高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量的分析

姜麗娜

（本溪市中心醫院住院處藥房，遼寧 本溪 117000）

高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量的分析

姜麗娜

（本溪市中心醫院住院處藥房，遼寧 本溪 117000）

目的進一步探究高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量。方法通過實驗方式，應用高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量。結果西司他丁鈉9 min保留時間，理論塔板數為9500，亞胺培南11 min保留時間，理論塔板數為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5。亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%。4 h內注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品溶液穩定。結論高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量操作便捷，精確度較高。

高效液相色譜法；注射用亞胺培南西司他丁鈉；含量

注射用亞胺培南西司他丁鈉屬于碳青霉烯類抗生素，亞胺培南能有效抑制壓氧菌、革蘭桿菌等菌群活動，西司他丁作為新型腎肽酶抑制劑，能有效保護腎臟中的亞胺培南的有效性，并抑制亞胺培南進入有機體腎上皮組織，進而降低亞胺培南排泄與藥物腎毒性。為了進一步探究高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量，本文通過實驗方式進行詳細研究與論述，現將報道分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。實驗藥品：①注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產廠家：珠海聯邦制藥集團；生產批號：H20084019）②西司他丁鈉對照品。③亞胺培南對照品。④乙腈色譜純。⑤純化水。實驗儀器：安捷倫公司生產的AGILENT1200高效液相色譜儀，其主要由四元色譜泵、自動進樣器、二極管檢測器、色譜工作站等組成。

1.2 方法：配置亞胺培南對照品溶液以及西司他丁鈉對照品溶液：分別稱取12.5 mg亞胺培南對照品以及西司他丁鈉對照品，將其置于量瓶中，加20 mL水溶解，并加入0.5 mL 1%碳酸氫鈉溶解、稀釋、搖勻，成功制備亞胺培南對照品溶液以及西司他丁鈉對照品溶液。

配置供試品溶液：取5瓶注射用亞胺培南西司他丁鈉，將內容物倒出并均勻混合，稱取1.1 g內容物，并置于100 mL量瓶中，加入水充分搖勻并稀釋。量取5 mL該溶液，將其置于50 mL容量瓶中，并加水充分搖勻、稀釋。

色譜柱為BIO-RAD Rosil CN色譜柱，柱溫為30度，按照50∶50的乙腈∶0.1%磷酸為流動相，將流速設置為每分鐘1 mL。10 μL進樣量，265 nm檢測波長。

2 結 果

在上述色譜條件下，進行系統性實驗。選擇10 μL亞胺培南對照品溶液，10 μL西司他丁鈉對照品溶液，10 μL注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品溶液，分別進樣并詳細記錄色譜圖。經實驗證實，西司他丁鈉9 min保留時間，理論塔板數為9500，亞胺培南11 min保留時間，理論塔板數為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5[1]。

選擇亞胺培南對照品溶液、西司他丁鈉對照品溶液，每毫升溶液約含552.4 μg西司他丁鈉、575.2 μg亞胺培南，進行5次進樣重復性實驗。亞胺培南色譜面積：第1次為896.5，第2次為894.2，第3次為896.9，第4次為895.2，第5次為896.7，5次平均色譜面積為895.9，RSD為0.13%。西司他丁鈉色譜面積：第1次為927.8，第2次為926.5，第3次為924.9，第4次為926.5，第5次為925.6，5次平均色譜面積為926.3，RSD為0.12%。

精密度實驗，取注射用亞胺培南西司他丁鈉，進行6次重復性精密度實驗，第1次亞胺培南含量為549.8，第2次亞胺培南含量為548.9，第3次亞胺培南含量為547.0，第4次亞胺培南含量為546.2，第5次亞胺培南含量為546.0，第6次亞胺培南含量為544.7，6次平均含量為547.1，RSD為0.35%。第1次西司他丁鈉含量為554.9，第2次西司他丁鈉含量為554.6，第3次西司他丁鈉含量為553.9，第4次西司他丁鈉含量為552.5，第5次西司他丁鈉含量為554.5，第6次西司他丁鈉含量為554.3，6次平均含量為554.1，RSD為0.16%。日間精密度實驗，取注射用亞胺培南西司他丁鈉，1 d測定2次，連續3 d進行重復測定[2]。

線性關系，選擇亞胺培南對照品溶液、西司他丁鈉對照品溶液并進行稀釋，每毫升含有117.1、234.2、351.3、468.4和585.5 μg亞胺培南，117.1、234.1、351.2、468.2和585.3 μg西司他丁鈉，分別量取10 μL，記錄色譜峰面積。經計算得出，亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。

加樣回收率，選擇9份樣品，每份約含有12.5 mg，并將其置于50 mL容量瓶，分為3組。第1組分別加入10 mL混合對照品溶液，稀釋、搖勻，第2組分別加入10 mL混合對照品溶液，第3組分別加入10 mL混合對照品溶液，稀釋、搖勻。經測定得知，亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%。

注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品穩定性研究，將注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品放于自動進樣器中，在4 h內進行11次重復檢測，結果顯示亞胺培南峰面積的RSD%為1.20，西司他丁鈉峰面積的RSD%為0.26，4 h內供試品溶液穩定，沒有出現顏色、性質變化。

3 討 論

相關研究資料證實，注射用亞胺培南西司他丁鈉供試品穩定性能比較差。在本文研究中，通過加入0.5 mL 1%碳酸氫鈉，能大幅度提高亞胺培南穩定性能[3-4]。本文研究證實，在4 h內進亞胺培南峰面積的RSD%為1.20，西司他丁鈉峰面積的RSD%為0.26，供試品溶液穩定，沒有出現顏色、性質變化，與說明書一致。與美國藥典方法相比較，高效液相色譜法的理論塔板數、色譜峰型有顯著優勢，而且，該方法操作便捷，精確度高，能夠直接通過調整流動相比例提高系統適用性，有效解決了傳統測量中無法整體適用的缺點。通過本文研究證實，西司他丁鈉9 min保留時間，理論塔板數為9500，亞胺培南11 min保留時間，理論塔板數為9000，二者與相鄰峰分離度超過1.5。亞胺培南線性范圍為117.1～585.5 mg/L，西司他丁鈉線性范圍為117.1～585.3 mg/L。亞胺培南回收率為98.8%，西司他丁鈉回收率為99.2%，提示高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量的有效性[5-9]。

綜上所述，高效液相色譜法測定注射用亞胺培南中西司他丁鈉含量操作便捷，精確度較高，值得進一步研究推廣。

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[7]劉剛.高效液相色譜法測定注射用亞胺培南西司他丁鈉含量[C].2008中國藥學會學術年會暨第八屆中國藥師周,2008.

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1671-8194（2015）04-0057-02