宮頸癌早期篩查研究進(jìn)展

韋花雪

廣西河池市金城江區(qū)婦幼保健院，廣西河池 547000

宮頸癌早期篩查研究進(jìn)展

韋花雪

廣西河池市金城江區(qū)婦幼保健院，廣西河池 547000

宮頸病變是婦科常見病，由病變引發(fā)的宮頸癌是危害女性生命的惡性疾病之一。早期癌變尤其是早期宮頸浸潤(rùn)癌用肉眼難以發(fā)覺。因此，早期篩查宮頸癌是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)之一[1]。目前宮頸癌的篩查方法有宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（巴氏涂片法、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)）、肉眼觀察（醋酸染色法及碘染色法）兩種檢查法、病毒-HPV檢測(cè)，陰道鏡檢查、宮頸活組織檢查。

宮頸癌；早期篩查；研究進(jìn)展

近年來(lái)，宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二殺手，是女性常見惡性疾病，近年來(lái)有逐漸年輕化的發(fā)病趨勢(shì)；從宮頸上皮內(nèi)瘤變到宮頸癌的發(fā)生一般需要10年左右[2]。因此，建立可持續(xù)、合理、有效的普查方法，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵，現(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外宮頸癌的篩查方法進(jìn)行述評(píng)。

1 細(xì)胞學(xué)檢查

1.1 宮頸刮片（巴氏涂片法）

宮頸刮片設(shè)備要求簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)單易行，對(duì)操作人員技術(shù)要求低，基本無(wú)創(chuàng)傷、成本小并且特異度較高。可以有效降低宮頸癌的發(fā)生率和病死率，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)一直是檢查宮頸癌的首要方法[3]。尚春平[4]報(bào)道指出其篩查宮頸癌陽(yáng)性率達(dá)72.93%。具體方法是將患者宮頸外口鱗柱上皮交界處的細(xì)胞用刮板刮取下來(lái)涂在載玻片上，接著用95%的酒精加以固定，然后進(jìn)行巴氏染色。最后，由病理醫(yī)師對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分析評(píng)價(jià)做出診斷[5]。巴氏涂片的優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)節(jié)儉，是檢查宮頸癌的首選方法，基層醫(yī)院一直沿用至今。但是，受制于醫(yī)護(hù)人員的技術(shù)水平、醫(yī)學(xué)技術(shù)制約等因素影響，致使巴氏細(xì)胞學(xué)方法假陰性率和假陽(yáng)性率普遍偏高[6]。

1.2 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）

由于制片誤差的原因使得傳統(tǒng)巴氏涂片的假陰性有60%左右。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在標(biāo)本取出后立即注入裝有特殊保存液的容器中，幾乎保留了取材器上所有的細(xì)胞，較常規(guī)涂片方法更為精細(xì)[7]，這種方法使用專用的宮頸刷在宮頸外口上方10mm左右，在宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)5周收集脫落細(xì)胞，并將附著于小刷子上的標(biāo)本洗脫于裝有保存液的試管內(nèi)，采用細(xì)胞自然沉降法處理制成均勻的薄層液基細(xì)胞學(xué)涂片，再用95%的酒精固定，巴氏染色。TCT檢查采用完備的細(xì)胞保存技術(shù)，可以使臨床送檢標(biāo)本中的細(xì)胞成分將近100%都能被收集，使受檢的細(xì)胞層薄且均勻地涂布在玻片上，很大程度上提高了標(biāo)本的陽(yáng)性檢出率，TBS系統(tǒng)報(bào)告格式化、診斷標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)，能明確反應(yīng)有意義的形態(tài)學(xué)發(fā)展，有利于細(xì)胞病理與臨床的溝通，增加了標(biāo)本的可信度[8]。與常規(guī)的制片方法比較，TCT技術(shù)克服了傳統(tǒng)巴氏涂片缺點(diǎn)圖片不夠均勻、過(guò)厚、粘液和血液過(guò)多、大部分細(xì)胞隨取樣器丟失。同時(shí)避免了傳統(tǒng)巴氏涂片法在涂片過(guò)程中所引起的細(xì)胞過(guò)度干燥而造成的誤診，提高制片質(zhì)量滿意度及異常細(xì)胞檢出率，并對(duì)各種微生物提供診斷，故對(duì)宮頸病變的及早診斷和有效治療起到了積極作用[9]。王惠卿[10]等報(bào)道的液基薄層涂片診斷的正確率為99.2%，診斷的假陽(yáng)性率0.68%，診斷的特異度為99.14%。因此，可將TCT作為篩查宮頸癌的主要方法之一。

