯升高，提示NO在病毒性腦炎所發生的病理變化中起著某種致病作用，與國內外報道[8-10]的基本一致。動物實驗[11]證實腦組織中高水平的NO是病毒性腦炎的一個致病因素。

本研究均在患兒入院的第一天采取腦脊液標本，均在疾病的早期，因此對于部分腦脊液常規及生化改變不明顯的患兒，NO測定有助于病毒性腦炎的早期診斷，在早期給予適當的治療，減輕并發癥。

NO在神經系統損傷后具有雙重作用，適量的NO起神經保護作用，過多的NO產生神經毒性[12]。腦炎時NO增高是機體的一種防御反應，如果谷氨酸鹽-谷氨酰胺循環過度，則導致谷氨酰胺及NO的過度釋放，產生神經毒性，可能與高死亡率有關[13]。本研究中1例遺留后遺癥患兒腦脊液NO水平高于均值，提示過高的NO可能與疾病的嚴重程度及預后相關，需更多的樣本進一步觀察研究。

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（收稿：2015-01-29 修回：2015-03-18）

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（No.2012KYB207）

浙江省嘉興市婦幼保健院兒科（周慶女、金松華、周向明、張解寧），婦產科（劉霞），檢驗科（李桂軍）（嘉興314051）

周慶女，Email：qingnvzhou@163.com