養(yǎng)心顆粒治療心血管疾病的研究進展

張 琪，周亞濱，孫 靜

養(yǎng)心顆粒治療心血管疾病的研究進展

張 琪1，2，周亞濱1，孫 靜1

養(yǎng)心顆粒；不穩(wěn)定型心絞痛；心律失常；心肌梗死；病毒性心肌炎

養(yǎng)心顆粒系參照明代王肯堂所著《證治準繩·雜病證治類方》中“養(yǎng)心湯”制備成的養(yǎng)心顆粒粉末，“養(yǎng)心湯”以重用補氣活血藥輔以養(yǎng)心安神藥為其組方鮮明特點，主治心虛血少之驚惕不寧，原方組成有黃芪、茯神、白茯苓、半夏曲、當歸、川芎各一錢半，遠志、酸棗仁、辣桂、柏子仁、五味子、人參各一錢，炙甘草半錢。

方中人參性甘溫，乃大補元氣之要藥。《本經》曰：“人參，補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸”。黃芪性甘溫，大補脾肺之氣，以裕生血之源。《別錄》曰：“補丈夫虛損、五勞羸瘦”。參芪共為君藥奏大補元氣，以扶心氣之效。當歸性甘溫，乃補血要藥。《景岳全書·本草正》云：“補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥”。川芎性辛散溫通，乃血中之氣藥，二藥相伍則暢達血脈之功著。白茯苓味甘，《日華子本草》云之為“補五勞七傷……開心益智，止健忘”。茯神，歸心經，主寧心安神。上之諸藥為臣藥。君臣相配則益氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神力益彰。氣為血之帥，氣虛則運血無力化為瘀血；氣虛則津液運化失司，聚濕生痰，故氣虛多并見血瘀痰凝之象。半夏味辛苦性溫，祛痰散結之要藥，配伍補氣養(yǎng)心之藥，可使補中有通，補而勿壅。酸棗仁、遠志、柏子仁共奏養(yǎng)心安神之效。五味子酸溫斂耗散之心氣以養(yǎng)心氣，《用藥法象》謂“補元氣不足，收耗散之氣”。肉桂性熱，補火助陽，溫通血脈，與補虛藥同用，補而不滯，與益氣養(yǎng)血之品同用，溫運陽氣，鼓舞氣血生長。炙甘草味甘，補氣和中，助參、芪補益之力持久，調和諸藥，用以為使。縱觀全方，益氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神為主，佐以活血行氣、化痰之品，對氣血虧虛、心神失養(yǎng)兼有血瘀痰凝氣滯而致心痛、驚悸病證，確有標本同治之功。

