頭孢曲松聯(lián)合利福霉素治療兒童化膿性腦膜炎療效觀察

張松林 成怡冰 銀 羽 王海軍

鄭州市兒童醫(yī)院 鄭州 450053

兒童化膿性腦膜炎是由多種化膿性細(xì)菌所致的軟腦膜、蛛網(wǎng)膜及腦室的急性炎癥反應(yīng)，腦及脊髓表面可輕度受累，常與化膿性腦炎、化膿性腦脊髓膜炎、腦膿腫同時(shí)存在?；撔阅X膜炎是一種嚴(yán)重的顱內(nèi)感染，嚴(yán)重影響患兒健康，能否積極選擇合理有效的抗感染藥物、減少化膿性腦膜炎的后遺癥發(fā)生率及致殘率至關(guān)重要。利福霉素具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強(qiáng)，對(duì)某些革蘭陰性菌也有效。本文旨在通過觀察頭孢曲松聯(lián)合利福霉素治療化膿性腦膜炎患兒的療效，探討其在治療過程中有無協(xié)同作用及其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2012-01—2014-05就診于鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科108例化膿性腦膜炎患兒，入院后均通過血常規(guī)及腦脊液檢查證實(shí)為化膿性腦膜炎。108例患兒隨機(jī)分為2組，治療組男31例，女27例；年齡1個(gè)月～14歲，其中＜2歲31例，2～6歲18例，＞6歲9例；均給予頭孢曲松針（羅氏芬）聯(lián)合利福霉素針（利福平）抗感染治療。對(duì)照組男28例，女22例；年齡1個(gè)月～14歲，其中＜2歲28例，2～6歲14例，＞6歲8例；均給予頭孢曲松針（羅氏芬）治療，用法同治療組。2組患兒年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予頭孢曲松針100mg／（kg·次）靜滴，qd（劑量最大至2．0g），連用7～10d，3～5d復(fù)查血常規(guī)，7～10d復(fù)查腦脊液，動(dòng)態(tài)了解外周血象及腦脊液變化。治療組應(yīng)用羅氏芬同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用利福霉素針15mg／（kg·次），靜滴（單次劑量最大至500mg），q12h，連用7～10d。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：發(fā)熱、驚厥、嘔吐、頭痛等癥狀消失，意識(shí)障礙消失，外周血象正常或較前明顯好轉(zhuǎn)，復(fù)查腦脊液正常；好轉(zhuǎn)：體溫基本正常，驚厥、嘔吐、頭痛、意識(shí)障礙等好轉(zhuǎn)，外周血象較前好轉(zhuǎn)，復(fù)查腦脊液基本正?；蜉^前好轉(zhuǎn)；無效：仍有發(fā)熱、驚厥、嘔吐、頭痛等癥狀，意識(shí)障礙仍存在或較前加重，外周血象無好轉(zhuǎn)或較前升高，復(fù)查腦脊液無好轉(zhuǎn)或腦脊液常規(guī)細(xì)胞數(shù)較前升高，腦脊液生化蛋白升高，糖或氯化物降低。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組痊愈28例，好轉(zhuǎn)15例，無效7例，總有效率86．0%；治療組痊愈36例，好轉(zhuǎn)20例，無效2例，總有效率96．6%。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

化膿性腦膜炎是兒童常見的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一，尤其嬰幼兒，其病程長(zhǎng)，花費(fèi)大，并發(fā)癥及后遺癥多，最易合并硬膜下積液［1］、腦室管膜炎、抗利尿激素異常分泌綜合征、腦積水、聽力損害等，以前者最為常見。目前仍缺乏有效疫苗預(yù)防化膿性腦膜炎，其發(fā)病率及致殘率仍較高［2］，部分可引起反復(fù)驚厥發(fā)作，甚至逐漸發(fā)展為癲癇［3］，嚴(yán)重影響兒童健康及增加社會(huì)、家庭醫(yī)療負(fù)擔(dān)。兒童化膿性腦膜炎多由腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌［4］、金黃色葡萄球菌、B型流感嗜血桿菌、大腸埃希桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等化膿性細(xì)菌引起致病。目前，化膿性腦膜炎抗菌藥物耐藥率較高，能否有效治療、縮短化膿性腦膜炎療程及減少并發(fā)癥，值得深入研究。臨床研究表明［5］，肺炎鏈球菌作為化膿性腦膜炎最常見的致病菌之一，對(duì)青霉素耐藥率高達(dá)31%，對(duì)頭孢曲松耐藥可至16%，隨著肺炎鏈球菌腦膜炎比例相對(duì)增加及其耐藥菌株的增多，傳統(tǒng)的治療方案逐漸受到挑戰(zhàn)，單獨(dú)應(yīng)用頭孢曲松等第三代頭孢菌素類抗生素抗感染，療效可能有限，能否聯(lián)合一種有效抗生素加強(qiáng)抗感染，提高療效，臨床兒科醫(yī)生一直在積極探討。

利福霉素作為一種傳統(tǒng)抗感染藥物，由于其有一定的肝腎毒性及聽力損傷，因而兒科臨床應(yīng)用相對(duì)較少。利福霉素是由地中海鏈絲菌產(chǎn)生的一類抗生素，通過抑制菌體內(nèi)核糖核酸聚合酶的活性，從而影響核糖核酸的合成和蛋白質(zhì)代謝，導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖停止從而達(dá)到殺菌作用，具有廣譜抗菌活性，且目前尚未發(fā)現(xiàn)與其他類抗生素有交叉耐藥性。利福霉素對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強(qiáng)，對(duì)某些革蘭陰性菌也有效，同時(shí)利福霉素兼有人類糖皮質(zhì)激素受體的配體及其激活劑的作用，可以起到與地塞米松類似的抗炎作用［6］。有化膿性腦膜炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，利福霉素不僅有良好的抗菌活性，且能降低促炎介質(zhì)的釋放，從而減少繼發(fā)性腦損害及降低早期病死率，因此推薦臨床上早期應(yīng)用利福霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗生素治療化膿性腦膜炎［7］，且美國(guó)及英國(guó)推薦利福霉素為成人抗耐第三代頭孢菌素的肺炎鏈球菌的首選藥物［2］。

本文結(jié)果表明，頭孢曲松聯(lián)合應(yīng)用利福霉素治療兒童化膿性腦膜炎療效滿意，提示利福霉素可能通過擴(kuò)大抗菌譜，加強(qiáng)殺菌及利福霉素通過與地塞米松類似的抗炎作用［6］，加強(qiáng)抗炎作用，對(duì)縮短化膿性腦膜炎的療程、減少其并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生、促進(jìn)患兒早日康復(fù)都起到一定的積極作用，與既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致［7］，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［6］Moller K，Skinhoj P．Guidelines for managing acute bacterial meningitis：Speed in diagnosis and treatment is essential［J］．BMJ，2000，320（7 245）：1 290．

［7］Bashir H，Laundy M，Booy R．Diagnosis and treatment of bacterial meningitis［J］．Archives of Dis in Childhood，2003，88（7）：615-620．