新生兒甲基丙二酸血癥的臨床診治體會

賈湘杰 劉九月 李同川 賈西燕

（河南省濮陽市婦幼保健院，河南 濮陽 457000）

新生兒甲基丙二酸血癥的臨床診治體會

賈湘杰 劉九月 李同川 賈西燕

（河南省濮陽市婦幼保健院，河南 濮陽 457000）

目的總結(jié)新生兒甲基丙二酸血癥的臨床診斷和治療體會。方法以我院收治的32例甲基丙二酸血癥患兒作為研究的觀察組進(jìn)行研究，觀察確診和治療結(jié)果。結(jié)果14例（43.75%）患兒結(jié)合臨床表現(xiàn)、血液串聯(lián)質(zhì)譜以及尿氣相質(zhì)譜檢測結(jié)果確診，MUT基因檢測共確診29例（90.63%）。7例（21.87%）患兒死亡，存活25例患兒中，6例的隨訪結(jié)果為智力低下，4例患兒出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動發(fā)育遲緩。結(jié)論新生兒甲基丙二酸血癥的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，并且病情較重，會對新生兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。基于此，需要重視新生兒的篩查并積極進(jìn)行基因檢測，做到早期診斷和治療，以改善預(yù)后。

新生兒；甲基丙二酸血癥；神經(jīng)系統(tǒng)；基因

甲基丙二酸血癥（methyl malonic acidemia，MMA）是一種常見的有機(jī)酸血癥，屬于先天代謝異常疾病，一般呈常染色體隱性遺傳[1]，該病的發(fā)病率并不高，國內(nèi)甲基丙二酸血癥的發(fā)病率目前還沒有詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，但是隨著GC/MS的廣泛開展，我國新生兒中甲基丙二酸血癥的檢出率也較高，并且正檢出率正在呈現(xiàn)上升趨勢。本文選擇我院收治的32例甲基丙二酸血癥患兒作為研究的觀察組進(jìn)行研究，總結(jié)新生兒甲基丙二酸血癥的臨床診斷和治療體會，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組選擇我院于2010年1月至2014年7月收治的32例甲基丙二酸血癥患兒作為研究的觀察組進(jìn)行研究，研究開始前已經(jīng)排除了繼發(fā)性甲基丙二酸升高的情況。其中男23例，女9例，出生時間在5～9 d，平均（7.7±1.0）d。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法：第一，臨床表現(xiàn)，包括代謝性酸中毒、運(yùn)動障礙、驚厥、嗜睡以及反復(fù)嘔吐等；第二，使用串聯(lián)質(zhì)譜法對患者的丙酰肉堿水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示升高；第三，使用氣相色譜質(zhì)譜法對患者的甲基枸櫞酸水平以及尿甲基丙二酸水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示均升高；第四，血清總同型半胱氨酸水平的檢測結(jié)果正常。第五，進(jìn)行MUT基因突變檢查。

1.2.2 治療方法：急性發(fā)病期患兒首先予以高熱量低蛋白飲食、糾正酸堿平衡以及補(bǔ)液等對癥治療。之后依據(jù)新生兒的病情輕重情況以及蛋白耐受程度給予蛋白質(zhì)，攝入量控制在0.5 g/（kg·d），同時所喂養(yǎng)奶粉中不可含有蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸以及等氨基酸，確保蛋白質(zhì)的總攝入量控制在2～4 g/（kg·d）。口服或者靜脈滴注的方式給予100～200 mg/（kg·d）左旋肉堿。每天肌內(nèi)注射1 mg維生素B12，時間為連續(xù)5 d。之后觀察患兒治療前后尿甲基丙二酸以及血丙酰肉堿水平的變化，尿甲基丙二酸以及血丙酰肉堿水平的下降幅度超過30%視為治療有效。無效患兒繼續(xù)接受治療，蛋白質(zhì)總攝入量控制在2.5～3.0 g/（kg·d），其中天然蛋白質(zhì)攝入量控制在0.8～1.2 g/（kg·d）范圍內(nèi)，其余蛋白質(zhì)量使用蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸以及異亮氨酸予以補(bǔ)充。左旋肉堿的使用劑量為100～200 mg/（kg·d），維生素B12采用皮下注射或者肌內(nèi)注射方式，單次用量為1 mg，每周1～2次。

2 結(jié) 果

14例患兒結(jié)合臨床表現(xiàn)、血液串聯(lián)質(zhì)譜以及尿氣相質(zhì)譜檢測結(jié)果確診（43.75%），MUT基因檢測共確診29例（90.63%）。7例（21.87%）患兒死亡，存活25例患兒中，6例的隨訪結(jié)果為智力低下，4例患兒出現(xiàn)不同程度的運(yùn)動發(fā)育遲緩。

3 討 論

單純型甲基丙二酸血癥的主要發(fā)病原因是甲基丙二酰輔酶A變位酶及其輔酶腺苷鈷胺素發(fā)生缺陷，患兒體內(nèi)特殊氨基酸分解代謝過程中所產(chǎn)生的甲基丙二酰輔酶A就無法轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，進(jìn)而增強(qiáng)了旁路代謝，最終甲基枸櫞酸、丙酸以及甲基丙二酸等有機(jī)酸大量蓄積在體內(nèi)引發(fā)多臟器損傷，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷[2]。

新生兒甲基丙二酸血癥的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，受到這一因素的影響，該病很容易被誤診為新生兒敗血癥等常見疾病。本次研究結(jié)合患兒臨床表現(xiàn)、血液串聯(lián)質(zhì)譜以及尿氣相質(zhì)譜檢測結(jié)果確診14例（43.75%），MUT基因檢測共確診29例（90.63%）。提示在新生兒出生后，可以通過新生兒篩查以及檢測基因的方法盡早發(fā)現(xiàn)新生兒的患病情況并予以治療。

研究以急性期患兒予以高熱量低蛋白飲食、糾酸以及補(bǔ)液為主，同時補(bǔ)充特殊奶粉或蛋白粉來提供營養(yǎng)支持，左旋肉堿的應(yīng)用可幫助患兒穩(wěn)定病情。長期治療除了飲食治療外，還給予靜脈滴注或者口服左旋肉堿、維生素進(jìn)行治療。

本次研究和國外其他文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果均顯示，飲食和藥物治療雖然可以緩解單純型甲基丙二酸血癥患者的臨床癥狀，但是很難避免各種并發(fā)癥，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)損傷[3]，提示在患兒確診之前，其神經(jīng)系統(tǒng)就已經(jīng)受到嚴(yán)重?fù)p傷。還有研究認(rèn)為，患者體內(nèi)甲基丙二酸等毒性代謝產(chǎn)物的水平經(jīng)治療后也難以降至正常范圍內(nèi)，因此后續(xù)還是會導(dǎo)致繼發(fā)性呼吸鏈功能出現(xiàn)異常，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，最終由于腦細(xì)胞供能不足而引發(fā)基底神經(jīng)節(jié)的損傷和變性，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

綜上所述，新生兒甲基丙二酸血癥的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，并且病情較重，會對新生兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。基于此，需要重視新生兒的篩查并積極進(jìn)行基因檢測，做到早期診斷和治療，以改善預(yù)后。

[1]韓連書,毋盛楠,葉軍,等.單純型甲基丙二酸血癥患者診治分析[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2013,30(5):181-182.

[2]魯靜.甲基丙二酸血癥一例分析[J].中外醫(yī)療,2010,29(22):8-9.

[3]程憲,黃玉春,李文榮.新生兒甲基丙二酸血癥3例臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,16(11):29-30.

R722.1

B

1671-8194（2015）08-0177-01