現代醫(yī)家對養(yǎng)心顆粒進行了大量的實驗研究和臨床療效觀察，發(fā)現其具有多角度多靶點的藥理學效應，

現總結如下。

1 實驗研究

1.1 對不穩(wěn)定型心絞痛(UA)動物模型的作用 現代醫(yī)學研究證實UA的病理機制主要與血管內皮功能受損、斑塊表面破裂、血小板聚集、炎性細胞聚集等因素關系密切。研究人員針對上述發(fā)病機制對養(yǎng)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥理作用進行了大量的研究。杜俊敏等[1]采用球囊損傷家兔頸動脈結合高脂飲食喂養(yǎng)8周后，將28只家兔隨機分為模型對照組、養(yǎng)心顆粒組、硝酸異山梨酯(消心痛)組和阿托伐他汀組，另取7只家兔為空白對照組，于10周末進行藥物觸發(fā)的方法復制成近似不穩(wěn)定型心絞痛動物模型，觀察養(yǎng)心顆粒對近似不穩(wěn)定型心絞痛家兔模型的作用，研究結果發(fā)現，養(yǎng)心顆粒能顯著降低近似不穩(wěn)定心絞痛家兔模型血清炎性因子白細胞介素-6(IL-6)含量，抑制心肌細胞的損傷；養(yǎng)心顆粒能顯著降低家兔外周血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平，抑制UA病理生理過程中的炎癥反應，起到防治UA的作用[2]；養(yǎng)心顆粒顯著降低近似不穩(wěn)定型心絞痛模型血清C-反應蛋白(CRP)水平，CRP是炎癥反應的血清標志物之一，且CRP是急性冠脈綜合征等心血管疾病的獨立危險因子，與其嚴重程度呈正相關[3]；養(yǎng)心顆粒可明顯降低近似不穩(wěn)定型心絞痛模型的血脂水平，從而減輕高脂血癥損害動脈壁內皮依賴性血管舒張功能[4]；養(yǎng)心顆粒可以明顯降低血清妊娠相關蛋白A(PAPP-A)的含量，從而減少斑塊內部炎性細胞的聚集以及平滑肌細胞的遷移，抑制血管壁的炎癥反應及穩(wěn)定易損斑塊，從而起到防治UA的作用[5]；養(yǎng)心顆粒可以下調近似不穩(wěn)定型心絞痛模型不穩(wěn)定斑塊基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達，抑制動脈粥樣硬化形成和粥樣斑塊破裂[6]；張繼江等[7]以葉酸、維生素B12為對照藥物，研究發(fā)現，經養(yǎng)心顆粒干預后高同型半胱氨酸(HCY)血癥大鼠模型血漿HCY下降顯著，且較葉酸組、維生素B12組降低更為明顯，養(yǎng)心顆粒可通過降低HCY水平，減緩內皮細胞損傷等作用，改善患者的內皮功能。劉影哲等采用以球囊損傷家兔頸總動脈結合高脂飲食喂養(yǎng)8周，8周末在頸總動脈斑塊形成處轉染重組人p53腺病毒載體制備易損斑塊模型。養(yǎng)心顆粒通過降低p53基因轉染易損斑塊家兔模型血漿促炎性細胞因子-巨噬細胞游走抑制因子和IL-18的水平，達到其穩(wěn)定斑塊的作用[8，9]；升高易損斑塊家兔模型載脂蛋白M和CYP7A1含量，達到抗動脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊的作用[10，11]。

1.2 對冠心病快速型心律失常模型的作用 冠心病極易發(fā)生各種心律失常，病情變化迅速，可能發(fā)展為致死性心律失常。因此，心律失常的控制對冠心病的治療具有十分重要的意義。現代醫(yī)家為觀察養(yǎng)心顆粒對冠心病快速型心律失常模型的作用機制，采用高脂飲食喂養(yǎng)并結合靜脈注射腎上腺素復制冠心病快速型心律失常模型，養(yǎng)心顆粒能夠增加冠心病快速型心律失常模型家兔一氧化氮(NO)的合成和前列環(huán)素(PGI2)的含量，進而改善內皮功能，達到防治冠心病心律失常的作用[12]；養(yǎng)心顆粒通過提高心肌組織Ca2+-Mg2+-ATP ase的活性來增加Ca2+由肌漿逆濃度梯度主動轉運到縱管系統，從而維持心肌細胞的興奮-收縮偶聯以及調節(jié)心肌的收縮、舒張功能[13]；養(yǎng)心顆粒可以有效延長快速性心律失常出現時間，縮短持續(xù)時間，改善心肌 Na+-K+-ATP酶活性[14]，下調三磷酸腺苷(ATP)敏感性鉀通道(KATP)mRNA的表達，起到防治快速型心律失常的作用[15]；養(yǎng)心顆粒亦可降低模型家兔丙二醛(MDA)的含量，完成抗氧化作用[16]。

1.3 對心肌梗死模型的作用 近年來心肌梗死后心源性猝死發(fā)生率逐步升高，對人類構成極大的危害。李晶潔等[17]采用手術結扎犬冠狀動脈前降支造成左心室前側壁心肌梗死的方法復制犬心肌梗死模型，將21只犬隨機分為假手術對照組、心肌梗死組與養(yǎng)心顆粒組，結果顯示：心肌梗死組梗死區(qū)周邊非梗死區(qū)神經纖維密度明顯高于對照組，養(yǎng)心顆粒組神經密度雖高于對照組，但較心肌梗死組密度明顯降低，說明養(yǎng)心顆粒能夠抑制心肌梗死后心臟局部交感神經過度再生，起到降低心律失常發(fā)生率的作用；在心肌梗死后給予養(yǎng)心顆粒的犬引起波碎裂的SISI聯律間期較心肌梗死組顯著縮短，且最先出現波碎裂處心肌的有效不應期(ERP) 恢復曲線最大斜率較心肌梗死組變得平坦，表明養(yǎng)心顆粒很可能通過抑制心肌局部交感神經過度再生的機制增加心肌電活動的穩(wěn)定性[18]。