2 肉眼觀察

肉眼觀察包括醋酸染色法及碘染色法兩種：醋酸染色法是使用5%的冰醋酸棉球涂抹宮頸表面，1min后在冷光源照明下，肉眼觀察子宮頸上皮對(duì)醋酸的反應(yīng)情況，根據(jù)醋白上皮的厚度、范圍、表面形態(tài)、渾濁度等作出初步診斷。碘染色法是采用5%的碘涂抹宮頸，正常宮頸上皮吸碘呈棕褐色，未著色區(qū)呈芥末黃為病變區(qū)，根據(jù)未著色的程度、表面形態(tài)、邊界情況、大小、與鱗柱交界的距離等作出初步診斷[11]。本研究顯示醋酸染色肉眼觀察法確診宮頸癌的陰性預(yù)測(cè)值為96.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值70.8%，敏感度為90.3%，特異度為86.9%，約簦指數(shù)為0.772[12]。此法具有操作簡(jiǎn)單、易于掌握、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，可作為資源有限、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的農(nóng)村地區(qū)宮頸癌初篩的有效方法之一。

3 病毒-HPV檢測(cè)

宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素是高危型HPV感染。研究表明，絕大多數(shù)宮頸癌伴有高危型HPV感染，現(xiàn)已確定的HPV型有110種，根據(jù)HPV型別與宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性高低將HPV分為高危型和低危型兩種，高危型HPV如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型等，則與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）有關(guān)，其中以HPV16、18型與宮頸癌的關(guān)系最為密切[13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，99.8%的宮頸癌患者中可以檢測(cè)到HPV，而HPV陰性者幾乎不會(huì)發(fā)生宮頸癌[14]。當(dāng)前HPV檢測(cè)方法有細(xì)胞學(xué)法、雜交捕獲法、熒光斑點(diǎn)印跡法、熒光原位雜交法、定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)等。美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的HPV DNA HCLL法是當(dāng)前最為公認(rèn)的敏感度和特異度最高的方法[15]。王巧燕[16]等報(bào)導(dǎo)的HPV檢測(cè)敏感度為85.4%;而宮頸刮片檢測(cè)敏感度為50.6%，邢穎[17]等報(bào)導(dǎo)的HPV-DNA檢測(cè)篩查宮頸病變的靈敏度范圍在71.86%～90.20%，特異度范圍在71.43%～82.27%，體現(xiàn)出較高的靈敏度，說(shuō)明該篩查方法具有較高的真實(shí)性。

4 陰道鏡檢查

陰道鏡檢查是一種臨床診斷性方法，而不是篩查。這種檢查方法的優(yōu)點(diǎn)在于能夠提早發(fā)現(xiàn)肉眼不能識(shí)別的宮頸病變，以指導(dǎo)活檢，提高CIN及早期宮頸癌的檢出率，凡是宮頸癌篩查陽(yáng)性或臨床可疑均需轉(zhuǎn)至陰道鏡檢查以進(jìn)一步評(píng)價(jià)，確診是否有病變和病變程度，提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異度的有效方法。通過(guò)電子放大鏡將宮頸局部組織放大8～12倍，通過(guò)觀察組織上皮與血管的形態(tài)改變來(lái)確定宮頸病變的確切部位，并在鏡下取活檢進(jìn)行病理檢查作出診斷[18]。常規(guī)的宮頸四點(diǎn)活檢準(zhǔn)確率僅有50%左右，盲目性較大，容易造成誤診和漏診。通過(guò)陰道鏡對(duì)宮頸細(xì)微結(jié)構(gòu)的觀察，鏡下定位使活檢目標(biāo)更具準(zhǔn)確性，可明顯提高活檢的陽(yáng)性率[19]。梁鳳蓮[20]報(bào)導(dǎo)的陰道鏡檢查與病理檢查的符合率為：CIN符合率為90.1%、宮頸原位癌符合率為83.3%，宮頸浸潤(rùn)癌符合率為100%。同時(shí)，電子陰道鏡對(duì)患者創(chuàng)傷小、無(wú)痛，操作簡(jiǎn)單，可多人共用觀察圖像；每次檢查的資料可以存儲(chǔ)在醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)里，便于隨時(shí)調(diào)閱、查看，便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸[21]。

5 宮頸活組織檢查

宮頸活檢是確診宮頸癌最可靠和不可缺少的方法，一般選擇磷柱交界部3、6、9、12點(diǎn)處取四點(diǎn)組織活檢或者在碘試驗(yàn)、陰道鏡觀察到的可疑部位取活組織作病理檢查，所取組織包括上皮及間質(zhì)。若宮頸刮片為 Ⅲ級(jí)或Ⅲ級(jí)以上涂片，宮頸活檢陰性時(shí)，應(yīng)用小刮匙搔刮宮頸管，刮出物送病理檢查。吳亞萍[22]報(bào)導(dǎo)的經(jīng)陰道鏡下定位活檢確診病例與宮頸錐切診斷符合率為95.2%，準(zhǔn)確率為80.80%。

研究表明，通過(guò)醫(yī)學(xué)治療可以使宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有效降低，早期治療效果和5年的存活率較其他癌癥效果較好。所以，為有效降低宮頸癌的發(fā)生率和病死率，可以通過(guò)篩查、早期檢查發(fā)現(xiàn)、早期治療，降低宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌的早期篩查方法很多，各地的篩查方法因地制宜，其中，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是篩查宮頸癌癌前病變最常用的方法。但較為理想的方法是多種方法聯(lián)用，即細(xì)胞學(xué)—陰道鏡—組織學(xué)檢查三階梯診斷，其中，后者是確診宮頸癌的最有效的方式。

