質子泵抑制劑的合理應用及其影響因素

賀 雁

（四川省涼山州喜德縣人民醫院，四川 涼山 616750）

質子泵抑制劑的合理應用及其影響因素

賀 雁

（四川省涼山州喜德縣人民醫院，四川 涼山 616750）

目的探究與分析質子泵抑制劑的合理應用及其影響因素，旨在促進臨床合理用藥。方法對質子泵抑制劑的作用原理及其相關臨床應用研究進行綜述，總結并分析影響質子泵抑制劑藥效的常見因素。結果質子泵抑制劑的藥效可受多種因素影響，主要包括用藥時間、基因多態性以及患者的情緒等相關。結論在進行臨床合理用藥方面中需通過綜合因素進行討論，以提升用藥的安全性。

質子泵抑制劑；合理用藥；影響因素

質子泵抑制劑作為臨床上一類具有抑制胃黏膜質子泵作用的常見藥物，根據上市時間可知，目前應用較為廣泛的質子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等，已得到廣大醫療工作者及患者的認可[1]。質子泵抑制劑應用作用在人體內的機制主要為：其可在酸性環境中充分發揮抗酸作用，但這種作用并非按照酸堿中和原理進行。而其常以胃腸道為主要作用部位，但可收到包括組胺、胃泌素等多種物質的影響，這些因素不僅可使得藥物的起效時間及作用維持時間收到干擾，同時也可影響該藥的作用強度。因此，我院現對質子泵抑制劑的相關臨床研究總結報道如下。

1 質子泵抑制劑的服藥時間應在晨起餐前半小時

1.1 能夠充分發揮對“活性”質子泵的抑制作用。質子泵通常分為“活性泵”與“靜息泵”兩種功能狀態，前者已經被激活，而后者未被激活。“活性泵”具有顯著的泌酸功能，而“靜息泵”則長期間的處于儲備狀態中，無泌酸功能。兩種不同功能狀態下的泵常依靠胃壁細胞的活性狀態作用下完成相互間的轉化。而當質子泵抑制劑應用在人體內時，僅對“活性泵”有突出作用，對于“靜息泵”則無明顯作用[2]。原因是質子泵抑制劑作用部位在細胞膜上，而“活性泵”常位于分泌小管腔內的比細胞膜上，因此，其只對于“活性泵”產生抑制作用。在進食初期，為“活性泵”生成量較多的時期，使得大量處于儲備狀態下的質子泵被激活。因此，如果這一時間與質子泵抑制劑的吸收峰相互吻合，那么就可使得質子泵抑制劑能夠有足夠的底物發揮作用。

1.2 能夠達到最大的血藥濃度。由于質子泵抑制劑屬于弱堿性類藥物，在口服后，其藥物濃度的吸收峰之常在20 min作用，在此段時間內質子泵抑制劑在體內能夠達到最大量所需時間，此時體內藥量最大且抑制作用最強[3]。但值得注意的一點是，質子泵抑制劑的半衰期較短，消除較快。這就要求需要嚴格把握給藥時間。另外，若服用藥物的時間過早，可使得質子泵在激活時，藥物已經被大部分消除；若服用藥物的時間過晚，可使得質子泵在激活時，藥物尚未充分激活，使得質子泵抑制劑無法達到較大的藥量。因此，在餐前半小時服用質子泵抑制劑能夠有效保證患者體內有較大的藥物量，從而作用于較多的活性質子泵上，因此，在餐前半小時服可作為合理的用藥時間[4]。

1.3 能夠充分發揮抑酸作用。據臨床研究資料表明[5]，胃內pH水平對于消化性潰瘍的疼痛及愈合具有較大的影響，因此，在臨床工作當中常將24 h抑酸作為衡量藥物效應的重要指標。另外，據相關研究結果顯示，24 h抑酸作用可受用藥時間的影響，例如在晨起及夜間服用同樣劑量的奧美拉唑，胃內pH達到相同水平的持續時間各不相同。這是由于質子泵的再生多在夜間完成，大多數的質子泵處于不能被質子泵抑制劑抑制的靜止狀態下。因此，于睡前服用質子泵抑制劑的作用不夠明顯，而在早晨餐前服用質子泵抑制劑能夠達到最強的抑酸作用。