1.4 對病毒性心肌炎模型的作用 病毒性心肌炎與感染病毒及機體自身免疫反應密切相關，臨床治療多以對癥支持療法為主。近年來研究發(fā)現，中藥對該病具有良好的治療作用。枉前等[19]采用腹膜下注射柯薩奇病毒B3接種Balb/c小鼠復制病毒性心肌炎小鼠模型，研究發(fā)現，養(yǎng)心顆粒可在感染的初期顯著上調心臟內干擾素-γ(IFN-γ)水平，但在感染進入慢性期后對腫瘤壞死因子(TNF-α)與IFN-γ的水平具有顯著下調的作用，其中對TNF-α的抑制作用尤為突出，說明養(yǎng)心顆粒可通過心臟內細胞因子的調節(jié)，在感染的急性期有效保護心肌避免病毒的直接損傷，并在感染的慢性階段有效抑制促進心肌炎癥和損傷的細胞因子水平，這一免疫調節(jié)作用可能是養(yǎng)心顆粒抗病毒性心肌炎的主要機制之一；養(yǎng)心顆粒能夠提高病毒性心肌炎模型小鼠存活率、保護模型小鼠心肌組織、降低模型小鼠心肌酶活性及抗病毒作用[20]。

2 臨床觀察

劉影哲等[21]觀察養(yǎng)心湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，養(yǎng)心湯改善心絞痛癥狀及心電圖的總有效率分別為83.33%和73.33%，優(yōu)于常規(guī)治療組；對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(心氣虛型)的臨床觀察發(fā)現，心絞痛的改善情況總有效率為90%，顯效率為40%；心電圖改善情況總有效率為70%，顯效率為25%[22]；且黃藝[23]研究結果顯示，養(yǎng)心湯能明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的生活質量。養(yǎng)心顆粒聯合美托洛爾治療心律失常的顯效率為47.9%，總有效率為93.7%[24]。李晶潔等[25]將104例舒張性心力衰竭患者隨機分為兩組，對照組44 例，給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組60例，在對照組基礎上加用養(yǎng)心湯，結果表明養(yǎng)心湯能有效改善患者左室舒張功能，改善心力衰竭癥狀，總有效率達到 93.3%，明顯高于對照組的79.5%，治療組患者腦鈉肽、舒張早期二尖瓣血流速度(E)與舒張晚期二尖瓣血流速度(A)比值(E/A)、E峰減速時間、等容舒張時間、舒張早期峰值血流速度、舒張晚期峰值血流速度等好轉情況均明顯優(yōu)于對照組，說明養(yǎng)心湯治療舒張性心力衰竭安全有效。

3 結 語

近年來對養(yǎng)心顆粒的實驗和臨床研究發(fā)現，養(yǎng)心顆粒對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、心肌梗死及病毒性心肌炎具有明顯防治作用，包括抑制炎性細胞因子、穩(wěn)定斑塊、抗氧化和抑制交感神經過度再生的等多靶點作用，這已突破了養(yǎng)心湯傳統組方的治療驚惕不寧之功效。目前對養(yǎng)心顆粒的研究多基于動物實驗，隨著研究水平的進一步深入，養(yǎng)心顆粒的研究也將日趨完善。養(yǎng)心顆粒將在防治心血管疾病的臨床應用方面具有廣闊的前景。

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(本文編輯 郭懷印)

黑龍江省普通高等學校青年學術骨干支持計劃；黑龍江中醫(yī)藥大學“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計劃”科研項目

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2015-03-22)