6 展望

①宮頸癌的預(yù)防要多部門的配合及支持，各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)重視，給予經(jīng)費(fèi)的支持，將宮頸癌的篩查納入醫(yī)保及農(nóng)村合作醫(yī)療，使落后地區(qū)的婦女也能得到定期的宮頸癌篩查，提高群眾參與早診早治的積極性和順應(yīng)性。

②成立專門的宮頸癌篩查隊(duì)伍，提高他們的篩查技術(shù)水平，建立宮頸癌篩查門診，完善隨訪、登記制度，真正做到早期診斷、早期治療。

③定期組織對(duì)婦女進(jìn)行醫(yī)療保健科普宣傳和教育，使她們提高自我保健意識(shí)，讓他們能定期到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行體檢。

④自2006年第一個(gè)HPV預(yù)苗上市以來(lái)，大量臨床試驗(yàn)顯示HPV預(yù)苗能有效防止HPV16、18相關(guān)CIN的發(fā)生。因此，條件成熟時(shí)推廣HPV預(yù)苗注射（一級(jí)預(yù)防），可通過(guò)阻斷HPV感染預(yù)防子宮頸癌發(fā)生[23]。希望早一天能普及應(yīng)用，并將預(yù)苗計(jì)劃整合到現(xiàn)有的宮頸癌防治項(xiàng)目之中，使廣大的女性受益，降低宮頸癌的發(fā)生率，提高婦女的健康水平。

[1]師彩梅.陰道鏡檢查對(duì)宮頸疾病的臨床診斷價(jià)值分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)，2013（5）:91-92.

[2]邢美麗，郭志娟.液基細(xì)胞學(xué)檢查在育齡婦女健康體檢中的真的價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（26）：47.

[3]鐘亞娟，張蔚.宮頸癌篩查進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25（8）:731-733.

[4]尚春平.TCT檢測(cè)與傳統(tǒng)宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與對(duì)宮頸病變篩查的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(8):544-545.

[5]董平娥.宮頸癌早期篩查研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，10（15）:98-100.

[6]張文娟，東燕，孫緒蘭，等.宮頸癌篩查方法的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（23）:4597-4600.

[7]曾群英，王金輝，王霞，等.宮頸癌篩查方法的選擇[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(288).

[8]徐慧.宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2013，15(4):282.

[9]張亞靜，張靜，高云.液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)子宮頸病變4480例結(jié)果分析[J].兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2009，21(3):9-10.

[10]王惠卿，陳雅飛，楊偉英.液基細(xì)胞薄層涂片與宮頸涂片對(duì)早期子宮頸癌篩查臨床應(yīng)用價(jià)值比較[J].安徽醫(yī)學(xué)，2006，10（2）:127-128.

[11]徐振鈴.醋酸-碘染色肉眼觀察法在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2013，6（158）：121-122.

[12]張麗英.醋酸染色在宮頸癌及癌前病變篩查中的意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（27）:5794.

[13]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2011：7.

[14]趙春蘭，王建，張會(huì)辰.宮頸癌及癌前病變的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)學(xué)，2012.34（2）:259-261.

[15]惠燕，葉紅.宮頸癌篩查方法及其新進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼健康研究，2006，17（5）:443-446.

[16]王巧燕，杜菊蘭，萬(wàn)汝根.人乳頭狀瘤病毒DNA檢測(cè)在宮頸病變篩查中的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(1):145-146.

[17]邢穎，程金華，李亞?wèn)|，等.HPV-DNA檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26(22):3404-3405.

[18]于濤,王英紅.宮頸病變篩查方法的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼健康研究，2011，22（6）:850-852.

[19]錢德英.陰道鏡在宮頸癌診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（3）:137-139.

[20]梁鳳蓮.陰道鏡檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（8）:811-813.

[21]王河翠.淺議陰道鏡下宮頸活組織檢查與臨床治療方案[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（27）：145-146.

[22]吳亞萍.陰道鏡下定位宮頸活檢125例分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（18）:566-567.

[23]謝幸，茍文麗婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：308.

The Research Progress of Cervical Cancer Early Screening

WEIHuaXue
Jinchengjiang DistrictMaternal and Child Health Hospital，Guangxiof HechiCity,Hechi,Guangxi Province,547000 China

Cervical cancer is department of gynaecology common disease,cervical lesions caused by pathological changes of cervical cancer is one ofmalignant disease of the female life.Early cancer,especially early cervical invasive carcinoma is difficult to detectwith the naked eye.Therefore,early screening for cervical cancer is one of the focus ofmedical research today[1].Present methods of cervical cancer screening cervical cytology (pap smearmethod,liquid thin-layer cytology for detection),macroscopic observation(acetic acid stainingmethod and iodine staining)two kinds of test,virus-HPV testing,colposcopy examination,cervical biopsy.

Cervical cancer;Early screening;The research progress

R737.33

A

1672-5654（2015）03（a）-0197-02

2014-12-01）

韋花雪（1965-），女，壯族，大專，職稱：婦幼保健主管醫(yī)師，主要研究婦女保健方面。