2 質子泵抑制劑對起效時間及作用維持時間

2.1 質子泵抑制劑的起效時間較慢。質子泵的再生作用僅在夜間完成，且其再生速度根據個體情況出現不同的差異，而其再生過程大致需要2～3 d。被抑制失活后的質子泵與再生質子泵之間常保持著動態平衡狀態，當二者達到動態平衡時則可達到較為理想的胃內pH數值。據有關研究資料顯示[6]，胃食管反流病患者在治療期間，常在服用藥物數天后，其臨床癥狀才得以消失，而與其他藥物不同之處在于此種藥物不能立即見效。

2.2 停藥后可維持數天的藥效：當再生的質子泵數量逐漸升高到足以彌補失活的質子泵數量時，才能充分發揮質子泵正常的泌酸功能。因此，我們可以分為藥物效用的持續時間受到質子泵再生的數量與速度所影響，而與藥物在體內停留時間長短無關。所以，盡管質子泵抑制劑具有較短的血漿半衰期，其抑制作用仍可維持到新的質子泵產生并發揮功能之時，就這表示了當停止服藥時，其藥物效用也可維持數天之久。例如，在服用奧美拉唑停藥2 d后，胃酸分泌功能才可逐漸恢復到治療前的水平。

3 影響質子泵抑制劑藥效的其他因素

3.1 情緒因素的影響：據有關研究表明[7]，患者情緒的波動對于胃的分泌和運動功能可造成一系列的影響，如消化性潰瘍患者處于不良情緒影響下時，為其疾病的治愈帶來了一定的阻礙，同時可造成該病的反復發作或加劇其臨床癥狀。有相關報道指出，有少數胃食管反流并患者，經質子泵抑制劑與促動力劑聯合應用后無法緩解期臨床癥狀，經心理測試發現，其中有大部分患者表現為不同程度的抑郁及焦慮癥狀。

3.2 CYP2C19的基因多態性：大量研究表明，奧美拉唑針對不同患者可起到不同的抑酸作用，且相互之間有著明顯的差異，其中有部分患者的血樣濃度與給藥劑量呈現出非線性關系[8]。通過相關研究可知，造成此種情況主要是因為奧美拉唑第一代質子泵抑制劑主要被細胞色素P450酶系中的CYP2C19所代謝，但由于CYP2C19存在著基因的多態性，對于質子泵抑制劑則帶來了不同程度的影響[9]。雷貝拉唑則不受CYP2C19基因多態性的影響，原因是由于雷貝拉唑主要通過非酶代謝講解而形成硫醚化合物。但埃索奧美拉唑以及奧美拉唑則受CYP2C19基因多態性較大的影響，因此，在進行臨床應用上需根據不同藥物的特性做出合理分析，以此減少其與其他藥物的相互作用，從而達到合理用藥的目的。

[1]周斌,金慧萍,遲丹怡.質子泵抑制劑概述[J].中國藥業,2004,13(5): 77-80.

[2]王家龍.胃食管反流病與質子泵抑制劑[J].中華消化雜志,2003,23 (3):176-180.

[3]羅永鑫,姚明輝.質子泵抑制劑的進展[J].中國藥學雜志,2004,39 (9):648-651.

[4]孫忠實.質子泵抑制劑的新突破-雷貝拉唑[J].中國藥學雜志,2003, 38(4):307-308.

[5]趙麗眾,傅志勤.苯并咪唑類質子泵抑制機制及對胃食管反流病的治療[J].實用醫藥雜志,2005,22(6):476-478.

[6]黃培寧.兩代質子泵抑制劑的比較研究[J].醫學綜述,2003,9(2): 92-93.

[7]朱珠,蔡樂.質子泵抑制劑的安全性與合理應用[J].藥物不良反應雜志,2005,7(2):81-89.

[8]黃霞.埃索美拉唑治療反流性食管炎的療效觀察[J].淮海醫藥, 2009,27(2):157-158.

[9]嚴厚文.奧美拉唑的臨床合理應用[J].中國醫刊,2004,39(9):47-48.

R969.3

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1671-8194（2015）08-0285-02