豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血的療效及安全性分析

陳昌茜 黃世華

豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血的療效及安全性分析

陳昌茜 黃世華

目的 分析和探討豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血的臨床效果與安全性。方法 30例重型再生障礙性貧血患者隨機分為觀察組和對照組, 各15例。觀察組采用豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療, 對照組患者采用環孢素治療, 比較兩組患者臨床治療效果與不良反應發生情況。結果 觀察組治療有效率明顯高于對照組, 但同時不良反應發生率高于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 在重型再生障礙性貧血治療中, 豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療效果顯著, 但不良反應較多, 在使用時應注意并發癥及不良反應的防治。

豬抗人淋巴細胞球蛋白；環孢素；重型再生障礙性貧血

重型再生障礙性貧血是一種獲得性骨髓造血功能衰竭,臨床表現為嚴重貧血、感染及出血等［1］, 預后兇險。針對不宜行造血干細胞移植患者, 采用免疫抑制治療, 聯合采用免疫球蛋白與環孢素, 能明顯降低各種免疫抑制劑用量, 提高患者耐受力, 減少藥物毒副作用, 有效率為40%~70%。豬抗人淋巴細胞球蛋白因費用低、療效好在國內臨床治療中廣泛應用。本文選取本院46例重型再生障礙性貧血患者為對象,分析豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療效果與不良反應。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月~2015年1月收治的30例重型再生障礙性貧血患者作為研究對象, 男19例, 女11例, 年齡20~70歲, 平均年齡(38.2±8.3)歲, 病程15 d~8個月, 將其隨機分為觀察組和對照組, 各15例。全部病例均符合重型再生障礙性貧血臨床診斷標準［2］, 治療前肝、腎功能正常, 排除骨髓增生異常綜合征、陣發性睡眠性血紅蛋白尿、范可尼貧血等, 且發病前無病毒感染史。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者環孢素治療, 首次3~5 mg/(kg·d), 分 2次口服, 明顯起效后緩慢減小至0.5~2 mg/d, 2年為1個療程, 環孢素血藥濃度控制在200~400 ng/ml, 同時服用護肝藥物。觀察組患者在此基礎上聯合豬抗人淋巴細胞球蛋白治療, 30 mg/(kg·d), 連用5 d, 同時予以甲潑尼龍1~2 mg/(kg·d)與豬抗人淋巴細胞球蛋白同步靜脈滴注, 豬抗人淋巴細胞球蛋白結束后, 改為潑尼松1 mg/(kg·d)口服, 并逐漸減量至28 d停用。

1.3 療效評定標準［3］治愈：臨床癥狀消失, 白細胞達到4.0×109/L, 血小板達100×109/L, 血紅蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；緩解：臨床癥狀消失, 白細胞達到3.5×109/L, 血小板一定程度增加, 血紅蛋白女110 g/L、男120 g/L以上；無效：臨床癥狀及血象無明顯變化。治療有效率=治愈率+緩解率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治愈9例(60.00%), 緩解5例(33.33%), 無效1例(6.67%), 治療有效率為93.33%,對照組患者治愈5例(33.33%), 緩解4例(26.67%), 無效6例(40.00%), 治療有效率為60.00%, 觀察組治療有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者不良反應比較 對照組患者牙齦增生1例、手顫1例、繼發性糖尿病1例, 肝功損害1例, 不良反應發生率為26.7%, 給予環孢素減量或停藥治療, 并加強保肝對癥后均好轉；觀察組患者繼發性糖尿病1例, 發熱1例、心悸1例、手顫1例、肝功損害2例、血清病反應4例, 不良反應發生率為66.7%, 給予環孢素減量及激素加量及加強保肝對癥治療后好轉；觀察組患者不良反應發生率高于對照組(P<0.05)。

3 討論

再生障礙性貧血是一種免疫介導骨髓衰減性疾病, 與T淋巴細胞產生可溶性抑制因子攻擊造血干細胞導致的免疫介導性損傷密切相關。臨床多采用骨髓移植治療, 但僅有少數患者能配型成功, 多數患者需強化免疫抑制治療。免疫治療方案(IST)是非移植重型再生障礙性貧血患者的標準方案［4］,其臨床效果十分顯著。常用的進口馬或兔抗淋巴細胞免疫球蛋白價格昂貴, 患者經濟壓力較大, 對治療產生一定的影響。

本研究采用國內豬抗人淋巴細胞球蛋白, 其價格相對低廉, 聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血, 不僅提高了治療效果, 同時降低了患者醫療經濟負擔。

本組研究結果表明, 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組, 結果提示豬抗人淋巴細胞球蛋白與馬、兔抗人淋巴細胞球蛋白療效相當, 與環孢素聯合治療重型再生障礙性貧血效果顯著。此外, 觀察組不良反應發生率高于對照組, 即聯合用藥不良反應多, 減少環孢素劑量和對癥治療后均好轉,可見豬抗人淋巴細胞球蛋白耐受性與安全性較好。

綜上所述, 在臨床重型再生障礙性貧血治療中, 采用豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療效果顯著, 但聯合用藥不良反應多, 需進一步探究不良反應及并發癥的防治措施,從而改善臨床癥狀, 提高臨床治療效果。

［1］ 張興霞, 劉立民, 趙廣圣, 等.豬抗人淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血患者22例.中華血液學雜志, 2014, 35(5):451-453.

［2］ 王方方, 孫愛紅, 管俊, 等.豬抗人淋巴細胞免疫球蛋白聯合環孢菌素A治療重型再障的臨床療效.成都醫學院學報, 2014, 9(4):467-470.

［3］ 唐元艷, 萬琦, 虞詠知, 等.豬抗淋巴細胞球蛋白聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血的療效觀察.解放軍藥學學報, 2011, 27(4):363-365.

［4］ 韓冰, 嚴思益, 鄒農, 等.抗淋巴細胞免疫球蛋白(豬)聯合環孢素治療重型再生障礙性貧血.中華血液學雜志, 2011, 32(4): 241-244.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.119

2015-03-24］

644000 四川省宜賓第二人民醫院血液科